淫羊藿药理研究进展(综述)

Ｓ　２０１４，４３（２）．‘１８３～１８６　玉嚣带粒的讲孝　；ｚ＝　Ｓ　淫羊藿药理研究进展（综述）　刘凯杰，李摘超　（河北联合大学生命科学学院，河北唐山０６３０００）　要：对近三年淫羊藿药理作用的新进展进行总结，归纳了淫羊藿在生殖系统、骨组织、心血管、肿瘤、免　疫力、记忆力和哮喘等方面的作用，以期对淫羊藿的进一步开发利用提供参考。　关键词：淫羊藿；淫羊藿苷；药理作用　Ｄｏｉ：１０．３９６９８．ｉｓｓｎ．１００９—７７９１．２０１４．０２．０２１　中图分类号：Ｒ２８５　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—７７９１（２０１４）０２—０１８３—０４　Ａ　Ｒｅｖｉｅｗ　Ｏｉｌ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ　ＬＩＵ　Ｋａｉ－ｊｉｅ，ＬＩ　Ｃｈａｏ　（Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆＢｉｏｌｏｇｙ，Ｈｅｂｅｉ　Ｕｎｉｔｅｄ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｎｇｓｈａｎ　０６３０００，Ｈｅｂｅｉ　Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ　ｉｎ　ｒｅｃｅｎｔ　ｔｈｒｅｅ　ｙｅａｒｓ　ｗｅｒｅ　ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．Ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｉｎ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ｓｙｓｔｅｍ，ｂｏｎｅ，ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ，ｃａｎｃｅｒ，ｉｍｍｕｎｉｔｙ，ｍｅｍｏｒｙ　ａｎｄ　ａｓｔｈｍａ，ｅｔｃ　ｗｅｒｅ　ｇｅｎｅｒａｌｉｚｅｄ．Ｉｔ　ｐｒｏｖｉｄｅｄ　ｓｏｍｅ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ；ｉｃｒａｉｉｎ；ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔ　淫羊藿Ｅｐｉｍｅｄｉｕｍ　ｂｒｅｖｉｃｏｒｎｕｍ隶属于小檗科Ｂｅｒｂｅｒｉｄａｃｅａｅ淫羊藿属，以其干燥叶入药，昧辛、甘，　性温，补肾阳，强筋骨，祛风湿，用于治疗　肾阳虚衰、阳痿遗精、筋骨痿软、风湿痹痛、麻木拘挛，　且还有抑制微生物、扩张冠脉、抗衰老、促进骨细胞生长、抑制肿瘤等功效。因此，近年来，淫羊藿　药理作用的研究备受关注，且有一些新的药理作用和用途被发现。本文对近三年淫羊藿药理作用的新　进展进行总结，旨在为其开发利用研究提供参考。　１　淫羊藿生物学特性　淫羊藿是多年生宿根性草本植物，喜阴，常生于灌木杂草丛、林缘旷地、乔灌木林、沟渠溪边等　地。在淫羊藿属中，除淫羊藿外，柔毛淫羊藿Ｅ．ｐｕｂｅｓｃｅｎｓ、巫山淫羊藿Ｅ．ｗｕｓｈａｎｅｎｓｅ、箭叶淫羊藿Ｅ　ｓａｇｉｔｔａｔｕｍ、朝鲜淫羊藿Ｅ　ｋｏｒｅａｎｕｍ、粗毛淫羊藿Ｅ．ａｃｕｍｉｎａｔｕｍ、湖南淫羊藿Ｅ．ｈｕｎａｎｅｎｓｅ￣Ｄ黔岭淫羊藿　Ｅ．１ｅｐｔｏｒｒｈｉｚｕｍ均可药用。其中，粗毛淫羊藿生长的理想之地是灌木杂草丛，群落盖度较小，容易接受　阳光，有良好的荫蔽性，植株地上部分的生物量较高［１］。张永刚等¨２】发现，朝鲜淫羊藿株高、茎径、总　叶面积等形态指标随光照强度减弱明显减小，各生境间差异显著。在不同遮阴条件下，巫山淫羊藿生　长的合适光强为８０％～４０％［　。淫羊藿生长繁殖方式为有性繁殖和无性繁殖，有性繁殖所需生长条件高，　种子又具休眠特性，因此难度较大，目前主要依靠无性繁殖。为了改变繁殖现状，王晶等ｌ４Ｊ对种子萌　发问题进行研究，发现影响朝鲜淫羊藿种子萌发的主要原因是胚形态后熟，胚乳中存在萌发抑制物，　变温层积处理可加速胚的发育。不同淫羊藿的花期也不尽相同，巫山淫羊藿的花期为３月初至４月中下　旬，果期为５～６月［５１；朝鲜淫羊藿的花期４～５月，果期５～７月【６］；柔毛淫羊藿花期４～１０月，集中在４　月［　。　２　化学成分　淫羊藿的主要化学成分有淫羊藿总黄酮、淫羊藿苷和淫羊藿多糖，除此之外还含有生物碱、木脂　素类、蒽醌类、花青素、植物甾醇、萜类化合物、绿原酸以及必需脂肪酸、微量元素等营养成分和其　收稿日期：２０１４．０２．１５　基金项目：唐山市科学技术研究与发展指导计划项目（１１１３０２１１５ｂ）　作者简介：刘凯杰，本科，从事植物药理与分类研究。１３－ｍａｉｌ：４９４２８０６２２＠ｑｑ．ｃｏｒｎ　注：李超为通讯作者。Ｅ－ｍａｉｌ：３３１７３１５４０＠ｑｑ．ｃｏｒｎ　１８４　巫　粒盼讲　第４３卷　他生物活性成分。目前，对淫羊藿化学成分的研究集中在淫羊藿总黄酮，而对淫羊藿多糖的研究较少。　王悦云等　对ｌ０种贵州产淫羊藿不同部位的多糖含量进行分析发现，根和叶的多糖含量高于茎和柄。　黄酮类化合物是主要的生物活性物质　，截止至２Ｏ１Ｏ年，国内外学者从国内淫羊藿属植物中分离出１０６　种黄酮类化合物。黄酮木脂素类是近些年新发现的化合物，具有保肝、抗氧化作用　］。　３　药理作用　３．１对生殖系统的影响　淫羊藿的有效成分具有拟雌激素样作用，可以上调激素受体的表达，增加基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）　的表达，减少睾丸损伤，有补肾的作用。王静等＿ｌｌ＿观察朝藿定Ｃ与淫羊藿苷对去卵巢小鼠子宫的影响，　发现二者都具有拟雌激素样作用，能改善去卵巢小鼠的子宫系数、子宫内膜厚度、子宫腺体直径，淫　羊藿苷的作用强于朝藿定Ｃ。而Ｃｈｅｎ等ｌｌ２＿＿认为淫羊藿的衍生物淫羊藿素和去甲淫羊藿素具有促ＭＣＦ一７　细胞￣ＨＴ４７Ｄ细胞增殖的雌激素样作用，淫羊藿苷却未体现该作用。研究发现，雌性激素减少可诱导体　内活性氧产生，这是骨质疏松症发生的重要原因ｌＪ引。淫羊藿总黄酮可以使去卵巢大鼠的下丘脑和海马　区雌激素受体　，　ｍＲＮＡ的表达均明显升高，对切除卵巢所致的骨质疏松大鼠有防治作用，并对子宫无　不良反应＿Ｉ　。谢高宇等ｌＪ　５Ｊ发现淫羊藿苷可能上调ＭＭＰ．２、ＭＭＰ一９来保护Ｄ一半乳糖所致的大鼠睾丸损伤；　陈凯等¨ｌ　６＿初步讨论淫羊藿苷对糖尿病大鼠睾丸病变的机制，发现淫羊藿苷能促进睾酮释放、抑制睾丸　Ⅳ型胶原蛋白酶及转化生长因子Ｂ１表达保护糖尿病所致的睾丸损伤。　３．２对骨组织的影响　淫羊藿的有效成分可以抑制破骨细胞的活化，增加骨密度，治疗骨丢失；促进成骨细胞的分化，　增加成骨细胞蛋白的表达，抑制骨保护素配体的表达，抗骨质疏松。　３．２．１对破骨细胞的影响破骨细胞参与吸收骨基质的有机物和矿物，行使骨吸收功能。淫羊藿的有效　成分可以抑制破骨细胞增殖。姚暄等【１　７Ｊ用淫羊藿作用于大鼠乳腺癌骨转移模型，可减少破骨细胞的活　化，提高骨矿物质含量和骨密度，减轻模型的骨质破坏和癌性骨痛。韩小东等［１８１建立去卵巢小鼠骨质　疏松模型，应用柔毛淫羊藿可增加小鼠骨密度，降低破骨细胞数和骨组织中白介素．１　的表达，从而治　疗骨丢失。在治疗高脂大鼠骨丢失时，能有效地对抗高脂大鼠骨上段、中段骨、第五腰椎的骨丢失　。　３．２．２对成骨分化的影响　成骨细胞是骨形成的功能细胞，行使骨基质的合成、分泌和矿化，形成新骨。　淫羊藿有效成分对成骨细胞也存在影响，主要是增加骨形成细胞蛋白的表达，促进骨保护素形成，抑　制骨保护素配体的形成，促进各种干细胞分化为成骨细胞，促进与成骨细胞分化相关因子的表达。淫　羊藿苷可以在人成骨细胞株中，通过调节ＢＭＰ．２／Ｓｍａｄ４信号转导途径促进骨形成【２刚。李红等１　］观察淫　羊藿甙对体外培养新生大鼠颅盖骨成骨细胞ｐ３８丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）蛋白表达的影响，淫羊　藿甙可以激活ｐ３８ＭＡＰＫ途径，介导上调成骨细胞Ｃｂｆａｌ蛋白表达和活性升高，防止骨质疏松。宋敏等口２】　发现淫羊藿总黄酮含药血清可抑制骨保护素配体基因的表达，促进成骨细胞增殖和活化。尹宏等［２３］等　发现淫羊藿结合磷酸钙骨水泥使用，可有效地诱导小鼠骨折部位的骨形成蛋白（ＢＭＰ）一２的ｍＲＮＡ表　达。吴学建等　Ｊ发现淫羊藿苷也对人脐带间充质干细胞具有诱导作用，能抑制其增殖，并促进其向成　骨细胞转化。翟远坤等Ｌ２５Ｊ发现淫羊藿苷含药血清可提高碱性磷酸酶（ＡＬＰ）活性，增加钙化结节和碱　性酶阳性克隆（ＣＦＵ．ＦＡＬＰ）数量，促进与成骨性分化相关因子的表达，影响其成骨性分化。　３Ｉ３对心血管系统的作用　淫羊藿对心脑血管方面有应用价值，有降血脂、降血压、降低胆固醇的作用。王雪冰等ｌ２　６Ｊ发现，　尽管单独使用淫羊藿苷不能降低血压，但能通过调节主动脉血管内皮舒张因子ＮＯ、收缩因子ＥＴ－１及其　相应的ｅＮＯＳ、ＥＴ－１蛋白，影￣ｅＮＯＳｍＲＮＡ、ＥＴ－１ｍＲＮＡ的表达而降低血压。淫羊藿苷对糖尿病也有一　定的作用，包慧兰等Ｌ２，＿在研究淫羊藿苷对链脲佐菌素诱导的Ｉ型糖尿病大鼠心功能及心肌线粒体氧化应　激的影响时发现，淫羊藿苷能抑制Ｉ型糖尿病引起的大鼠体重下降，并且显著减小了糖尿病大鼠心室与　体重比值，提高了左心室发展压、左心室内压最大上升和下降速率，降低了左室舒张末压，机制可能　与减轻心肌线粒体氧化应激损伤有关。淫羊藿总黄酮能显著降低糖尿病小鼠空腹血糖，使超氧化物歧　化酶活性升高、丙二醛含量降低，糖尿病小鼠胸主动脉的内皮依赖性舒张得到明显改善Ｌ２　。　第２期　刘凯杰，等：淫羊藿药理研究进展（综述）　１８５　３．４抑制肿瘤转移　淫羊藿对肿瘤影响的机制主要是影响细胞周期，调控原癌基因和抑癌基因并诱导凋亡。朱燕辉等［　］　在探讨淫羊藿苷对肝癌细胞株ＳＭＭＣ一７７２１的抑增殖和促凋亡作用及机制中发现，淫羊藿苷呈浓度依赖　性诱导细胞Ｇｏ／Ｇ１期的阻滞和凋亡，下调ＳＭＭＣ．７７２１细胞ＰＣＮＡ蛋白￣ＨＢｃｌ一２蛋白，上调Ｂａｘ蛋白。淫羊　藿苷也能下调肝癌细胞株ＨｅｐＧ２细胞内凋亡蛋白质ＦＬＩＰｍＲＮＡ的水平，抑制肝癌细胞的增殖，增加凋　亡　…。钱海华等Ｌ３ｌＪ在探讨淫羊藿素延缓大鼠肝硬化进程机制时发现，ＣＣ１　损伤可以使原代大鼠肝细胞　凋亡率升高，细胞内的超氧化物歧化酶活　￣－２（ＳＯＤ）降低，而淫羊藿素处理培养液后能降低凋亡率，提高　ＳＯＤ￣Ｎ性，从而延缓肝硬化发展的进程。淫羊藿素单独使用，在一定范围内，表现为雌激素样活性，　使雌激素依赖性乳腺癌ＭＣＦ一７细胞增殖率增加，和雌二醇联合作用可抑制雌激素受体基因的表达【３引。　３．５对免疫功能的影响　淫羊藿总黄酮是通过直接增加免疫细胞的数量，提高免疫细胞分泌淋巴因子，从而提高免疫力。　邓炜等　ｌｊ＿比较２种黔产淫羊藿总黄酮对ＣＴＸ小鼠免疫功能的影响，发现淫羊藿总黄酮具有提高Ｔ细胞增　殖，分泌白细胞介素（ＩＬ）一２和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）．０【的能力，具有促进体液免疫和细胞免疫能力。　淫羊藿总黄酮可以通过降低病毒性心肌炎（ＶＭＣ）小鼠血清ＩＦＮ（干扰素）＿ｖ、ＩＬ一２水平，升高ＩＬ一４、　ＩＬ．１０水平，减轻免疫失调所引起的心肌损伤，从而抑制ＶＭｃ病情的发展　。淫羊藿多糖在体外可以促　进鸡的淋巴细胞ＩＬ．２、ＩＬ一４．￣ＨＩＦＮ一７ｍＲＮＡ的表达，经过脂质体包埋后作用显著增强　。　３．６改善记忆力　淫羊藿有效成分可以改善记忆力，影响神经系统，大多与乙酰胆碱能系统有关，它的功效与剂量　也是相关的。高琳娜等Ｌ３　６＿研究表明不同剂量的淫羊藿苷可不同程度的改善ＳＡＭＰ１０小鼠的学习记忆能　力，其作用机制与胆碱能系统的影响有关。乙酰胆碱酯酶抑制剂是目前治疗阿尔茨海默病的有效药物。　张耀东等Ｌ３　７Ｊ利用分子荧光光谱法和分子对接方法，发现淫羊藿苷通过氢键作用和分子问作用力结合乙　酰胆碱酯酶的外周阴离子位点，从而抑制乙酰胆碱酯酶的活性。淫羊藿苷对中枢神经系统有镇痛作用，　通过激活Ｗｎｔ／［３一ｃａｔｅｎｉｎ信号通路抑制ｐ．ｃａｔｅｎｉｎ磷酸化，抑制ｐ一淀粉样蛋白所致的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤　细胞株的神经毒性作用＿ｊ　。　３．７改善哮喘的作用　支气管哮喘是一种涉及多种炎性细胞的慢性炎症性疾病，其中嗜酸性粒细胞（ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓ，ＥＯＳ）　是关键的效应细胞之一。淫羊藿缓解支气管哮喘的机制，主要是促进相关细胞凋亡和基因表达，淫羊　藿苷可降低抑凋亡基因蛋白Ｂｃｌ一２表达，并增加促凋亡基因蛋白Ｂａｘ表达，促进支气管哮喘大鼠肺内ＥＯＳ　凋亡，减少ＥＯＳ浸润和气道炎症ｌｊ　。　淫羊藿主要用作补肾中药，但其药理作用广泛。目前，已由对淫羊藿总黄酮的药理研究深入到对　淫羊藿苷单体的药理研究。随着我国人口的逐渐老龄化，其药理作用也逐渐拓宽到骨系统、心血管系　统、生殖系统和免疫调节等领域，但仍处于发展阶段，尚需在科学技术飞速发展的今天不断深入拓展。　参考文献：　［１］江维克，周涛，邵爱娟，陈美兰，黎仁印，金艳蕾．粗毛淫羊藿不同生境下种群构件的生物量分配分析［Ｊ］．中国中药杂志，　２０１１，３６（４）：４２０—４２４．　［２］张永刚，韩梅，韩忠明，刘翠晶，杨利民．不同生境朝鲜淫羊藿生长与光合特征［Ｊ］．生态学报，２０１２，３２（５）：１４４２　１４４９．　【３］王辉，黎云祥，权秋梅，赵刚，童雅赞，聂勇．不同遮荫条件下巫山淫羊藿生长状态及生理变化的研究［Ｊ］．中国中药杂志，　２０１０，３５（２０）：２６６９　２６７３．　［４］王晶，刘蓬蓬，何立华，贾凌云，曾珍，路金才．朝鲜淫羊藿种子萌发的影响因子［Ｊ］．沈阳药科大学学报，２０１３，３０（１０）：８０７—８ｌ　１．　［５］权秋梅，黎云祥．巫山淫羊藿开花物候与生殖特：正［Ｊ］．生态学杂志，２０１３，３２（４）：８５９　８６６．　［６］童红，江维克，周涛，熊厚溪，蔺阁，肖承鸿，艾强，陈传艺．贵　、Ｊ，Ｊ粗毛淫羊藿资源的利用状况及存在的问题【ＪＪ．贵州农业科　学，２０１３，４ｌ（２）：２３—２５．　［７］谭淋，袁明，汤加勇，丁春邦，杨瑞武，廖进秋．柔毛淫羊藿生长势及花期的研究【Ｊ］．时珍国医国药，２００８，１９（９）：２２６４－－２２６５．　［８］王悦云，徐文芬，何顺志．贵州产淫羊藿药材不同药用部位中多糖的含量测定【Ｊ］．时珍国医国药，２００９，２０（２）：３６７—３６８．　［９］孟宁，孔凯，李师翁．淫羊藿属植物化学成分及药理活性研究进展［ＪＪ．西北植物学报，２０１０，３０（５）：ｌ０６３—１０７３．　１８６　至删粒和讲学　第４３卷　［１Ｏ］郭丽娜，马莹慧，赵伟，门丽慧，丁茹，刘忠英．淫羊藿属植物中化学成分分析研究进展［Ｊ］．中国新药杂志，２０１３，２２（８）：９１９－－９２２．　【１１】龚青，刘海梅，朱丽娟，丁文婷，周乐全，徐进文．淫羊藿苷对卵巢切除大鼠胸主动脉内皮舒血管功能的影响ｆＪ］．时珍国　医国药，２０１２，２３（８）：２０６１－２０６３．　［１２］Ｃｈｅｎ　Ｗａｎｇ　Ｊ　Ｊｉａ　Ｘ　Ｂ，Ｔａｎ　Ｘ　Ｂ，Ｈｕ　Ｍ．Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｈｙｄｒｏｌａｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｅｎｙｌａｔｅｄ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｐｒｅｓｅｎｔ　ｉｎ　Ｙｉｎｙａｎｇｈｕｏ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０１　１，１　６（２）：１　３３６—１　３４８．　［１　３］Ｋａｎｇ　Ｌ　Ｓ，Ｃｈｅｎ　Ｂ，Ｒｅｙｅｓ　Ｒ　Ａ．Ａｇｉｎｇ　ａｎｄ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ａｌｔｅｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ　ｔｏ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｏｘｙｇｅｎ　ｓｐｅｃｉｅｓ　ｉｎ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｉｏｌｅｓ［Ｊ］．Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ—ｈｅａｒｔ　ａｎｄ　Ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２０１１．３００（６）：２１０５—２１１５．　［１４］武密山，赵素芝，任立忠．淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠下丘脑和海马雌激素受体ｑ及ｐ　ｍＲＮＡ表达的影响　．中南大学　学报，２０１　１，３６（１）：１５—２０．　［１５］谢高宇，陈凯，刘浩然，齐敏友，张作涛．淫羊藿苷对Ｄ一半乳糖致衰老大鼠睾丸组织ＭＭＰ一２，￣ＭＭＰ一９表达的影响　．中　国老年学杂志，２０１２　３２（１６）：３４５８－－３４６０．　［１６］陈凯，苏燕惠，喻苏青，刘浩然，齐敏友．淫羊藿苷改善糖尿病大鼠睾丸病变及其对转化生长因子Ｂ和Ｉｖ型胶原蛋白酶表　达的影响［Ｊ］．中国病理生理杂志，２０１１，２７ｆ８）：１５６９—１５７３．　［１７］姚暄，贾立群，谭煌英，潘琳，郭艳茹，高福云，李环，颜钰．中药淫羊藿对大鼠乳腺癌骨转移模型疼痛和破骨细胞的影响　［Ｊ］＿中华中医药杂志，２０１２，２７（５）：１２６６－－１２６９．　［１８】韩小东，张正祥，任光友，张贵林．柔毛淫羊藿对去卵巢小鼠骨密度破骨细胞＊ＭＩＬ．１１３的影响『Ｊ］．中国实验方剂学杂志２０１２，１８（６）：２４１—２４３．　，　［１９］张新乐，吴铁，崔燎，许碧莲．淫羊藿水提液对高脂大鼠骨丢失的防治作用［Ｊ］．中国医院药学杂志，２０１２，３２（１５）：ｌ１７８—１１８３．　［２０］Ｌｉａｎｇ　Ｗ　Ｎ，Ｌｉｎ　Ｍ　Ｎ，Ｌｉ　Ｘ　Ｈ，Ｌｉ　Ｃ，Ｇａｏ　Ｂ，Ｇａｎ　Ｈ，Ｙａｎｇ　Ｚ，Ｌｉｎ　Ｘ，Ｌｉａｏ　Ｌ，Ｙａｎｇ　Ｍ．Ｉｃａｒｉｉｎ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｂｏｎｅ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｖｉａ　ｔｈｅ　ＢＭＰ一２／Ｓｍａｄ　４　ｓｉｇｎａｌ　ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｈＦＯＢ　１１　９　ｈｕｍａｎ　ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｉｃ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅ『Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１２，３Ｏ（４）：８８９－－８９５．　［２１］李红，周筠，张秀珍．ｐ３８ＭＡＰＫ途径在淫羊藿甙促成骨细胞分化中的作用［Ｊ］．中华内分泌代谢杂志，２０１１，２７（２）：１２２－－１２４．　［２２］宋敏，罗晓，李宁，李晶．淫羊藿总黄酮含药血清对成骨细胞ＯＰＧ／０ＰＧＬ基因表达的影响【Ｊ］．时珍国医国药，２０１２，２３（４）：８８３－－８８６．　［２３］尹宏，钱卫庆．淫羊藿对骨质疏松型骨折局部骨形成蛋白ｍＲＮＡ表达的影响【Ｊ１．中国骨质疏松杂志，２０１２，１８（８）：７ｌ７—７２０．　［２４］吴学建，张帆，杨嵩．淫羊藿苷诱导人脐带问充质干细胞分化为成骨细胞的实验研究【Ｊ］．中华显微外科杂志，　２０１１，３４（１）：４７　４９．　［２５］翟远坤，王鸣刚，李志忠，张娜．淫羊藿苷含药血清对体外培养骨髓间充质干细胞增殖及成骨性分化的影响　．中华中　医药杂志，２０１２，２７（２）：４８Ｏ　４８４．　［２６］工雪冰，张磊，田允，蔡晶．女贞子、淫羊藿补肾中药对自发性高血压大鼠主动脉内皮舒缩功能的影响［Ｊ］．中国老年学　杂志，２０１１，３１（１５）：２９２４－－２９２７．　［２７］包慧兰，陈黎．淫羊藿苷抗糖尿病大鼠心肌线粒体氧化应激损伤作用研究［Ｊ］．中国中药杂志，２０１１，３６（１１）：１５０３－－１５０７．　［２８］韩爱萍，张洁，丁选胜．淫羊藿总黄酮对糖尿病小鼠血管功能的影响【Ｊ】．南京中医药大学学报，２０１１，２７（３）：２４３－－２４６．　［２９］朱燕辉，黄丽霞，石崇军．淫羊藿苷对肝癌细胞株ＳＭＭＣ一７７２１增殖与凋亡的影响［Ｊ］．中国普通外科杂志，２０１２，２１（８）：９６８－－９７２．　［３０］刘得水，陈刚，卢长方，张晓杰．淫羊藿苷联合丝裂霉素对肝癌ＨｅｐＧ２细胞增殖的抑制作用［Ｊ］．中国生化药物杂志，　２０１　１，３２（１）：２２—２５．　［３１］钱海华，刘鹏，李晶，陈磊，曹璐，张瑞秀，殷正丰．淫羊藿素通过抗氧化损伤延缓ＣＣ１４诱导的大鼠肝硬化进程【Ｊ］．第二军　医大学学报，２０１　１，３２（６）：６２５－－６２９．　［３２］胡蕾蕾，段小群，卢曦，李军，张可锋，孙晓玲，李云秋．淫羊藿素对雌激素依赖性乳腺癌ＭＣＦ．７细胞作用的影响［Ｊ］中国　实验方剂学杂志，２０１２．１８（１４）：１５５—１５８．　．［３３］邓炜，郑民强，张静，黄聪，张雅莉．２种黔产淫羊藿总黄酮对免疫功能影响的比较研究　中国中药杂志，２０１１，３６（４）：５１１—＿５１３．　［３４］王小稳．淫羊藿总黄酮对病毒性心肌炎小鼠血清免疫调节因子水平的影响［Ｊ］．郑州大学学报（医学版），２０１２，４７（１）：６０—６３．　［３５］高焕，王德云，郭利伟，张欣兴，赵晓娟，赵晓娜．淫羊藿多糖脂质体对鸡淋巴细胞增殖及ＩＬ一２、ＩＬ。４和ＩＦＮ叫ｍＲＮＡ表达的　影响【Ｊ］．畜牧兽医学报，２０１３，４４（１）：１１５—１２１．　（３６］高琳娜，唐千淇，贺晓丽，毕明刚．淫羊藿苷对快速老化小￣ＳＡＭＰ１０学习记忆能力以及胆碱能系统活性的影响　．中　国中药杂志　２０１２，３７（１４）：２１１７—２１２１．　［３７］张耀东，蔡亚楠，张琦，齐宗利，高裙裙．淫羊藿苷对乙酰胆碱酯酶的抑制作用ｆＪ］．药学学报，２０１２，４７（９）：１１４１－１１４６．　［３８］曾克武，王学美，富宏，刘庚信．淫羊藿苷通过Ｗｎｔ／３１　ｃａｔｅｎｉｎ信号通路抑制淀粉样蛋ＡＡ￣２５—３５所诱导的神经毒性［Ｊ］．　中国药学杂志，２０１１，４６（２２）：１７１９—１７２２．　［３９］杜文静，董竞成，蔡萃，张红英，孑，Ｊ１婧，吕玉宝，李璐璐，徐长青．淫羊藿苷对哮喘小鼠肺内嗜酸性粒细胞凋亡和Ｂｃｌ一２、Ｂａｘ　基因蛋Ａ表达的影响【Ｊ】．中国中西医结合杂志，２０１１，３１（９）：１２４８－－１２５３．