哺乳动物雷帕霉素靶蛋白生物学作用及机制

动物营养学报２０１８，３０（２）：４８４　４９０　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＡｎｉｍａｌ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－２６７ｘ．２０１８．０２．０１１　哺乳动物雷帕霉素靶蛋白生物学作用及机制　袁登越　吴源冰。林方军。覃川杰　李志琼　（１．内江师范学院生命科学学院，长江上游鱼类资源保护与利用￣１）ｌｌ省重点实验室，内江６４１１００；　２．四川农业大学动物科技学院，成都６１１１３０）　摘　要：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍＴＯＲ）是一种高度保守的蛋白激酶，在动物的摄食、脂质　和蛋白质合成、细胞自噬和衰老等方面都发挥了重要的生理作用，已成为当前生物学研究的一　大热点。本文就ｍＴＯＲ的结构、组织分布和生理功能及作用机制进行了综述，以期为研究　ｍＴＯＲ信号通路的作用机制提供一定的参考。　关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；摄食调控；脂质合成；蛋白质合成；作用机制　中图分类号：Ｓ８５２．２　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—２６７Ｘ（２０１８）０２—０４８４—０７　行在研究过程中提供一定的参考。　哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍａｍｍａｌｉａｎ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ，ｍＴＯＲ）是雷帕霉素在动物体内的一　种靶蛋白，而雷帕霉素是一种吸水链霉菌产出的　大环内酯类化合物。２Ｏ世纪７０年代，Ｖ６ｚｉｎａ等¨１　在智利的复活节岛的土壤中分离出这种细菌并报　道了雷帕霉素。１９９１年Ｈｅｉｔｍａｎ等筛选出抗雷帕　霉素的啤酒酵母突变株，对比发现了３个与此抗　性有关的基因，其中２个基因以其发现地建筑　Ｓｐａｌｅｎｔｏｒ命名为雷帕霉素靶蛋白ｌ（ＴＯＲ１）和雷帕　１　ｍＴ０Ｒ结构　１．１　ｍＴＯＲ的基因结构　目前，已在３１５种真核生物中鉴定出ｍＴＯＲ　基因。一些代表种，如酵母ｍＴＯＲ基因长　７　４１３　ｂｐ，编码２　４７０个氨基酸残基长度的蛋白　霉素靶蛋白２（ＴＯＲ２）　Ｊ。１９９４年，Ｓａｂａｔｉｎｉ首次　在哺乳动物——大鼠中发现了与雷帕霉素结合的　蛋白质，而编码该蛋白质的基因与酵母ＴＯＲ１和　ＴＯＲ２同源，该作者就将其正式命名为“ｍａｍｍａｌｉ－　ａｎ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ（ｍＴＯＲ）”，即哺乳动物雷帕　霉素靶蛋白　Ｊ。除哺乳动物外，ｍＴＯＲ在其他物　种中也广泛分布，如拟南芥、果蝇和鲤鱼等　一　。　质；其旁系同源基因ｍＴＯＲ２长７　４２５　ｂｐ，编码２　４７４个氨基酸残基长度的蛋白质。人类ｒｏＴＯＲ基　因位于ｌ号染色体短臂（１ｐ３６．２），其开放阅读框　为７　６５０　ｂｐ，编码２　５４９个氨基酸，蛋白质分子质　量为２８８．９５　ｋｕ。大鼠ｒｎＴＯＲ基因位于５号染色体　长臂（５ｑ３６），开放阅读框为８　５５４　ｂｐ，编码２　５４９　个氨基酸，蛋白质分子质量为２８８．８５　ｋｕ。由此可　见，ｍＴＯＲ基因结构十分保守，各物种的ｍＴＯＲ基　因片段大小以及编码ｍＴＯＲ的氨基酸片段大小　近似。　１．２　ｍＴＯＲ的蛋白质结构　后来研究证实，ｍＴＯＲ是一种结构与功能高度保　守的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，可通过整合来自上　游的信号因子进而发挥生物学功能。由于广泛参　与机体的生物学功能，ｍＴＯＲ现已成为生物科学　相关领域的研究热点。为此，本文着重阐述了　ｍＴＯＲ是一种非典型丝氨酸／苏氨酸蛋白激　酶，属于磷脂酰肌醇激酶相关激酶（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉ—　ｎｏｓｉｔｏｌ　ｋｉｎａｓｅ—ｒｅｌａｔｅｄ　ｋｉｎａｓｅ，ＰＩＫＫ）家族。ｍＴＯＲ　ｍＴＯＲ的主要生物学作用及其机制，以期为各同　收稿日期：２０１７—０７－１８　由多个结构域组成，从Ｎ端到ｃ端依次是２０个　基金项目：国家自然科学青年基金（３１４０２３０５）；内江师范学院校级科研项目（Ｐ０１６０３７）　作者简介：袁登越（１９８７一），女，云南大理人，助教，硕士研究生，从事分子营养研究。Ｅ—ｍａｉｌ：ｙｕａｎｄｅｎｇｙｕｅ＠１６３．ｃｏｍ　通信作者：李志琼，教授，博士生导师，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｚｈｉｑｉｏｎｇ４５４＠１６３．ｃｏｒｎ　袁　越等：￣ｉｆｉ：ＴＬ动物西帕霉素靶蛋白生物学作用技机制　ＨＥＡＴ　域、ＦＡＴ域、ＦＲＢ域、激酶域（ｋｉｎａｓｅ　ｄｏ—　ｍａｉｎ，ＫＤ）ｆ１】Ｃ术端ＦＡＴ域。ＨＥＡＴ域是在一些　２　ｍＴｏＲ的组织分布　ｍＴＯＲ广泛分布于动物的中枢神经系统　外　ｆｌｌ１Ｊｊ包顷　Ｉ　Ｉ顷Ｉ｝】发脱的　螺旋结卡勾串联的模体，　址，１　种细胞顷货　质　五ｊＩ顿赁　（ｈｕｎｔｉｎｇｔｉｎ）、延　Ｋ　ｆ人Ｉ厂：；（ｅｌｏｎｇａｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏ　ｒ。３）、货白磷酸酶２Ａ　周组织。Ｃｏｔａ等　利用免疫组织化学的　法研　究报道了ｒｏＴＯＲ住大鼠嘀中的分　情况，绀　｛ＪＩ！＿　（ＰＰ２Ａ）、ＩＶ．１　，和霄帕键素靶蛋ｌ＇ｌ（ＴＯＲ）］的简　示ｍＴＯＲ广泛分布在大鼠各脑　，在下匠　ｊ　域　内的室旁核以及弓状核还发现了大量磷酸化（　氨酸２４４８位点）的ｍＴＯＲ，而下丘脑外侧　域磷　酸化的ｍＴＯＲ较少。检测山羊各组织中，７ＩＴＯＲ　陔　域　ｊ货ｌ　１质问卡｝ｊ　ｉ：作用及胞内转运相　火“　ＦＡＴ域足·段Ｐ１ＫＫ家族共有的激酶域，由　ＰＩＫＫ家族的３个篮　Ｉ质（ＦＲＡＰ、ＡＴＭ卡【１　ＴＲ—　ＲＡＰ）简　ｔ　构成，‘　ｍＴＯＲ的活性有关。ＦＲＢ域为　ＦＫＳＩ）ｆ）结合　Ｉ，ｆ甫ｌ９『１霉索结合域（ＦＫＢＰ１２一ｒａｐａｍ—　ｙｃｉｎ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｄｏｍａｉｎ）的简０　，它为ｍＴＯＲ与雷帕　索提供　合的化点（　１）　。　ＫＤＮ端　＝　：、　，　图１　ｍＴＯＲ的蛋白质结构　Ｆｉｇ．Ｉ　Ｔｉｌｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏｆ　ｉｎＴＯＲ　ｍＴＯＲ　ｆ　还　４个磷酸化位点，分别是丝氨　酸１２６１、　：氰酸　４６、丝氨酸２４４８和丝氮酸２４８１　ｆ　点，这ｊＪ　磷般化化　－　ｉｎＴＯＲ的功能密切十Ｈ关。　ＨＥＡＴ域的　氰酸１２６１　点受到胰岛素信号作用　　Ｉ磷敝化，丝铽酸１２６１位点的磷酸化能进一步促　进ｒｏＴＯＲ卜游核糖体　白ｓ６激酶（ｒｉｂｏｓｏｍａｌ　ｐｒｏ—　ｔｅｉｎ　ｓｆ】ｋｉｎａｓｅ，Ｓ６Ｋ）和真核翻译起始冈＿，４Ｅ一结合　蛋Ｉ　ｌ　ｌ（ｅｕｋｍ　ｙｏｔｉｃ　ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ　ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　４Ｅ—　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌ，４Ｅ—ＢＰ１）发生磷酸化；苏氨酸　２４４６化点受　养物质的调控，通过腺苷酸激酶（ａ—　ｄｅｎｏｓｉｎｅ　ｍｏｎ０ｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｋｉｎａｓｅ，ＡＭＰＫ）途径完成　磷酸化作』｝Ｊ．　氰酸２４４８位点受Ｓ６Ｋ磷酸化作　｝｝】；　氨酸２４８ｌ址　个埘雷帕霉素敏感且具有广１　发磷酸化的化点…　’　．　ｍＲＮＡ水平时发现，ｒｏＴＯＲ　ｍＲＮＡ存脯、睾儿、脾　脏、肾脏和　Ｃ，￣ｉｉ中含量较高，而存肝脏和肺脏　Ｉ　ｔ含　较少　。Ｍａｋｋｙ等　片Ｊ原化杂交技术研究埘　比了斑马伍ｍＴＯＲ的时空分布情『兄，结果｛ｉＩｊ．，Ｊ：　鱼的脑中最先表达ｍＴＯＲ　ｍＲＮＡ，随后在肠道Ｉｌｌ　检测到ｍ　ｍＲＮＡ的表达　Ｊｉａｎｇ等　对比ｒ　鲤鱼ｍＴＯＲ的时空分布情况，结果　示鲤ｆｆＬ的心　脏、肌肉、头肾、脾脏、鳃和肠道均有ｍＴＯＲ　ｍＲＮＡ　表达，但表达　存在着时空差异　３　ｍＴＯＲ的生物学功能　３．１调节摄食　ｍＴＯＲ不具有直接凋控摄食的作用，』ｎ　址受　机体能世水、Ｆ等因素作用，凋控处于其下游的　欲渊节【大ｊ子的丧达，进而参　摄食调控：　仃研　究表明，ｍＴＯＲ与中楸食欲调节冈子神　肽Ｙ　（ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅ　Ｙ，ＮＰＹ）、刺鼠卡Ｈ关蛋白（ａｇｏｕｔｉ一１～ｅ　ｌａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＡｇＲＰ）、黑皮素原（ｐｒ∞ｐｉｏｍｅｌａｎ０ｃ０ｒＩ＿　ｉｎ，ＰＯＭＣ）干¨可　因一安非他明捌节转录肽（ＣＯ—　ｃａｉｎｅ—ａｎｄ　ａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ，ＣＡＲＴ）　以及外周食欲调节凶子瘦素（１ｅｐｔｉｎ）、胃饥饿索　（ｇｈｒｅｌｉｎ）和ｎｅｓｆａｔｉｎ一１（一种饱食分子蛋白）卡¨　火　联，在食欲调节Ｉｆ１发挥重要作用　ＮＰＹ。。’、　ＡｇＲＰｌｌ“、ＰＯＭＣ　、ＣＡＲＴ”　。神经核团均　Ｊ　下　脑这一摄食调节中枢，发挥着增食欲或抑制　食欲的作用　ｌｅｐｔｉｎ　。、ｇｈｒｅｌｉｎ　’和ｎｅｓｆａｔｉｎ．　是存在于外　组织调节食欲的【大Ｊ子，也具仃州　食欲的作用。　Ｃｏｔａ等　的研究首次证实ｍＴＯＲ对动物摄　食具有调节作用。中枢系统ｍＴＯＲ信号通路　Ｉ『过　感应细胞外营养物质和激素水平涮控大鼠搬食　、　大鼠进食后弓状核ｒｏＴＯＲ及下游靶点Ｓ６Ｋｌ磷酸　化水平增加；当禁食４８　ｈ后，ｍＴＯＲ和Ｓ６Ｋｌ的磷　酸化水平降低，而大鼠禁食后冉喂食，使其磷酸化　动物营养学报　３Ｏ卷　水平再次增加，从而进一步明确了下丘脑ｍＴＯＲ　在机体能量感知方面的重要作用。食物中的蛋白　质含量也能影响ｍＴＯＲ信号通路的表达，投喂高　蛋白质的饲粮能促使长白猪ｍＴＯＲ的磷酸化　。　此外，ｍＴＯＲ还可以调节其他食欲肽的表达量。　研究发现，给大鼠脑室注射ｌｅｐｔｉｎ后，下丘脑　ｍＴＯＲ的磷酸化水平增加，而注射ｍＴＯＲ的抑制　剂雷帕霉素后，ｌｅｐｔｉｎ的生理效应明显减弱。此后　的研究表明，ｍＴＯＲ对诸多食欲因子都具有相似　的调节方式。ｍＴＯＲ信号通路介导了外周的ｇｈｒｅ．　１ｉｎ在中枢神经系统中的增食欲作用。Ｍａｒｔｉｎｓ等　发现，脑室注射ｇｈｒｅｌｉｎ　２　ｈ后的大鼠摄食量显著增　加，同时ｍＴＯＲ和￥６Ｋ１磷酸化水平也显著增　加　。下丘脑中的ｍＴＯＲ在转导甲状腺激素信　号的摄食调控功能方面也具有相似的作用机　制　，即受机体能量水平等因素作用，调控其下游　的食欲调节因子的表达继而参与摄食调控。甲状　腺激素是响应并调节机体能量状态重要因子，大　鼠下丘脑弓状核注射甲状腺激素后增食欲因子　Ⅳ尸ｙ和ＡｇＲＰ基因的表达量显著增加，厌食因子　ＰＯＭＣ基因的表达量显著减少，大鼠摄食量增加。　与此同时，下丘脑ｍＴＯＲ及其下游因子的磷酸化　水平显著增加，而肝脏中ｍＴＯＲ及其下游因子的　磷酸化水平显著降低。相应地，脑室注射雷帕霉　素阻断ｍＴＯＲ信号后，增食欲因子的基因表达量　不再因甲状腺激素增加而升高，大鼠体重也随之　下降。ｍＴＯＲ在摄食调控过程中的这种信号转导　作用还见于其他食欲因子的研究　。　３．２调节脂质合成　ｍＴＯＲ参与了脂质合成、脂质Ｂ氧化和脂质　分解等脂质代谢过程。在脂质合成中，脂肪酸及　甘油三酯的合成是关键环节，其问主要包括脂质　合成酶以及脂质合成酶转录调控因子，如乙酰辅　酶Ａ羧化酶（ａｃｅｔｙｌ　ＣｏＡ　ｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ，ＡＣＣ）、脂肪　酸合成酶（ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄ　ｓｙｎｔｈａｓｅ，ＦＡＳ）、硬脂酰辅酶Ａ　去饱和酶（ｓｔｅａｒｏｙｌ—ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ　ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ，ＳＣＤ）、　ｌｉｐｉｎ　ｌ、固醇调节元件结合蛋白（ｓｔｅｒｏｌ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　ｅｌｅｍｅｎｔ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＳＲＥＢＰ）和过氧化物酶体　增殖物激活受体一　（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ　ａｃｔｉｖａ—　ｔｅｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　－，／，ＰＰＡＲ一　）等。此外，脂肪氧化分解　相关酶的活性与脂质的合成效率紧密相关，如三　酰甘油脂肪酶（ａｄｉｐｏｓｅ　ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ　ｌｉｐａｓｅ，ＡＴＧＬ）、　激素敏感酯酶（ｈｏｒｍｏｎｅ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ　ｌｉ—　ｐａｓｅ，ＨＳＬ）和单酰甘油脂肪酶（ｍｏｎｏａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ　ｌｉｐａｓｅ，ＭＧＬ）等。受上游营养因子或胰岛素等信　号激发，ｍＴＯＲ能增加脂质合成最为关键的转录　调控因子——躲船Ｐ—ｌｃ基因的表达　ｌ，继而使机　体脂质合成作用加快。２００８年首次报道了ｍＴＯＲ　具有调节ＳＲＥＢＰ—ｌｃ表达，影响脂质合成的作用。　用４一羟基他莫昔芬激活蛋白激酶Ｂ（ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ｂ，ＰＫＢ／ＡＫＴ）处理人类视网膜色素上皮细　胞４　ｈ后，细胞核内的ＳＲＥＢＰ—ｌｃ水平显著升高。　由于核内ＳＲＥＢＰ—ｌｃ能增加脂质合成相关酶基因　表达，脂肪酸合成酶（ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄ　ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ，ＦＡＳＮ）　ｍＲＮＡ水平也在４　ｈ后显著增加；当用雷帕霉素阻　断ｍＴＯＲ的信号传递后，核内ＳＲＥＢＰ—ｌｃ不再因　ＡＫＴ的激活而增加，ＦＡＳＮ和ＡＴＰ一柠檬酸裂合酶　（ＡＴＰ　ｃｉｔｒａｔｅ　ｌｙａｓｅ，ＡＣＬＹ）的ｍＲＮＡ水平也因此　受阻　。　。　ｍＴＯＲ对ＳＲＥＢＰ—ｌｃ的调节是多方向的，主要　是ｍＲＮＡ转录和蛋白质加工。在ＳＲＥＢＰ—ｌｃ的脂　质合成作用研究中，进食或胰岛素刺激均能增加　动物肝脏细胞ＳＲＥＢＰ—ｌｃ基因的表达量　“Ｊ　Ｏｗｅｎ等　发现大鼠肝细胞在１００　ｎｍｏ￣Ｌ胰岛素　浸润１５　ｍｉｎ后，细胞核内ＳＲＥＢＰ—ｌｃ水平达到峰　值并持续至６　ｈ；磷脂酰肌醇３一激酶（ｐｈｏｓ—　ｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ　３－ｋｉｎａｓｅ，ＰＩ３Ｋ）、ｍＴＯＲ和Ｓ６Ｋ的拈抗　剂：渥曼青霉素、雷帕霉素和ＬＹＳ６Ｋ２均可阻断胰　岛素对细胞核内ＳＲＥＢＰ—ｌｃ的作用，表明胰岛素一　ＰＩ３Ｋ．ｍＴＯＲ．Ｓ６Ｋ通路调节ＳＲＥＢＰ—ｌｃ的蛋白质加　工；然而雷帕霉素预处理３０　ｒａｉｎ抑制胰岛素浸润　对ＳＲＥＢＰ．１ｃ有升高作用，ＬＹＳ６Ｋ２未能降低　ＳＲＥＢＰ—ｌｃ　ｍＲＮＡ表达量。这些研究结果表明，　ｍＴＯＲ对ＳＲＥＢＰ—ｌｃ的ｍＲＮＡ转录与ＳＲＥＢＰ—ｌｃ　的蛋白质加工的调节通路不尽相同，转录和加　Ｊ二　的具体调控途径仍不清楚。近来有研究表明，　ｍＴＯＲ调控了ＳＲＥＢＰ—ｌｃ由内质网向高尔基体的　转运过程。Ｈａｒｔ等　。。研究发现，抑制ｍＴＯＲ会导　致ＳＲＥＢＰ—ｌｃ向高尔基体的转运受阻。环腺苷酸　（ｃｙｃｌｉｃ　ａｄｅｎｏｓｉｎｅ　ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ｃＡＭＰ）响应元件　结合蛋白的共激活因子——转录激活因子２　（ＣＲＥＢ　ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ　２，　ＣＲＴＣ２）基因突变会引发小鼠肝细胞中甘油三酯　增多，甘油三酯合成相关基因ｍＲＮＡ表达量升高，　高脂饲喂能进一步增强这种作用；与此同时，细胞　核外未成熟的ＳＲＥＢＰ　ｌｃ没有变化，ＳＲＥＢＰ—ｌｃ　２期　袁登越等：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白生物学作用及机制　ｍＲＮＡ表达量未出现显著差异，而细胞核内　ＳＲＥＢＰ．１ｃ增多，深入研究表明，ｍＴＯＲ在这一过　程中发挥重要作用；ｍＴＯＲ受机体能量水平升高　而激活，使得ＣＲＴＣ２的１３６位氨基酸残基发生磷　酸化，导致ＣＲＴＣ２与运输蛋白质ＣＯＰ　ＩＩ的亚基　上皮细胞的蛋白质合成增强，蛋白质分解减弱　。　以上研究结果表明，亮氨酸等氨基酸激活了　ｍＴＯＲ的信号通路，４Ｅ．ＢＰ１的磷酸化水平也随着　增加，使得蛋白质合成相关的基因表达量增加，最　终使得机体的蛋白质合成增多。　３．４调节细胞自噬　Ｓｅｃ３１分离，分离的Ｓｅｃ３１得以与Ｓｅｃ２３结合，从　而将内质网上未成熟的ＳＲＥＢＰ—ｌｃ运输至高尔　基体。　３．３调节蛋白质合成　ｍＴＯＲ通过磷酸化下游的４Ｅ—ＢＰ１和Ｓ６Ｋ，从　而刺激相关基因的转录水平提高，ｍＴＯＲ促进蛋　白质合成的作用对于细胞的生长和增殖有重要作　用。。　。４Ｅ．ＢＰ１是与真核翻译起始因子４Ｅ（ｅｕ—　ｋａｒｙｏｔｉｃ　ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ　ｉｎｉｉｔａｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒ　４Ｅ，ｅｌＦ４Ｅ）结合　的蛋白，而ｅｌＦ４Ｅ是真核翻译起始因子４Ｆ（ｅｕｋ￣ｙ—　ｏｔｉｃ　ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ　ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ　Ｎｃｍｒ　４Ｆ，ｅＩＦ４Ｆ）翻译起始　复合物的帽子结合亚单位。真核细胞ｍＲＮＡ的５　端７一甲基鸟苷“帽子”是调控其转录效率、剪切形　式和核外运输的结构，几乎所有真核细胞都需要　ｅＩＦ４Ｆ将核糖体导向ｍＲＮＡ的这种帽子结构，从而　开启ｍＲＮＡ的翻译过程，而４Ｅ—ＢＰ１通过与ｅｌＦ４Ｅ　结合抑制翻译的起始。当ｍＴＯＲ信号因上游一些　刺激而激活以后，４Ｅ—ＢＰ１作为其下游因子发生磷　酸化，致使４Ｅ．ＢＰ１构象改变并与ｅｌＦ４Ｅ脱离，ｍＲ—　ＮＡ翻译效率提升　跖］。已知一些支链氨基酸能　激活ｍＴＯＲ信号　。在奶牛上的研究还发现，Ｌ一　亮氨酸和　一异亮氨酸都能够增强ｍＴＯＲ和Ｓ６Ｋ１　的磷酸化水平及促进乳腺细胞中的蛋白质合　成　。新生仔猪禁食２４　ｈ后，分别灌喂低蛋白质　（ＬＰ组）、低蛋白质＋亮氨酸（ＬＰ＋Ｌ组）和高蛋白　质（ＨＰ组）的饲粮后，ＬＰ＋Ｌ和ＨＰ组的ｍＴＯＲ／　Ｓ６Ｋ／４Ｅ—ＢＰ１磷酸化水平及蛋白质合成水平显著　高于ＬＰ组　引。Ｃｏｌｕｍｂｕｓ等　在研究亮氨酸对　仔猪蛋白质合成的作用时做了类似的处理，ＬＰ＋Ｌ　或ＨＰ组仔猪血浆中的亮氨酸、异亮氨酸和颉氨酸　含量显著增加，ＬＰ＋Ｌ组的ｍＴＯＲ信号通路中的　４Ｅ—ＢＰ１和ｅｌＦ４Ｇ·ｅｌＦ４Ｅ的磷酸化水平均显著高　于ＬＰ组；与此同时，ＨＰ组仔猪的体重和瘦肉量均　显著增加。此外，Ｙａｏ等　。。发现精氨酸也可以激　活ｍＴＯＲ信号通路，并促进仔猪肌肉蛋白质的合　成和体重的增加。同样的结果在原鸡上也得到了　证实，在含有精氨酸的培养液中，ｍＴＯＲ、４Ｅ－ＢＰ１　和Ｓ６Ｋ１　ｍＲＮＡ表达量得到了显著的增加，且鸡肠　自噬是细胞内的物质成分利用溶酶体被降解　过程的统称。细胞在外界因素（营养成分、缺血和　缺氧、生长因子浓度等）及内在因素（代谢压力、破　坏的细胞器等）的诱发下，通过对受损细胞器等大　分子物质进行降解，细胞自噬为合成新的蛋白质　提供所需的原料，有利于维持蛋白质代谢平衡及　细胞内环境稳定。　ｍＴＯＲ调节自噬已有广泛的研究，其调节机　制是调控ＵＬＫ１一Ａｔｇｌ３一ＲＢ１ＣＣ１一Ａｔｇｌ０１复合体的　磷酸化状态。在营养丰富的条件下，ｍＴＯＲ磷酸　化Ａ唔１３，后者在高磷酸化状态下，与Ａ略１的亲和　力下降，使Ａｔｇｌ激酶活性降低，细胞自噬水平下　降。相反，在饥饿条件下，ｍＴＯＲ活性被抑制，　Ａ　ｌ３去磷酸化并与Ａ唔１激酶紧密结合，导致　Ａｔｇｌ激酶激活从而启动自噬，雷帕霉素可抑制　ｍＴＯＲ的活性，有助于Ａｔｇｌ３去磷酸化和Ａｔｇｌ活　化，诱导自噬［４２－４３］。有研究发现，丝氨酸／苏氨酸　蛋白激酶ＡＴＭ的ｃ端序列与ＰＩ３Ｋ催化区同源，　能够刺激ＬＢＫ／ＡＭＰＫ／ＴＳＣ２通路下游信号，从而　抑制ｍＴＯＲ。ｍＴＯＲ被抑制后可激活ＵＬＫ１，　ＵＬＫＩ通过与ＵＶＲＡＧ结合再使ｂｅｃｌｉｎ　ｌ（丝氨酸　ｌ４位点）磷酸化，从而增强ｂｅｃｌｉｎ　ｌ—Ｖｐｓ３４－Ａｔｇ１４Ｌ　复合体的活性，启动自噬　。　３．５　ｒｏＴＯＲ调节衰老　衰老是随着时间的推进在机体内出现的细胞　以及组织器官的生理功能的衰退现象。一直以　来，衰老都是研究的焦点，ｍＴＯＲ也因其参与衰老　进程的调控作用而得到大量的研究。其中，２００９　年，首次在《Ｎａｔｕｒｅ））上报道了ｍＴＯＲ信号与衰老　有密切的关系。该研究发现，６００日龄的雌雄小鼠　饲粮中添加ｍＴＯＲ的抑制剂雷帕霉素，分别提高　了雌雄小鼠１３％和９％的寿命　。随后，有学者　关注了ｍＴＯＲ下游信号与衰老之间的关系。在　ｍＴＯＲ．Ｓ６Ｋ１信号通路中，限制能量摄人的小鼠或　敲除Ｓ６Ｋ１基因的小鼠同样表现出了寿命延长，衰　老相关疾病减轻　Ｊ。以上研究表明了ｍＴＯＲ信　号通路参与了机体衰老，但具体机制现仍未明确。　动物营养学报　３０卷　Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ　ｈｏｍｏｌｏｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ［Ｊ］．　４　小　结　ｍＴＯＲ是一种结构与功能高度保守的蛋白　［７］　Ｇｅｎｅｓ＆ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，２０００，１４（２１）：２６８９—２６９４．　ＪＩＡＮＧ　Ｊ，ＦＥＮＧ　Ｌ，ＬＩＵ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ　ｉｎ　ｃｏｍｍｏｎ　ｃａｒｐ：ｃＤＮＡ　ｃｌｏｎｉｎｇ，ｃｈａｒａｃｔｅｒ—　质，是能量代谢调控的中枢传感器，在摄食调控、　脂类代谢、蛋白质合成等方面都起到了重要的作　用。ｍＴＯＲ信号通路可以在转录和翻译水平上调　节许多基因的表达，若其调控机制失调将会引起　机体紊乱。已有的研究报道发现，ｍＴＯＲ与代谢　综合征、癌症等疾病的发生密切相关。因此，对　［９］　［８］　ｉｚａｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｔｉｓｓｕｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｇｅｎｅ，２０１３，５１２　（２）：５６６－５７２．　ＡＮＦＲＡＤＥ　Ｍ　Ａ．ＢＯＲＫ　Ｐ．Ｈｅａｔ　ｒｅｐｅａｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｈｕｎ—　ｔｉｎｇｔｏｎ’ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ　Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，１９９５，　１ｌ（２）：ｌｉ５—１１６．　ＹＡＮＧ　Ｈ　Ｊ，ＲＵＤＧＥ　Ｄ　Ｇ，Ｋｏｏｓ　Ｊ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．ｍＴＯＲ　ｋｉ—　ｍＴＯＲ生理功能的深入研究，将有助于疾病的治　疗和新药的开发。目前，有关ｍＴＯＲ的研究主要　集中在人类、小鼠上，而在其他哺乳动物上的研究　还相对较少。鉴于ｍＴＯＲ强大的生理功能，如何　通过ｍＴＯＲ信号通路来调节动物生产性能将是我　们今后的一个研究重点。如ｍＴＯＲ在蛋白质和脂　质合成上发挥了重要的调控作用，那么是否可通　过调节ｍＴＯＲ信号通路来提高动物饲料的蛋白质　利用率及减少动物体内脂肪沉积。这些都是未来　值得我们去研究的方向，可以预期ｍＴＯＲ在动物　生产中将有广泛的应用前景。　参考文献：　［１］　ＶＩ￣ＺＩＮＡ　Ｃ，ＫＵＤＥＬＳＫＩ　Ａ，ＳＥＨＧＡＬ　Ｓ．Ｒａｐａｍｙｃｉｎ　（ＡＹ一２２，９８９），ａ　ｎｅｗ　ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ　ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ：Ｉ．ｔａｘｏｎｏ—　ｍｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｔｅ　ａｎｄ　ｉｓｏｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｅ　ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ［Ｊ］．Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，１９７５，　２８（１０）：７２１—７２６．　［２］ＨＥＩＴＭＡＮ　Ｊ，ＭＯＶＶＡ　Ｎ　Ｒ，ＨＡＬＬ　Ｍ　Ｎ．Ｔａｒｇｅｔｓ　ｆｏｒ　ｃｅｌｌ　ｃｙｃｌｅ　ａｒｒｅｓｔ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓａｎｔ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ　ｉｎ　ｙｅａｓｔ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９１，２５３（５０２２）：９０５—９０９．　［３］ＨＥＩＴＭＡＮ　Ｊ．Ｏｎ　ｈｔｅ　ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ　ｏｆ　ＴＯＲ　ａｓ　ｔｈｅ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ［Ｊ］．ＰＬｏＳ　Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ，２０１５，１１（１１）：　ｅ１００５２４５．　［４］　ＳＡＢＡＴＩＮＩ　Ｄ　Ｍ，ＥＲＪＩＵＭＥＮＴ—ＢＲＯＭＡＧＥ　Ｈ，ＬＵＩ　Ｍ．ｅｔ　ａ１．ＲＡＦＴ１：ａ　ｍａｒｎｍａｌｌａｎ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｔｈａｔ　ｂｉｎｄｓ　ｔｏ　ＦＫＢＰ１２　ｉｎ　ａ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｆａｓｈｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｓ　ｈｏ。·　ｍｏｌｏｇｏｕｓ　ｔｏ　ｙｅａｓｔ　ＴＯＲｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，１９９４，７８（１）：３５—　４３．　［５］ＭＥＮＡＮＤ　Ｂ，ＤＥＳＮＯＳ　Ｔ，ＮＵＳＳＡＵＭＥ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘ—　ｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｔｅ　Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ　ＴＯＲ（ｔａｒ－　ｇｅｔ　ｏｆ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ）ｇｅｎｅ［Ｊ］．Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａ—　ｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ　ｏｆ　Ａ—　ｍｅｒｉｃａ，２００２，９９（９）：６４２２—６４２７．　［６］ＯＬＤＨＡＭ　Ｓ，ＭＯＮＴＡＧＮＥ　Ｊ，ＲＡＤＩＭＥＲＳＫＩ　Ｔ　ｅｔ　ａ１．　Ｇｅｎｅｔｉｃ　ａｎｄ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ１　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄＴ０Ｒ．ｔｈｅ　ｎａｓｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ａｎｄ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ［Ｉ］．Ｎａｔｕｒｅ，　２０１３，４９７（７４４８）：２ｌ７—２２３．　［１０］　ＡＣＯＳＴＡ—ＪＡＱＵＥＺ　Ｈ　Ａ，ＫＥＬＬＥＲ　Ｊ　Ａ，ＦＯＳＴＥＲ　Ｋ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｓｉｔｅ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｍＴＯＲ　ｐｈ０ｓｐｈｏｒｙ１ａｔｉｏｎ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｍＴＯＲＣ１一ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ａｎｄ　ｃｅｌｌ　ｇｒｏｗｔｈ［Ｊ］．Ｍｏ—　ｌｅｃｕｌａｒ　ａｎｄ　Ｃｅｌｌｕｌａｒ　Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００９，２９（１５）：４３０８—　４３２４．　［１１］　ＷＡＴＡＮＡＢＥ　Ｒ，ＷＥＩ　Ｌ，ＨＵＡＮＧ　Ｊ．ｍＴＯＲ　ｓｉｇｎａ—　ｌｉｎｇ，ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｎｏｖｅｌ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｔａｒｇｅｔｓ　［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＮｕｃｌｅａｒ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１１，５２（４）：４９７—　５００．　［１２］　ＣＯＴＡ　Ｄ，ＰＲＯＵＬＸ　Ｋ，ＳＭＩＴＨ　Ｋ　Ａ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｈｙｐｏｔｈａ—　ｌａｍｉｃ　ｍＴＯＲ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｆｏｏｄ　ｉｎｔａｋｅ［Ｊ　Ｊ．Ｓｃｉ—　ｅｎｃｅ，２００６，３１２（５７７５）：９２７—９３０．　［１３］　ＬＩＡＮＧ　Ｙ，ＢＡＯ　Ｗ　Ｌ，ＣＨＥＢＲＩ，ｅｔ　ａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌｍ＂ｃｈａｒ—　ａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｃａｓｈｍｅｒｅ　ｇｏａｔ　ｍａｍｍａｌｉａｎ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ【Ｊ］．ＤＮＡ　ａｎｄ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉ—　ｏｌｏｇｙ。２０１２，３１（５）：８３９—８４４．　［１４］　ＭＡＫＫＹ　Ｋ，ＴＥＫＩＥＬＡ　Ｊ，ＭＡＹＥＲ　Ａ　Ｎ．Ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ｒａ—　ｐａｍｙｃｉｎ（ＴＯＲ）ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｍｏｒｐｈｏ—　ｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｖｅｒｔｅｂｒａｔｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ［Ｊ］．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ　Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００７，３０３（２）：５０１—５１３．　［１５］　ＮＥＷＭＹＥＲ　Ｂ　Ａ，ＮＡＮＤＡＲ　Ｗ，ＷＥＢＳＴＥＲ　Ｒ　Ｉ，ｅｔ　ａ１．Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅ　Ｙ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ａｐｐｅ—　ｔｉｔｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ　ｎｕｃｌｅｉ　ｂｕｔ　ｎｏｔ　ｆｏｏｄ　ｉｎｔａｋｅ　ｉｎ　ａ　ｈｙｐｏｐｈａｇｉｃ　ａｖｉａｎ　ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ　Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１３，２３６：３２７—３３１．　［１６］　ＫＲＡＳＨＥＳ　Ｍ　Ｊ，ＳＨＡＨ　Ｂ　Ｐ，ＫＯＤＡ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｒａｐｉｄ　ｖｅｒｓｕｓ　ｄｅｌａｙｅｄ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｆｅｅｄｉｎｇ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｅｎｄｏｇｅ—　ｎｏｕｓｌｙ　ｒｅｌｅａｓｅｄ　ＡｇＲＰ　ｎｅｕｒｏｎ　ｍｅｄｉａｔｏｒｓ　ＧＡＢＡ，　ＮＰＹ，ａｎｄ　ＡｇＲＰ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２０１３，１８（４）：　５８８－５９５．　［１７］　ＯＨ　Ｔ　Ｓ，ＣｈＯ　Ｈ，ＣＨＯ　１　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ　ＡＭＰＫ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ｆｏｏｄ　ｉｎｔａｋｅ　ｂｙ　ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　ＮＰＹ　ａｎｄ　ＰＯＭＣ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ａｕｔｏｐｈ—　ａｇｙ，２０１６，１２（１１）：２００９—２０２５．　［１８］　ＳＩＮＧＨ　Ｏ，ＫＵＭＡＲ　Ｓ，ＳＩＮＧＨ　Ｕ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｃａｉｎｅ—ａｎｄ　２期　袁登越等：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白生物学作用及机制　ａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ（ＣＡＲＴ）ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｒａｉｎ　ｏｆｚｅｂｒａ　ｉｆｎｃｈ，Ｔａｅｎｉｏｐｙｇｉａ　ｇｕｔｔａｔａ：ｏｒｇａｎｉｚａ—　ｔｉｏｎ，ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅ　Ｙ，ａｎｄ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｅｎｅｒｇｙ　ｓｔａｔｕｓ［Ｊ］．Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｏｍｐａｒａ—　ｔｉｖｅ　Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２０１６，５２４（１５）：３０１４—３０４１．　［１９］　ＺＨＡＯ　Ｓ，ＫＡＮＯＳＫＩ　Ｓ　Ｅ，ＹＡＮ　Ｊ，ｅｔ　１ａ．Ｈｉｎｄｂｒａｉｎ　ｌｅｐ—　ｔｉｎ　ａｎｄ　ｇｌｕｃａｇｏｎ—ｌｉｋｅ—ｐｅｐｔｉｄｅ—ｌ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｉｎ—　ｔｅｒａｃｔ　ｔｏ　ｓｕｐｐｒｅｓｓ　ｆｏｏｄ　ｉｎｔａｋｅ　ｉｎ　ａｎ　ａｄｄｉｉｔｖｅ　ｆａｓｈｉｏｎ　［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎａｉｔｏｎａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｂｅｓｉｔｙ，２０１２，３６（１２）：　１５２２－１５２８．　［２Ｏ］　ＳＥＮＩＮ　Ｌ　Ｌ，ＡＬ—ＭＡＳＳＡＤＩ　Ｏ，ＦＯＬＧＵＥＩＲＡ　Ｃ，ｅｔ　ａｌ，　Ｔｈｅ　ｇａｓｔｒｉｃ　ＣＢ１　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｍｏｄｕｌａｔｅｓ　ｇｈｒｅｌｉｎ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ｍＴＯＲ　ｐａｔｈｗａｙ　ｔｏ　ｒｅｇｕｌａｔｅ　ｆｏｏｄ　ｉｎｔａｋｅ　［Ｊ］．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２０１３，８（１１）：ｅ８０３３９．　［２１］ＷＥＲＮＥＣＫＥ　Ｋ，ＬＡＭＰＲＥＣＨＴ　Ｉ，ＪＯＨＲＥＮ　Ｏ，ｅｔ　ａ１．　Ｎｅｓｆａｔｉｎ一１　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ｅｎｅｒｇｙ　ｅｘｐｅｎｄｉｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅｓ　ｆｏｏｄ　ｉｎｔｋａｅ　ｉｎ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｏｂｅｓｉｔｙ，２０１４，２２（７）：１６６２—　１６６８．　［２２］Ｌ１Ｕ　Ｙ，ＬＩ　Ｆ，ＫＯＮＧ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｒｅｌａｔ—　ｅｄ　ｔｏ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐｉｇ　ｓｋｅｌｅｔａｌ　ｍｕｓｃｌｅｓ　ｄｅｐｅｎｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｄｉｅｔａｒｙ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖ·　ｅｌ，ｇｅｎｏｔｙｐｅ　ａｎｄ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ　ｓｔａｇｅｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，　２０１５，ｌＯ（９）：ｅ０１３８２７７．　［２３］　ＭＡＲＴＩＮＳ　Ｌ，ＦＥＲＮＡＮＤＥＺ．ＭＡＬＬＯ　Ｄ，ＮＯＶＥＬＬＥ　Ｍ　Ｇ．ｅｔ　ａ１．Ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ　ｍＴＯＲ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｍｅｄｉａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｏｒｅｘｉｇｅｎｉｃ　ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｈｒｅｌｉｎ［Ｊ］．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２０１２，７　（１０）：ｅ４６９２３．．　［２４］　ＶＡＲＥＬＡ　Ｌ，ＭＡＲＴＩＮＥＺ．ＳＡＮＣＨＥＺ　Ｎ，ＧＡＬＬＥＧＯ　Ｒ．ｅｔ　ａ１．Ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ　ｍＴＯＲ　ｐａｔｈｗａｙ　ｍｅｄｉａｔｅｓ　ｔｈｙ—　ｒｏｉｄ　ｈｏｒｍｏｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｈｙｐｅｒｐｈａｇｉａ　ｉｎ　ｈｙｐｅｒｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ　［Ｊ］．Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２０１２，２２７（２）：２０９—　２２２．　［２５］　ＳＥＮＩＮ　Ｌ　Ｌ，ＡＬ—ＭＡＳＳＡＤＩ　Ｏ，ＦＯＬＧＵＥＩＲＡ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．　功ｅ　ｇａｓｔｒｉｃ　ＣＢ　１　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｍｏｄｕｌａｔｅｓ　ｇｈｒｅｌｉｎ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ｍＴＯＲ　ｐａｔｈｗａｙ　ｔｏ　ｒｅｇｕｌａｔｅ　ｆｏｏｄ　ｉｎｔａｋｅ　［Ｊ］．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２０１３，８（１１）：ｅ８０３３９．　［２６］ＴＯＷＮＳＥＮＤ　Ｋ　Ｌ，ＳＵＺＵＫＩ　Ｒ，ＨＵＡＮＧ　Ｔ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．　Ｂｏｎｅ　ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｒｏｔｅｉｎ　７（ＢＭＰ７）ｒｅｖｅｒｓｅｓ　ｏｂｅ—　ｓｉｔｙ　ａｎｄ　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ａｐｐｅｔｉｔｅ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ａ　ｃｅｎｔｒａｌ　ｍＴＯＲ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｔｈｅ　ＦＡＳＥＢ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１２，２６（５）：　２１８７－２１９６．　［２７］　ＹＡＮＧ　Ｍ　Ｌ，ＺＨＡＮＧ　Ｚ　Ｈ，ＷＡＮＧ　Ｃ，ｅｔ　１ａ．Ｎｅｓｆａｔｉｎ一　１　ａｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｒａｉｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｙｔ　ｈｔｒｏｕｇｈ　Ａｋ　ＡＭＰＫ／Ｔ０ＲＣ２　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ｄｉｅｔ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２０１２，６１（８）：１９５９—　１９６８．　［２８］ＥＢＥＲＬｔ￣Ｄ，ＨＥＧＡＲＴＹ　Ｂ，ＢＯＳＳＡＲＤ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．　ＳＲＥＢＰ　ｔｒｎａｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｆａｃｔｏｒｓ：ｍａｓｔｅｒ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ　ｏｆ　ｌｉｐｉｄ　ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ，２００４，８６（１１）：８３９—８４８．　［２９］ＰＯＲＳＴＭＡＮＮ　Ｔ，ＳＡＮＴＯＳ　Ｃ　Ｒ，ＧＲＩＦＦＩＴＨＳ　Ｂ，ｅｔ　１ａ．ＳＲＥＢＰ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｓ　ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ｍＴＯＲＣ１　ａｎｄ　ｃｏｎ—　ｔｒｉｂｕｔｅｓ　ｔｏ　Ａｋｔ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｃｅｌｌ　ｇｒｏｗｔｈ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｍｅｔａｂ—　ｏｌｉｓｍ，２００８，８（３）：２２４—２３６．　［３０］ＴＩＡＮ　Ｊ，ＧＯＬＤＳＴＥＩＮ　Ｊ　Ｌ，ＢＲＯＷＮ　Ｍ　Ｓ．Ｉｎｓｕｌｉｎ　ｉｎ—　ｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＳＲＥＢＰ·－ｌｃ　ｉｎ　ｒｏｄｅｎｔ　ｌｉｖｅｒ　ｒｅｑｕｉｒｅｓ　ＬＸＲａ－－　Ｃ／ＥＢＰＩ３　ｃｏｍｐｌｅｘ［Ｊ］．Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａ—　ｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ　ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａ，　２０１６，１１３（２９）：８１８２—８１８７．　［３１］ＨＡＡＳ　Ｊ　Ｔ，ＭＩＡＯ　Ｊ，ＣＨＡＮＤＡ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｈｅｐａｔｉｃ　ｉｎｓｕ—　ｌｉｎ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｉｓ　ｒｅｑｕｉｅｒｄ　ｆｏｒ　ｏｂｅｓｉｔｙ－－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｅｘｐｒｅｓ·－　ｓｉｏｎ　ｏｆ　ＳＲＥＢＰ·－ｌｃ　ｍＲＮＡ　ｂｕｔ　ｎｏｔ　ｆｏｒ　ｆｅｅｄｉｎｇ—ｄｅｐｅｎｄ－－　ｅｎｔ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２０１２，１５（６）：　８７３－８８４．　［３２］ＯＷＥＮ　Ｊ　Ｌ，ＺＨＡＮＧ　Ｙ，ＢＡＥ　Ｓ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｓｕｌｉｎ　ｓｔｉｍｕ—　ｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＳＲＥＢＰ·－ｌｃ　ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ　ｉｎ　ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ　ｒａｔ　ｈｅｐａ－·　ｔｏｃｙｔｅｓ　ｒｅｑｕｉｒｅｓ　ｐ７０　ｓ６一ｋｉｎａｓｅ［Ｊ］．Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ　ｏｆ　ｈｔｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ　ｏｆ　Ａｍｅｉｒｃａ，２０１２，１０９（４０）：１６１８４—１６１８９．　［３３］ＨＡＮ　Ｊ　Ｂ，ＬＩ　Ｅ　Ｗ，ＣＨＥＮ　Ｌ　Ｑ，ｅｔ　１ａ．Ｔｈｅ　ＣＲＥＢ　ｃｏａｃ—　ｉｔｖａｔｏｒ　ＣＲＴＣ２　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｌｉｐｉｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｂｙ　ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　ＳＲＥＢＰ１［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２０１５，５２４（７５６４）：　２４３－２４６．　［３４］　ＬＡＰＬＡＮＴＥ　Ｍ，ＳＡＢＡＴＩＮＩ　Ｄ　Ｍ．ｍＴＯＲ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ａｔ　ａ　ｇｌａｎｃｅ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＣｅｌｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００９，１２２（２０）：　３５８９－３５９４．　［３５　Ｊ　ＹＡＮＡＧＩＹＡ　Ａ，ＳＵＹＡＭＡ　Ｅ，ＡＤＡＣＨＩ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．　Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ　ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ　ｖｉａ　ｔｈｅ　ｍＲＮＡ　ｃａｐ—ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ｅＩＦ４Ｅ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｃｅｌｌ，２０１２，４６（６）：８４７－　８５８．　［３６］ＪＥＷＥＬＬ　Ｊ　Ｌ，ＲＵＳＳＥＬＬ　Ｒ　Ｃ，ＧＵＡＮ　Ｋ　Ｌ．Ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄ　ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ　ｕｐｓｔｒｅａｍ　ｏｆ　ｍＴＯＲ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ　Ｒｅ—　ｖｉｅｗｓ　Ｍｏｌｅｃｕｌｒａ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌｏｇｙ，２０１３，１４（３）：１３３—　１３９．　［３７］ＺＨＡＮＧ　Ｘ，ＺＨＡＯ　Ｆ，ＳＩ　Ｙ　ｅｔ　ａ１．ＧＳＫ３￣３　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｍｉｌｋ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｉｎ　ａｎｄ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄａｉｒｙ　ｃｏｗ　ｍａｍ—　ｍａｒｙ　ｅｐｉｈｔｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｖｉａ　ｔｈｅ　ｍＴＯＲ／Ｓ６Ｋ１　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ．２０１４，１９（７）：９４３５—９４５２．　［３８］ＴＯＲＲＡＺＺＡ　Ｒ　Ｍ，ＳＵＲＹＡＷＡＮ　Ａ，ＧＡＺＺＡＮＥＯ　Ｍ　Ｃ．ｅｔ　ａ１．Ｌｅｕｃｉｎｅ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｌｏｗ—ｐｒｏｔｅｉｎ　ｍｅａｌ　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ｓｋｅｌｅｔａｌ　ｍｕｓｃｌｅ　ａｎｄ　ｖｉｓｃｅｒａｌ　ｔｉｓｓｕｅ　ｐｒｏ—　ｔｅｉｎ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｉｎ　ｎｅｏｎａｔａｌ　ｐｉｇｓ　ｂｙ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｍＴＯＲ·　ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ　ｉｎｉｉｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｔｌ１ｅ　Ｊｏｕｍａｌ　ｏｆ　Ｎｕ—　ｔｒｉｉｔｏｎ，２０１０，１４０（１２）：２１４５—２１５２．　［３９］ＣＯＬＵＭＢＵＳ　Ｄ　Ａ，ＳＴＥ１ＮＨＯＦＦ—ＷＡＧＮＥＲ　Ｊ，ＳＵ—　４９０　动物营养学报　３Ｏ卷　ＪＵＮＧ　Ｃ　Ｈ，ＪＵＮ　Ｃ　Ｂ，ＲＯ　Ｓ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．ＵＬＫ—Ａｔｇｌ３一　ＦＩＰ２００　ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ　ｍｅｄｉａｔｅ　ｍＴ０Ｒ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ａｌｌ—　ＲＹＡＷＡＮ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｐａｃｔ　ｏｆ　ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ　ｌｅｕｃｉｎｅ　ｓｕｐ—　ｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｌｅａｎ　ｇｒｏｗｔｈ　ｉｎ　［４３］　ｎｅｏｎａｔａｌ　ｐｉｇｓ［Ｊ］．Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ—Ｅｎ—　ｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２０１５，３０９（６）：Ｅ６０１一　Ｅ６１０．　ｔｏｐｈａｇｙ　ｍａｃｈｉｎｅｒｙ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｅｌｌ，　２００９，２Ｏ（７）：１９９２—２００３．　［４４］　ＭＡＮＺＯＮＩ　Ｃ，ＭＡＭＡＩＳ　Ａ，ＲＯ０ＳＥＮ　Ｄ　Ａ，ｅｔ　ａ１．　ｍＴｏＲ　ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍａｃｒｏａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｂｙ　［４０］　ＹＡＯ　Ｋ，ＹＩＮ　Ｙ　Ｌ，ＣＨＵ　Ｗ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｅｔａｒｙ　ａｒｇｉｎｉｎｅ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅｓ　ｍＴＯＲ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｌｅｕｃｉｎｅ　ｒｉｃｈ　ｒｅｐｅａｔ　ｋｉｎａｓｅ　２　ｖｉａ　Ｂｅｃｌｉｎ一１　ｆ　Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ｒｅｐｏｒｔｓ，２０１６，６：３５１０６．　ｓｋｅｌｅｔａｌ　ｍｕｓｃｌｅ　ｏｆ　ｎｅｏｎａｔａｌ　ｐｉｇｓ［Ｊ］．Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，２００８，１３８（５）：８６７—８７２．　［４５］　ＲＵＳＳＥＬＬ　Ｒ　Ｃ．ＴＩＡＮ　Ｙ，ＹＵＡＮ　Ｈ　Ｘ．ｅｔ　ａ１．ＵＬＫ１　ｉｎ—　ｄｕｃｅｓ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｂｙ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｎｇ　Ｂｅｃｌｉｎ—ｌ　ａｎｄ　ａｃｔｉ—　［４１］　ＹＵＡＮ　Ｃ，ＤＩＮＧ　Ｙ，ＨＥ　Ｑ，ｅｔ　ａ１．Ｌ—ａｒｇｉｎｉｎｅ　ｕｐｒｅｇｕ—　ｌａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ　ｓｉｇｎａ—　ｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ　ａｎｄ　ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｉｎ　ｃｈｉｃｋ—　ｖａｆｉｎｇ　ＶＰＳ３４　ｌｉｐｉｄ　ｋｉｎａｓｅ［Ｊ　ｊ．Ｎａｔｕｒｅ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌｏｇｙ，　２０１３，１５（７）：７４１—７５０．　ｅｎ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｐｏｕｌｔｒｙ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１５，　９４（５）：１０４３－１０５１．　［４６］　ＨＡＲＲＩＳＯＮ　Ｄ　Ｅ，ＳＴＲ０ＮＧ　Ｒ，ＳＨＡＲＰ　Ｚ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｒａ—　ｐａｍｙｃｉｎ　ｆｅｄ　ｌａｔｅ　ｉｎ　ｌｉｆｅ　ｅｘｔｅｎｄｓ　ｌｉｆｅｓｐａｎ　ｉｎ　ｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ　［４２］　ＨＯＳＯＫＡＷＡ　Ｎ，ＨＡＲＡ　Ｔ，ＫＡＩＺＵＫＡ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｎｕｔｒｉ—　ｅｎｔ—　ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｍＴＯＲＣ１　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ＵＬＫ１－－　ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００９，４６０（７２５３）：　３９２－３９５．　Ａｔｇｌ３一ＦＩＰ２００　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ［Ｊ］．　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｅｌｌ，２００９，２０（７）：１９８１一　】９９１．　［４７］　ＳＥＬＭＡＮ　Ｃ，ＴＵＬＬＥＴ　Ｊ　Ｍ。ＷＩＥＳＥＲ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．ＲｉｂＯＳＯ—　ｅａｌｒ　ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｓ６　ｋｉｎａｓｅ　１　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｍａｍｍａｌｉ—　ａｎ　ｌｉｆｅ　ｓｐａｎ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００９，３２６（５９４９）：１４０—１４４．　Ｍａｍｍａｌｉａｎ　Ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　Ｒａｐａｍｙｃｉｎ：Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ＹＵＡＮ　Ｄｅｎｇｙｕｅ　ＷＵ　Ｙｕａｎｂｉｎｇ。ＬＩＮ　Ｆａｎｇｊｕｎ　ＱＩＮ　Ｃｈｕａｎｊｉｅ　ＬＩ　Ｚｈｉｑｉｏｎｇ　（１．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｉｊｉａｎｇ　Ｎｏｒｍａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｓｉｃｈｕａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ　ｆｏｒ　Ｆｉｓｈｅｓ　Ｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｕｐｐｅｒ　Ｒｅａｃｈｅｓ　ｏｆｔｈｅ　Ｙａｎｇｔｚｅ　Ｒｉｖｅｒ，Ｎｅｉｊｉａｎｇ　６４１１００，Ｃｈｉｎａ；２．Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ａｎｉｍａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｓｉｃｈｕａｎ　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ　６１ｔ　１　１３０，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍａｍｍａｌｉａｎ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ（ｒｏＴＯＲ）ｉｓ　ａ　ｈｉｇｈｌｙ　ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ．ｍＴＯＲ　ｐｌａｙｓ　ａ　ｃｒｕ—　ｃｉａｌ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｆｏｏｄ　ｉｎｔａｋｅ，ｌｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ａｎｄ　ａｇｉｎｇ，ＳＯ　ｔｈｅ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｍＴＯＲ　ｂｅｃｏｍｅｓ　ｏｎｅ　ｏｆ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｈｉｇｈｌｉｇｈｔｓ．Ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ　ｔｈｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｔｉｓｓｕｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｐｈｙｓｉｏｌｏｇ—　ｉｃａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｍＴＯＲ，ｗｉｈ　ｔｔｈｅ　ａｉｍ　ｏｆ　ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ　ａ　ｖａｌｕａｂｌｅ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｍＴＯＲ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙｓ．［Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｉｍａｌ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０１８，３０（２）：４８４－４９０］　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｍＴＯＲ；ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｆｏｏｄ　ｉｎｔａｋｅ；ｌｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ；ｐｒｏｔｅｉｎ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ａｃｔｉｏｎ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ，ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｚｈｉｑｉｏｎｇ４５４＠１６３．ｃｏｒｎ　（责任编辑王智航）