天礼(利奈唑胺葡萄糖注射液)说明书

【药品名称】

通用名：利奈唑胺葡萄糖注射液

商品名：天礼

【生产企业】

正大天晴药业集团股份有限公司

【成份】

本品主要成份为利奈唑胺。

化学名称：(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺。

化学结构式：

分子式：C₁₆H₂₀FN₃O₄

分子量：337.35

辅料：枸橼酸钠、枸橼酸、无水葡萄糖、注射用水。

【作用与适应症】

本品用于治疗由特定微生物敏感株引起的下列感染：

院内获得性肺炎，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐药的菌株）或肺炎链球菌引起的院内获得性肺炎。

社区获得性肺炎，由肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎，包括伴发的菌血症、或金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）引起的社区获得性肺炎。

复杂性的皮肤和皮肤软组织感染，包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐药的菌株）、化脓链球菌或无乳链球菌引起的复杂性皮肤和皮肤软组织感染。尚无利奈唑胺用于治疗褥疮的研究。

非复杂性的皮肤和皮肤软组织感染，由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）或化脓链球菌引起的非复杂性的皮肤和皮肤软组织感染。

耐万古霉素耐药的屎肠球菌感染，包括并发的菌血症。

为减少细菌对药物耐药的发生和保持利奈唑胺及其他抗菌药物的疗效，利奈唑胺应仅用于确诊或高度怀疑敏感菌所致感染的治疗或预防。当获悉培养和药物敏感性结果，应当考虑据此选择或调整抗菌治疗。如缺乏这些资料，当地的流行病学和药物敏感性状况可能有利于经验性治疗的选择。

在对照临床研究中，对于应用利奈唑胺制剂超过28天的安全性和有效性尚未进行平均。

利奈唑胺不适用于治疗革兰阴性菌感染，如确诊或疑诊合并革兰阴性菌感染，立即开始针对性的抗革兰阴性菌治疗十分重要（见【注意事项】）。

【规格】

100ml：利奈唑胺 0.2g 与无水葡萄糖 5.0g。

【用法用量】

本品治疗感染的推荐剂量见表 1。

指由特定的病原体引起的感染[参见【作用与适应症】（1）]

<7 天的新生儿：大多数出生7天以内早产（<34 孕周）患者较足月儿和其他婴儿对利奈唑胺的系统清除率低，且AUC值大。这些新生儿的初始剂量应为 10mg/kg 每 12 小时给药，当临床效果不佳时，应考虑按剂量为10mg/kg 每8小时给药。所有出生7天以上的新生儿应按10mg/kg每8小时的剂量给药[参见【特殊人群用药】（8.4）和【临床用药】（12.3）]。

口服剂量可指利奈唑胺片或利奈唑胺口服混悬剂[参见【供药、贮存和处理】（16）]。

MRSA感染的成年患者用利奈唑胺600mg每12小时一次进行治疗。

在有限的临床经验中，6例儿童患者中的5例（83%），利奈唑胺对其感染的革兰阳性病原体的最低抑菌浓度为4μg/ml，经利奈唑胺治疗后临床痊愈。然而，与成人相比，儿童患者的利奈唑胺清除率和全身药物暴露量（AUC）的变化范围更宽。当儿童患者的临床疗效未达到最佳时，尤其是其病原体的最低抑菌浓度为4μg/ml，在作疗效评估时应考虑其较低的全身暴露药量、感染部位及其严重程度以及其基础疾病（见【药代动力学】和【儿童和儿童用药】）。

在对照临床研究中，研究方案所设定的治疗感染的疗程为7至28天。所有疗程由治疗医生根据感染部位和严重程度及病人对治疗的反应而制订。

当从静脉给药转换成口服给药时无需调整剂量。对起始治疗时应用利奈唑胺注射液的患者，医生可根据临床状况，予以利奈唑胺片剂或口服混悬液继续治疗。

静脉给药

利奈唑胺静脉注射剂应在 30 至 120 分钟内静脉输注。不能将此输液瓶串联在其他静脉给药通路中。不可在此溶液中加入其它药物。如果利奈唑胺静脉注射需与其它药物合并应用，应根据每种药物的推荐剂量和给药途径分别应用。尤其应注意，利奈唑胺静脉注射剂与下列药物通过 Y 型接口联合给药时，可导致物理性质不配伍。这些药物包括：二性霉素 B、盐酸氯丙嗪、安定、喷他脒异硫代硫酸盐、红霉素乳糖酸酯、苯妥英钠和甲氯苄啶-磺胺甲基异噁唑。此外，利奈唑胺静脉注射液与头孢曲松钠合用可致二者的化学性质不配伍。

如果同一静脉通路用于几个药物依次给药，在应用利奈唑胺静脉注射液前及使用后，须输注与利奈唑胺静脉注射剂和其它药物可配伍的溶液（见‘可配伍静脉注射液、）。

可配伍的静脉注射液

5%葡萄糖注射液，USP

0.9%氯化钠注射液，USP

乳酸林格氏液，USP

在使用时方可拆除输液液袋的外包装袋。在室温下贮藏，避免冷冻。利奈唑胺静脉注射液可呈黄色，且随着时间延长可加深，但对药物的含量无不良影响。

【副作用与不良反应】

以下不良反应数据来自文献，因为开展临床试验的条件各不相同，在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物在临床试验中的不良反应率比较直接，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

成年患者

在疗程最长达28天的7个III期阳性药物对照的临床研究中，入选了2046例患者以评价利奈唑胺的安全性。

在治疗非复杂性皮肤和皮肤软组织感染（uSSSi）的患者中，25.4%的使用利奈唑胺的患者和19.6%的使用对照药物的患者至少出现一起与药物相关的不良事件，对于所有其它适应症，20.4%的使用利奈唑胺的患者和14.3%的使用对照药物的患者至少出现一起与药物相关的不良事件。

在这些研究中，按不良事件的严重程度统计，85%的利奈唑胺不良事件为轻至中度。表2发生率超过 2%的不良事件。利奈唑胺最常见的不良事件为腹泻（发生率为 2.8%至 11.0%），头痛（发生率为 0.5%至 11.3%）和恶心（发生3.4%至 9.6%）。

表 2利奈唑胺阳性药物对照的临床研究中，成年患者中发生率≥2%的不良事件

对照药包括头孢泊肟酯200mg每12小时口服一次；头孢曲松1g每12小时静脉注射一次；克拉霉素250mg每12小时口服一次；双氯西林 500mg每6小时口服一次；苯唑西林2g每6小时静脉注射一次；万古霉素1g每12小时静脉注射一次。

其它在 II 期和 III 期研究中报告的不良事件包括：口腔念珠菌病、阴道念珠菌病、高血压、消化不良、局部腹痛，瘙痒、舌褪色。

表 3 为利奈唑胺的临床研究中，成年患者中发生率大于 1%的与药物相关的不良事件。

表 3 在利奈唑胺阳性药物对照的临床研究中， 成年患者中发生率大于1%的与药物相关的不良事件

对照药包括头孢泊肟酯200mg每12小时口服一次；头孢曲松1g每12小时静注一次；双氯西林500mg每6小时口服一次；苯唑西林2g，每6小时静注一次；万古霉素1g，每12小时静注一次。

使用uSSSI的患者中，3.5%的使用利奈唑胺的患者和2.4%的使用对照药物的患者因与药物相关的不良事件而停止治疗，对于所有其它适应症。2.1%的使用利奈唑胺的患者和1.7%的使用对照药物的患者因与药物相关的不良事件而停止治疗。最常见的，与药物相关并因此而停止治疗不良事件为恶心、头痛、腹泻和呕吐。

下表列出了临床研究中发生的频率≥0.1%或被认为严重的药物不良反应。这些研究共招募2000名成年患者，给予推荐剂量的利奈唑胺长达28天。

大约22%的患者出现了不良反应，最常见的有头痛（2.1%），腹泻（4.2%）、恶心（3.3%）和念珠菌病（尤其是口腔念珠菌病（0.8%）和阴道念珠菌病（1.1%）），见下表。导致治疗停止的最常见药物相关不良反事件有头痛、腹泻、恶心和呕吐、约3%的患者因出现药物相关不良事件而停止治疗。

儿童患者

基于500名左右儿童患者（从出生至17岁）的临床研究的安全性数据未表明利奈唑胺对儿童患者的安全性不同于成人患者。

在215例刚出生至11岁和248例5至17岁（其中146例为5至11岁，102例为 12至17岁）的儿童患者中评价了各种利奈唑胺制剂的安全性。患者入选两个 III 期阳性药物对照的临床研究，最多用药 28 天。研究中，按不良事件发生的严重程度，利奈唑胺组不良事件报告为轻至中度的分别为 83%和 99%。

在对住院的、革兰阳性菌感染的儿童患者进行的研究中（患者年龄为刚出生至11岁），患者按2:1随机地分入两组（利奈唑胺比万古霉素），利奈唑胺组与万古霉素组的死亡率分别为6.0%（13/215）和 3.0%（3/101）。鉴于这些患者均有严重的基础疾病，因此不能建立因果关系。

表4为研究中，利奈唑胺组儿童患者发生率至少为2%的不良事件。

表4在利奈唑胺阳性药物对照的临床研究中，儿童患者发生率至少为 2%的不良事件

5至11岁的儿童患者利奈唑胺按10mg/kg 每12小时口服一次或头孢羟氨苄按 15mg/kg每12小时口服一次。12岁或更大的儿童患者利奈唑胺按 600mg每12小时口服一次或头孢羟氨苄按500mg每12小时口服一次。

刚出生至11岁的儿童患者利奈唑胺按10mg/kg每8小时口服或静注一次或万古霉素根据年龄和肾清除率按10-15mg/kg每6-24小时静注一次。

表 5 为 III 期阳性药物对照的临床研究中，儿童患者中与药物相关且发生率超过 1%（并多于1例患者）的不良事件（任一治疗组）。

表 5 阳性药物对照的临床研究中，在任一治疗组中儿童患者与药物相关的发生率超过 1%（并多于1例患者）的不良事件

5至11岁的儿童患者：利奈唑胺按10mg/kg每12小时口服一次或头孢羟氨苄按 15mg/kg每12小时口服一次。12岁或更大的儿童患者利奈唑胺按 600 mg 每 12 小时口服一次或头孢羟氨苄按500mg每12小时口服一次。

刚出生至11岁的儿童患者利奈唑胺按10mg/kg每8小时口服或静注一次：万古霉素根据年龄和肾清除率按10-15mg/kg每6-24小时静注一次。

在治疗uSSSI儿童患者中，1.6%的使用利奈唑胺的患者和2.4%的使用对照药物的患者因与药物相关的不良事件而停止治疗，对于所以其它适应症，0.9%的使用利奈唑胺的患者和6.1%的使用对照药物的患者因与药物相关的不良事件而停止治疗。

实验室检查的改变

当剂量最高达到600mg每 12 小时一次、最长达 28 天时，利奈唑胺与血小板减少相关。在 III 期阳性药物对照的临床研究中，成人出现明显血小板减少的（定义为低于正常值或基础值的 75%）利奈唑胺组发生率为 2.4%（发生率的范围为 0.3-10.0%），对照组为 1.5%（发生率的范围为 0.4%-7.0%）。在一项住院的、刚出生至 11 岁的儿童患者出现明显血小板减少的（定义为低于正常值或基础值 75%）利奈唑胺组发生率为 12.9%，万古霉素组为13.4%。在另一项 5 岁至 17 岁的门诊儿童患者的研究中，出现明显血小板减少的（定义为低于正常值或基础值 75％）利奈唑胺组发生率为 0%，头孢羟氨苄组为 0.4%。利奈唑胺相关的血小板减少似与疗程相关（通常疗程均超过 2 周）。大多数患者在随访阶段血小板计数恢复至正常/基础水平。在 III 期临床研究中，血小板减少患者未见临床相关的不良事件。出血事件仅发生于利奈唑胺同情性使用于血小板减少的患者；不能确定利奈唑胺在这些不良事件中的作用（见警告）。

其它实验室检查结果的变化显示，无论是否与药物相关，利奈唑胺与对照药之间，均无明显差别，这些改变一般无显著的临床意义，未导致停药，并且是可逆的。成年和儿童患者出现至少一次明显血常规、血生化异常的发生率见表 6，7，8 和表9。

表6 在利奈唑胺阳性药物对照的临床研究中，成年患者出现至少一次明显血常规异常*的患者百分比

对基础值正常者，<75%（中性粒细胞为<50%）的正常值下限（LLN）。

对基础值异常患者，<75%（中性粒细胞为<50%）的正常值下限及<75%（中性粒细胞为<50%）的基础值

“对照药包括头孢泊肟200mg每12小时口服一次；头孢曲松1g每12小时静脉注射一次；双氯西林500mg每 6 小时口服一次；苯唑西林 2g 每 6 小时静脉注射一次；万古霉素 1g 每 12 小小时静脉注射一次。

表 7 在利奈唑胺阳性药物对照的临床研究中，成年患者出现至少一次明显血生化实验室异常*的患者百分比

对基础值正常者，>2 倍正常上限（ULN）。

对基础值不正常者，为>2 倍正常值上限及>2 倍的基础值。

+对照药包括头孢泊肟 200mg 每 12 小时口服一次；头孢曲松 1g 每 12 小时静脉注射一次；双氯西林 500mg每 6 小时口服一次；苯唑西林 2g 每 6 小时静脉注射一次；万古霉素 1g 每 12 小时静脉注射一次。

表 8 在利奈唑胺阳性药物对照的临床研究中，儿童患者出现至少一次明显血常规异常*的患者百分数

*对基础值正常者，<75%（中性粒细胞为<50%）的正常值下限（LLN）。

对基础值异常患者，<75%（中性粒细胞为<50%）的正常值下限及<75%（如基础值低于正常值，中性粒细胞为<50%，血红蛋白<90%）的基础值。

**5-11 岁的儿童按利奈唑胺 10mg/kg 每 12 小时口服一次或头孢羟氨苄按 15mg/kg 每 12 小时口服一次。12岁或以上的儿童患者利奈唑胺每 12 小时口服 600mg 或每 12 小时口服头孢羟氨苄 500mg。 **刚出生至 11 岁的儿童患者利奈唑胺按 10mg/kg 每 8 小时静注/口服一次或万古霉素按年龄和肾清除率每6-24 小时以 10-15 mg/kg 静注一次。

表 9 在利奈唑胺阳性药物对照的临床研究中，儿童患者出现至少一次明显血生化异常*的患者百分数

对基础值正常者，>2 倍正常上限（ULN）；

对基础值不正常者，为>2 倍正常值上限及>2 倍（>1.5 总胆红素）的基础值。

**5-11 岁的儿童按利奈唑胺 10mg/kg 每 12 小时口服一次或头孢羟氨苄按 15mg/kg 每 12 小时口服一次。12岁或以上的儿童患者利奈唑胺每 12 小时口服 600mg 或每 12 小时口服头孢羟氨苄 500mg。

**刚出生至 11 岁的儿童患者利奈唑胺按 10 mg/kg 每 8 小时静注/口服一次或万古霉素按年龄和肾清除率每 6-24 小时以 10-15 mg/kg 静注一次。

上市后的经验

利奈唑胺上市后的临床使用中，有骨髓抑制报道（包括贫血、白细胞减少、各类血细胞减少和血小板减少）（见警告）。也有周围神经病和视神经病有时进展至失明的报道。使用利奈唑胺过程中，有乳酸性酸中毒的报道。（见注意事项）。虽然上述报道主要出现在使用利奈唑胺超过推荐的最长使用时间（28 天），但在用药时间较短的患者中也有报道。利奈唑胺合用 5-羟色胺类药物，包括抗抑郁药物如：选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）的患者中，有 5-羟色胺综合征的报告（见【注意事项】）。在利奈唑胺应用的过程中有惊厥的报道（见【注意事项】）。过敏性反应、血管性水肿、描述为Stevens Johnson综合征的皮肤水疱也有报道，曾有使用利奈唑胺后出现牙齿和舌褪色的报道。在已知结果的病例中，牙齿褪色可以通过专业牙科清洁（手工除垢）来清除。有低血糖包装症状发作的报道（见【注意事项】）。

这些不良事件可能由于其严重程度、报告的频度、与利奈唑胺可能的相关性，或同时伴有以上多种因素而被记录。由于上述事件为自发性报告，来自于未知样本大小的患者人群，故不能对发生率进行估计，也不能准确地判定与用药的因果关系。

上市后报告的其他不良反应在表10中的频率类别为“未知”，因为无法根据现有数据估计实际的频率。

使用利奈唑胺治疗期间观察到病报告了以下不良反应，这些反应按以下频率分类，极为常见（≥1/10）、常见（≥1/100至<1/10）、不常见（≥1/1000至<1/100）、罕见（≥1/10000至<1/1000）、非常罕见（<1/10000），未知（无法根据现有数据估计）。

在给予利奈唑胺长达28天的对照临床试验中，不到0.1%的患者报告了贫血。患有危及生命的感染和潜在合并疾病的患者在同情性使用项目中接受利奈唑胺，≤28天时出现贫血的患者百分比为2.5%（33/1326）。相比之下治疗>28天时出现贫血的患者百分比为12.3%（53/430）。就报告药物相关严重贫血并需要输血的比例而言，在治疗≤28天的患者中为9%（3/33），在治疗>28天的患者中未15%（8/53）。

表10上市后报告的其他不良反应

*参见【注意事项】。

**参见【禁忌]和【注意事项】。

【禁忌】

本品禁用于已知对利奈唑胺或本品其他成分过敏的患者。 单胺氧化酶抑制剂 正在使用任何能抑制单胺氧化酶抑制剂A或B的药物（如：苯乙肼、异卡波肼）的患者，或两周内曾经使用过这类药物的患者不应使用利奈唑胺。 引起血压升高的潜在相互作用。

除非能够对于患者可能出现的血压升高进行监测，否则利奈唑胺不应用于存在以下潜在临床状况或同时使用以下类型药物的患者，高血压未控制的患者、嗜铬细胞瘤、类癌、甲状腺机能亢进、双相抑郁、分裂情感性精神障碍或处于急性意识模糊状态的患者。

使用以下任何药物的患者，5—羟色胺再摄取抑制剂，三环类抗抑郁药，5—羟色胺5-HT1受体激动剂（曲普坦类），直接或间接拟交感神经药物（（包括肾上腺素支气管扩张药、伪麻黄碱和去甲麻黄碱）、血管加压药（如：肾上腺素、去甲肾上腺素）、多巴胺类药物（如多巴胺、多巴酚丁胺）、哌替啶或丁螺环酮（见【注意事项】、【药物相互作用】）。

动物数据表明，利奈唑胺及其代谢产物可进入乳汁，因此使用本品治疗之前和期间应停止哺乳（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）

与5—羟色胺类药物潜在的相互作用。

除非密切观察患者 5—羟色胺综合征的体征和/或正在，否则利奈唑胺不应用于类癌综合征的患者和/或使用任何以下药物的患者；5—羟色胺再摄取抑制剂，三环类抗抑郁药，5—羟色胺5-HT1受体激动剂（曲普坦类药物），哌替啶或丁螺环酮（见【注意事项】和【药物相互作用】）。

【注意事项】

为减少耐药细菌的产生，并确保本品和其他抗菌药物的疗效，利奈唑胺应该仅用于治疗或预防已经证实或者高度怀疑由细菌引起的感染性疾病。

警告

在使用利奈唑胺的患者中有出现骨髓抑制的报道（包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少症）。在已知的病例中，停用利奈唑胺后血象指标可以上升并回复到治疗前的水平。出现这些影响的风险似乎与疗程有关。使用利奈唑胺治疗的老年患者出现血恶液质的风险高于年轻患者，血小板减少在严重肾功能不全（无论是否正在接受透析）患者中更常见。

对应用利奈唑胺的患者应每周进行全血细胞计数的检查，尤其是那些用药超过两周，或用药前已有贫血、粒细胞减少、血小板减少、骨髓抑制，或合并应用可降低血红蛋白水平、抑制白细胞计数、对血小板计数或功能产生不良影响，能导致骨髓抑制的其他药物，患有严重肾功能不全的患者：接受10-14天以上的患者或患慢性感染既往或目前合并接受其他抗生素治疗的患者。只有在可以密切监测血红蛋白水平、白细胞计数和血小板计数的情况下这些患者才能使用利奈唑胺。

对发生骨髓抑制或骨髓抑制发生恶化的患者应考虑停用利奈唑胺治疗。 除非绝对有必要继续治疗，在此情况下应更频繁地监测血细胞计数并采取适当的处理策略。

此外建议，应每周监测接受利奈唑胺的患者的全血细胞计数（包括血红蛋白水平、血小板、白细胞总数和分类计数），不论其基线血细胞计数情况如何。 在同情性使用研究中，利奈唑胺疗程超过最长推荐的28天时会增加严重贫血发生率，这些患者经查需要输血，上市后也有需要输血的贫血病例报告，更多病例出现在接受利奈唑胺治疗超过28天的患者中。

上市后曾报告过铁粒幼细胞贫血病例，在已知其发病时间的患者中，大多数患者的利奈唑胺疗程超过28天，大多数患者在停用利奈唑胺后，无论是否接受贫血治疗，都可以完全或部分康复。

在成年和未成年的狗和大鼠中，曾观察到发生骨髓抑制、脾脏和肝脏的髓外血细胞生成减少、胸腺、淋巴结和脾脏的淋巴细胞减少（见【药理毒理】）。

在一项导管相关血液感染包括插管部位感染的研究中发现死亡率的不均衡。

一项利奈唑胺对比万古霉素/双氯西林/苯唑西林治疗血管内导管相关感染的重症患者的开放性研究中，发现两组死亡率的不均衡[利奈唑胺组死亡率为78/363(21.5%)，对照组为58/363（16.0%）；比值比为1.426.95%可信区间为0.970.2.098]。其因果关系未确定，病死率的不均衡主要发生于革兰阴性菌感染、革兰阴性菌和革兰阳性菌混合感染或基线未分离到病原菌的利奈唑胺组患者，在单纯革兰阳性菌感染的患者中未发现死亡率的不均衡，影响死亡率的主要因素为基线时的革兰阳性菌感染情况。

单纯革兰阳性菌感染的患者死亡率相似（比值比为0.96：95%置信区间：0.58-1.59）。但基线时合并其他病原体感染时利奈唑胺治疗组的死亡率明显更高（p=0.0162）（比值比为2.48：95%置信区间：1.38-4.46），治疗期间以及停用研究药物后7天内死亡率最异常。利奈唑胺治疗组较多患者在研究期间感染革兰阴性菌病原体。并死于革兰阴性菌病原体引起的感染和多种微生物感染。因此，治疗复杂性皮肤和软组织感染时，只有在无替代治疗方案可用时，利奈唑胺才可应用于已知或疑似合并感染革兰阴性菌的患者，在这些情况下，必须同时开始革兰阴性菌治疗。

利奈唑胺未被批准且不应用于治疗导管相关血流感染或插管部位感染的患者。

抗生素相关腹泻和结肠炎

使用几乎所有抗菌药物（（包括利奈唑胺）时均有伪膜性结肠炎的报告。因此，如果在接受任何抗菌药物后患者出现腹泻，则应考虑伪膜性结肠炎诊断。如果疑诊或确诊患有抗生素相关性结肠炎，可能需要停用利奈唑胺，应采取适当的处理措施。

几乎所有抗菌药物（也包括斯沃）使用中都曾有抗生素相关腹泻和结肠炎（包括伪膜性结肠炎和难辨梭菌相关腹泻（COAD））的报道。严重程度可从轻度至致命性结肠炎。抗菌药物治疗可改变肠道正常菌群，导致难辨梭菌的过度生长。

难辨梭菌产生A毒素和B毒素，与CDAD的发生有关，难辨梭菌的高量产毒株克导致发病率和死亡率升高，这类感染用抗生素治疗困难，有可能需要结肠切除，使用抗生素治疗的患者如果出现腹泻则必须要考虑CDAD的可能。

据报道，有时CDAD甚至有可能在使用抗菌药物后2月后才出现，故需要详细了解病史。

因此，如果患者在利奈唑胺治疗期间或之后出现严重腹泻，则应考虑该诊断。如果疑诊或确诊抗生素相关腹泻或CDAD。可能需要停用对难辨梭菌没有直接活性的正在进行的抗菌药物治疗（包括利奈唑胺）并立即采取适当的治疗措施。根据临床指征，可适当补液，维持电解质平衡和补充蛋白质，给予针对难辨梭菌的抗生素治疗，并进行外科手术评估。在此情况下应禁用抑制肠蠕动的药物。

低血糖

一般注意事项

乳酸性酸中毒

线粒体功能障碍

5-羟色胺综合征

利奈唑胺合用5-羟色胺类药物，包括抗抑郁药，如：选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），患者中有关于 5-羟色胺综合征的自发性报告（见【注意事项】中的药物相互作用）。因此，利奈唑胺禁止与5-羟色胺类药物合用（参见【禁忌】）。

除非临床上合适并且密切监测患者是否出现5-羟色胺综合征或恶性综合征样（MMS-like）反应的相关体征和/或症状，否则利奈唑胺不可用于类癌综合征和/或应用于以下药物的患者： 5-羟色胺再摄取抑制剂、三环抗抑郁药、 5-羟色胺5-HT1受体激动剂（曲普坦类）、哌替啶、安非他酮或丁螺环酮。

当临床上利奈唑胺需与5-羟色胺类药物合用时，应密切观察患者是否出现5-羟色胺综合征的症状和体征，如认知障碍、高热、反射亢进和共济失调，如果出现了上述体征或症状，医生应考虑停用其中1种药物或2种药物均停用。

在某些情况下，已接受5-羟色胺类抗抑郁药或丁螺环酮的患者可能需要使用利奈唑胺紧急治疗。如果没有利奈唑胺替代药物可用且应用利奈唑胺的潜在益处大于5-羟色胺综合征或NMS-like反应的风险，应立即停用5-羟色胺类抗抑郁药并使用利奈唑胺，患者应接受两周（如使用氟西汀则为五周）监测或直到最后一剂利奈唑胺24小时后，以较早者为准，5-羟色胺综合征或NMS-like反应的症状包括高热、强直、肌痉挛、自主神经功能紊乱和精神状态改变（包括季度激越并发展为谵妄和昏迷）。

应当对患者的抗抑郁药停药症状进行监测。如果出现了上述体征或症状，医生应考虑停用其中一种药物或两种药物均停用；如果停用5-羟色胺类药物，可出现停药症状（其相关的停药症状见该药物的说明书）。

周围神经病和视神经病变

在利奈唑胺治疗的患者中有周围神经病、视神经病变和视神经炎的报道，主要为了治疗时间超过28天的最长推荐疗程的患者。在视神经病变进展至视力丧失的病例中，患者治疗时间超过了最长的推荐疗程。在利奈唑胺治疗小于 28天的患者中，有视力模糊的报道。

如患者出现视力损害的症状时，如：视敏度改变、色觉改变、视力模糊或视野缺损，应及时进行眼科检查。对于所有长期（大于等于3个月）使用利奈唑胺的患者及报告有新视觉症状的患者，不论其接受利奈唑胺治疗时间的长短，应当进行视觉功能监测。如发生周围神经病和视神经病，应进行用药与潜在风险的评价，以判断是否继续用药。

目前正在使用或最近使用过抗分枝杆菌药物治疗肺结核的患者，如果同时使用利奈唑胺出现神经病变的风险可能会增加。

*惊厥 *

单胺氧化酶抑制剂

*二重感染 *

尚未在临床试验中评估利奈唑胺治疗对正常菌群的影响。

抗生素的使用可能促使非敏感菌株的过度生长。例如，在临床试验期间，接受推荐剂量利奈唑胺的患者中，大约3%的患者出现了药物相关念珠菌病。在治疗中如出现二重感染，应采取适当的措施。

特殊人群

严重肾功能不全患者，仅在预期益处超过理论风险时才可使用本品，且在应用中需要对患者进行密切监测。

建议严重肝功能不全患者仅在认为益处超过理论风险时使用利奈唑胺。

尚未对利奈唑胺用于未控制的高血压、嗜铬细胞瘤、类癌综合征和未经治疗的甲状腺机能亢进的患者进行研究。

*耐药菌产生 *

在没有确诊或高度怀疑细菌感染的证据或没有预防指征时，处方利奈唑胺可能不会给患者带来益处，且有增加耐药细菌产生的风险。

进食富含酪胺食物时使用。

应告知患者避免进食大量富含酪胺的食物。

患者用药信息

应被告知如下信息：

如果患者患有高血压病史，应告知医师；

当应使用利奈唑胺时，应避免食用大量酪胺含量高的食物及饮料。每餐摄入的酪胺量应低于100mg。酪胺含量高的食物包括那些通过储存、发酵、盐渍和烟熏来矫味而引起的蛋白质变性，例如陈年乳酪（每盎司含 0-15mg酪胺）；发酵过或风干的肉类（每盎司含 0.1-8mg酪胺）；泡菜（每8盎司含 8 mg 酪胺）；酱油（每一茶匙含 5mg酪胺）；生啤（每12盎司含 4mg 酪胺）；红酒（每 8 盎司含 0-6 mg 酪胺）。如果长时间贮存或不适当的冷藏，任何一种富含蛋白质的食物其酪胺含量均会增加。

如果患者正在服用含盐酸伪麻黄碱或盐酸苯丙醇胺的药物，如抗感冒药物和缓解充血的药物时，应告知医师。

如果正在使用 5-羟色胺再摄取抑制剂或其他抗抑郁剂时，应告知医师。

出现视觉的改变时，应当通知医生。

如果患者有癫痫发作病史应当告知医生。

腹泻是抗生素导致的常见问题，通常随着抗生素停用而停止，有时在抗生素治疗开始后，患者可能发生水样便或血便（伴或不伴胃痉挛和发热），甚至有可能在停用抗生素后2月或超过2月后发生。如发生上述情况，患者应尽快与医生联系。

应告知患者抗菌药物包括利奈唑胺应仅用于治疗细菌感染，而不应当用于治疗病毒感染（如：感冒）。当利奈唑胺用于细菌感染时，患者应被告知在治疗过程的早期，虽然患者通常会感觉好转，仍应当按照医嘱准确服药。给药的疏漏或没有完成整个治疗过程，可能会：

药物相互作用（见【药物毒理】，【药物相互作用】）

单胺氧化酶抑制作用：利奈唑胺为一可逆的、非选择性的单胺氧化酶抑制剂。所以，利奈唑胺与类肾上腺素能和 5-羟色胺类药物有潜在的相互作用。

肾上腺素能类药物：有些患者接受利奈唑胺可能使非直接作用的拟交感神经药物、血管加压药或多巴胺类药物的加压作用可逆性地增加。已对其与常用的药物如苯丙醇胺和伪麻黄碱的作用进行了研究。类肾上腺素能类药物，如多巴胺或麻黄碱的起始剂量应减小，并逐步调整至可起理想药效的水平。

5-羟色胺类药物：在 I 期、II 期和 III 期的临床研究中，未见利奈唑胺与 5-羟色胺类药物合用引起 5-羟色胺综合征的报道。利奈唑胺合用 5-羟色胺类药物，包括抗抑郁药，如：选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）有 5-羟色胺综合征的自发性报告。接受利奈唑胺治疗的患者如同时给予 5-羟色胺类药物应当按照【注意事项】中的要求严密监测。

强CYP450诱导剂：在一项健康志愿者中的研究。利福平和口服利奈唑胺合用导致利奈唑胺的C_max降低21%，AUC₀-₁₂降低32%，这一相互作用的临床意义不明，其它肝酶诱导剂（如：卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），可能引起相似或稍轻的变化（见【药理毒理】、【药物相互作用】）。

药物与实验室检查的相互影响。

没有关于本品可干扰实验室检查的报道。

【药物相互作用】

通过细胞色素酶P450代谢的药物：

在大鼠中，利奈唑胺不是细胞色素酶 P450（CYP450）的诱导剂。另外，利奈唑胺不能抑制有临床意义的人类细胞色素同工酶（如1A2、2C、2C19、2D6、2E1 和3A4）的活性。所以，预计利奈唑胺不会影响经这些主要细胞色素同工酶代谢的药代动力学，与利奈唑胺联合用药，不会显著改变主要由 CPY2C9 进行代谢的（S）-华法林的药代动力学性质。华法林、苯妥因等药物，作为CYP2C9的底物，可与利奈唑胺合用而无须改变给药方案。

抗生素：

氨曲南：当二者合用时，利奈唑胺与氨曲南的药代动力学特性均未发生改变。

庆大霉素：当二者合用时，利奈唑胺与庆大霉素的药代动力学特性均未发生改变。

抗氧化剂

对健康志愿者进行了利奈唑胺与抗氧化剂维生素C和维生素E的潜在药物相互作用的研究。受试者在第1天口服600mg利奈唑胺，并在第8天再次服用600mg。第2-9天，给予受试者维生素C（1000mg/天）或维生素E（800IU/天）。与维生素C合用时，利奈唑胺的AUC0增加2.3%，而与维生素E合用时增加10.9%。与维生素C或维生素E合用时无需调整剂量。

*强CYP3A4诱导剂 *

利福平：在一项对16名健康成人男性志愿者进行的研究中，评价了利福平对利奈唑胺的药代动力学影响，研究中志愿者口服利奈唑胺600mg每日2次共5剂，伴或不伴利福平600mg每日1次共8天，利福平和利奈唑胺合用，导致利奈唑胺的C_max降低21%[90%C1.15%-27%]。AUC₀-₁₂降低32%[90%C1.27%-37%]。这一相互作用的临床意义不明。这一相互作用的机制未完全阐明，可能与肝酶诱导有关。其它肝酶强诱导剂（如卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），可能引起相似或稍轻的变化。

*单胺氧化酶抑制作用 *

利奈唑胺为一可逆的、非选择性的单胺氧化酶抑制剂。所以，利奈唑胺与肾上腺素能和 5-羟色胺类药物有潜在的相互作用。

*肾上腺素能类药物 *

有些患者接受利奈唑胺可能使非直接作用的拟交感神经药物、血管加压药或多巴胺类药物的加压作用可逆性地增加。已对其与常用的药物如苯丙醇胺和伪麻黄碱的作用进行了研究。肾上腺素能类药物，如多巴胺或肾上腺素的起始剂量应减小，并逐步调整至可起理想药效的水平。

酪胺：当健康成人受试者同时接受利奈唑胺及超过100mg的酪胺时，可见明显的增压反应。所以，应用利奈唑胺的患者应避免食用酪胺含量高的食物或饮料。

盐酸伪麻黄碱或盐酸苯丙醇胺：对血压正常的健康志愿者给予利奈唑胺，可观察到利奈唑胺能可逆性地增加盐酸伪麻黄碱(PSE)、盐酸苯丙醇胺(PPA)的增压作用(见【注意事项】)。

未对高血压患者进行类似的研究。对血压正常的健康志愿者进行了利奈唑胺、PSE、PPA、安慰剂分别单用，及利奈唑胺达稳态时(600mg，每12小时一次，连用3天)联用PSE或PPA(PPA，25mg或PSE，60mg各二个剂量，给药间隔4小时)对血压和心率的影响的研究。

任何给药方式心率均不受影响。利奈唑胺与PPA或PSE联用均能使血压上升。在PPA或PSE第二次给药后的2-3小时，观察到最高的血压值；在达峰值后的2-3小时，血压又回复到了基础水平。

PPA研究结果表明：平均(范围)最大收缩压以mmHg表示为：安慰剂＝121(103-158)，利奈唑胺单用＝120(107-135)；PPA单用＝125(106-139)，PPA与利奈唑胺联用＝147(129-176)。PSE的研究结果与PPA的研究结果相似。

当利奈唑胺与PSE或PPA联用时，较基础收缩压的平均最大增加值分别为32mmHg(范围：20-52mmHg)和38mmHg(范围：18-79mmHg)。

*5-羟色胺类药物 *

右美沙芬：对健康志愿者进行了利奈唑胺与右美沙芬潜在药物相互作用的研究。给予志愿者右美沙芬(二个剂量，20mg每次，间隔4小时)，同时给予或不给予利奈唑胺。在接受右美沙芬和利奈唑胺的血压正常的志愿者中未观察到5-羟色胺综合征的作用(意识模糊、极度兴奋、不安、震颤、潮红、发汗以及体温升高)。

【包装】

【包装】 钠钙玻璃输液瓶，注射液用聚对二甲苯镀膜溴化丁基橡胶塞。100ml/瓶，1瓶/盒。

【药物分类】

其它抗菌药