001益气养血口服液工艺规程.

益气养血口服液工艺规程文件编号DS-P21-001

起草人起草日期年月日生效日期年月日审核人审核日期年月日颁发单位质检部

批准人批准日期年月日

分发单位质检

部

化验

室

办公

室

生产

部

供应

部

动力

设备

部

销售

部

财务

部

仓储

部

液体

制剂

车间

口服

固体

制剂

车间

前处

理提

取车

间

分发

数量

2 0 0 1 0 0 0 0 0 1 0 1 目的:为益气养血口服液的生产制定一个技术标准,保证产品符合质量标准要求。

范围:本规程适用于益气养血口服液的生产。

职责:生产部工艺技术员制定

生产部部长审核;

主管副经理批准;

生产部、生产车间、质检部负责执行。

内容:

1.产品名称及剂型

1.1产品名称:益气养血口服液

1.2汉语拼音:Yiqiyangxue Koufuye

1.3产品剂型:合剂

2.产品概述:

2.1性状:本品为棕黄色的液体;味甜、微苦。

2.2功能主治:益气养血。用于身体虚弱,气短心悸,面色不华。

2.3用法用量:口服,一次15-20ml,一日3次。

2.4规格:每支装10ml。

2.5有效期:二年。

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2.6批准文号:国药准字Z22020079

2.7历史沿革:吉林省卫生厅药政处仿制药品批件:ZZ-5946-吉卫药准字(1998第4683号;现批准文号:国药准字Z22020079。

3.处方和处方依据

3.1处方与制造处方

物料名称处方制造处方

人参(去芦8.3g 3.19kg

黄芪 83.4g 32.03kg

党参 75g 28.80kg

麦冬 50g 19.20kg

当归 33.3g 12.79kg

白术(炒33.3g12.79kg

地黄 33.3g 12.79kg

制何首乌 30g 11.52kg

五味子 25g 9.60kg

陈皮 33.3g 12.79kg

地骨皮 25g 9.60kg

鹿茸 1.7g 0.65kg

淫羊藿 50g 19.20kg

蔗糖 133g 51.07kg

炼蜜 267g 102.53kg

香精适量 200ml

对羟基苯甲酸乙酯适量 0.47kg

理论产量 1000ml 38.4万ml

注:每支装量10ml。

3.2处方依据:《卫生部药品标准》中药成方制剂第六册

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3.3制法:以上十三味,鹿茸切片,加水煎煮二次,每次3小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度1.20-1.25(20℃,加3倍量乙醇,沉淀,滤过,回收乙醇,备用;其余党参等十二味,加水煎煮二次,第一次3小时,第二次2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度1.19(20℃与上述备用液合并,加入蔗糖133g、炼蜜267g,煎煮30分钟,冷却后加入香精,对羟基苯甲酸乙酯适量,调整总量至1000ml,搅匀,即得。

3.4生产工艺流程图:(见附图

4.制剂操作过程及工艺条件

4.1原药材前处理:

4.1.1挑选:分别领取黄芪、党参、麦冬、当归、白术、地黄、制何首乌、五味子、陈皮、地骨皮、淫羊藿、鹿茸、人参(去芦头十三味药材,复核重量及标签内容与实物是否相符。按照《选、洗、润、切岗位标准操作规程》要求进行挑选。选完药材,称重,挂物料标签,挂物料标签,标明品名、数量、批号、件数等,计算收率。

4.1.2洗药、润药:把选好的黄芪、党参、麦冬、当归、地黄分别置洗药机中,按《洗药机标准操作规程》要求操作,以低于30℃的饮用水清洗洁净后放出,将五味子放入洗药桶中,以低于30℃的饮用水冲洗洁净后放出,置不锈钢桶中,贴上物料标签,标明洗药结束时间,洗完的药在8小时内进入下道工序。

4.1.3:将洗净的黄芪、党参、当归、地黄、陈皮、地骨皮、人参八味置润药机中,按《润药机标准操作规程》要求进行操作,做到药透水尽,手指能掐入药材表面为宜。润完的药装入洁净不锈钢桶中,贴上物料标签,备用。

4.1.4切药:润透的药材,按《往复式切药机标准操作规程》要求操作,将黄芪、党参、当归、地黄、人参分味切成薄片,将陈皮切丝。切完六味分别放入洁净不锈钢桶中,称重,贴物料标签,标明切药结束时间,切完的药8小时内进入干燥操作过程。

4.1.5干燥:执行《药材干燥岗位标准操作规程》,将洗好的五味子、麦冬和切完的黄芪、党参、当归、地黄、人参、陈皮、地骨皮分别装入干燥盘中,厚度50-60mm,按《热风循环烘箱标准操作规程》要求操作,在50-60℃温度下烘干。干燥完毕的药材饮片装入

带内衬的编织袋中,封好口,称重,贴物料标签,转入净料库,取样检验。

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4.1.6炮制:

鹿茸:燎去茸毛,刮净,以布袋缠绕茸体,自锯口面小孔灌入热白酒,至润透或灌酒稍蒸,横切薄片,干燥。

白术:将蜜炙麸皮撒入热锅内,待冒烟时加入白术片,炒至焦黄色、逸出焦香气,取出,筛去蜜炙麸皮。装入带内衬的编织袋中,封好口,称重,贴物料标签,转入净料库,

4.1.7质量监控:

监控项目监控方法监控标准频次

原药材质量有合格证原药材质量标准每批一次洗后药存放时间计时8小时内干燥抽检

无泥沙、无杂质、无霉变、无非药

抽检洗药后药材质量目测

用部位

药材浸润程度手感手指能掐入药材表面为合格抽检

干燥温度温度计测50-60℃抽检

干燥后净药材质量手感目测干爽、无糊化、无混药现象抽检

4.2配制;按生产指令批量将净药材按生产处方量准确称量,群药提取、鹿茸分开称量

并挂物料标签标明品名、批号、数量、件数等,转入中间站。

4.3提取、浓缩

4.3.1.群药提取浓缩:领取人参、黄芪、党参、麦冬、当归、白术、地黄、制何首乌、五味子、陈皮、地骨皮、淫羊藿净料,复核重量及标签内容与实物是否一致,无误后,置多功。能提取罐中,设备操作依据《多功能提取罐标准操作规程》,加饮用水煎煮两次,第一次加5倍量饮用水(药材总量的、第一次煎煮3小时(沸腾后计时;第二次加4倍量饮用水(药材总量的,第二次煎煮2小时,(沸腾后计时,经管道过滤器泵入贮罐中。设备操作依据《单效外循环蒸发器标准操作规程》,相对密度:1.19(20℃测,浓缩液量: 100-120㎏,浓缩液放入洁净不锈钢桶中,称量,挂物料标签。转配制岗位。

4.3.2鹿茸提取、浓缩;领取鹿茸净药材,复核重量及标签内容与实物是否相符,将鹿茸投入提取罐中;设备操作依据《多功能提取罐标准操作规程》,加饮用水煎煮两次,第一

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次加10倍量,煎煮3小时;第二次加5倍量,煎煮3小时;(沸腾后计时蒸气压力:

≤0.3Mpa泵入浓缩器中,按《单效外循环蒸发器操作规程》要求操作,至相对密度为1.05-1.10(70℃测,放入洁净不锈钢桶中,称重,贴物料标签。

4.3.3醇沉:将浓缩好的鹿茸流浸膏加3倍量的乙醇使溶液含醇量达60%,静沉24小时,取上清液,回收乙醇浓缩至浸膏1.05 (70℃测。

4.3.4质量监控:

监控项目监控方法监控标准频次

药材净料目测干爽、无糊化、无混药现象每批一次

加水量计量鹿茸分别加10倍、5倍于鹿茸的饮用水,群

药分别加5倍、4倍于群药总量的饮用水。

抽检

相对密度密度计鹿茸稠膏;浓缩液1.05-1.10(70℃测;

醇沉液:1.05(70℃测;群药 1.19 (20℃测

接近指标时测

4.4配制:

(1炼蜜:取纯化水(25㎏、蜂蜜加入炼蜜罐中,《炼蜜罐标准操作规程》要求操作,炼制1小时(以沸腾时记,打去浮沫和死蜂等杂质,测相对密度,控制在1.36-1.37,备用。将纯化水35kg。

(2溶解防腐剂:称取对羟基苯甲酸乙酯0.47kg,用95%乙醇400ml溶解,备用。

4.4.1药液的配制:领取鹿茸浸膏及群药浸膏,复核重量及标签内容。将浸膏泵入配制罐中,按《配制罐标准操作规程》要求操作,浸膏加炼蜜,加蔗糖,通蒸汽加热,同时开启搅拌15分钟,煮沸30分钟,冷却后,加对羟基苯甲酸乙酯和香精。加水至全量为38.4万ml,测相对密度为1.15-1.19。合格后用0.8µm的微孔滤膜过滤,按《板框过滤器标准操作规程》要求操作。过滤到贮罐中,备用。

4.4.2质量监控:

监控项目监控方法监控标准频次

相对密度检验PH值:4.5-6.5,药液为1.15-1.19 接近目标时测

加辅料量称量清膏加炼蜜,加对羟基苯甲酸乙酯、

香精、蔗糖

每批一次

鉴别检验制何首乌每批一次

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4.5 C型瓶及复合瓶盖的处理:

4.5.1选瓶:将领取的C型瓶挑选出瓶口、底无破损的,并倾出瓶内杂物,转入不锈钢周转盘中。

4.5.2洗瓶:将选择合格的C型瓶,按《洗瓶机标准操作规程》操作,洗净。转入干燥灭菌柜,按《远红外隧道烘箱标准操作规程》操作,设置温度为200-250℃,时间规定为30分钟,传运速度60-200mm/s,干燥灭菌后转入灌封工序。(注:灭菌后的C型瓶必须在24小时内使用,否则重新灭菌。

4.5.3复合瓶盖的洁净处理:购买时为免洗盖。

4.5.4质量监控:

监控项目监控方法监控标准频次干燥(灭菌温度设备设置C型瓶为200-250℃抽检时间设备设置C型瓶为30分钟每批一次

瓶、盖质量目测无破损、无杂质、无裂纹抽检

使用时限计时24小时内使用抽检

4.6灌封:

4.6.1药液灌封:按《灌封机标准操作规程》操作,以处理过的C型瓶与瓶盖将药液灌装、压盖。控制药液装量每支10-10.5ml,灌封好转入不锈钢盘中。

4.6.2质量监控:

监控项目监控方法监控标准频次

装量校正过的量筒10-10.5ml

岗位:一次/30分钟质检:一次/批

4.7灭菌检漏:

4.7.1灭菌检漏:按《真空检漏灭菌柜标准操作规程》操作,注满纯化水,灭菌温度121-1270C,加热至沸40分钟灭菌,灭完菌将沸水排至储水罐,抽真空至-(0.085±0.01 Mpa保持10分钟。

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4.7.2质量监控:

监控项目监控方法监控标准频次

灭菌时间设备设置40分钟每批一次

真空度真空表-(0.085±0.01Mpa 随时

检漏时间设备设置10分钟每柜一次

4.8灯检:

4.8.1灯检:打开日光灯(40W为宜,检查外观,先挑选出压盖不合格的。取3-5支/次药,握住瓶颈,进行振摇后倒置,对着日光灯检查,挑出有裂纹、漏药、有异物或块

状沉淀物的药品。将合格品与不合格品分放于指定周转盘中,贴上物料标签,合格品转入包装。

4.8.2质量监控

监控项目监控方法监控标准频次

灯检后质量目测无破损、无漏药、无异物、无沉淀不溶物抽检

4.9包装:

包装规格:10ml×12支×40盒

4.9.1 操作过程:(1领料:按指令领用量领取包装材料及合格药瓶,并核对品名、数量、文字、印刷质量等;填写收发台帐,小盒、说明书、瓶签按《标签、说明书使用管理规程》填写发放及销毁记录。

(2打印批号:按《打码机标准操作规程》操作,设置好产品批号、生产日期及有效期在小盒相应的位置打印;在瓶签相应的位置印上产品批号、生产日期、有效期;大箱在侧面相应的位置用备好的批号印卡上产品批号、生产日期、有效期,做好记录。

(3贴签:一个药瓶贴一张印字后瓶签。

(4装盒:将贴好标签的药液12支、吸管1包、装入洁净盒托中,放一张说明书(将印有药品名称的一面朝上,然后装入印有批号的小盒内,上下口各贴上1个封签。

(5装箱:将已包装好的40盒装入卡有相应产品批号、生产日期、有效期至的大箱中,

药业股份有限公司

标题:

益气养血口服液工艺规程总页-分页19-8 版号A/0 文件编号DS-P21-001

其上放入一张装箱单,以胶带封好上下箱盖,在大箱侧面相应位置上贴一张合格证,按《封箱机标准操作规程》操作,打包,整齐码放,入库,待验。

4.9.6质量监控:

监控项目监控方法监控标准频次吸管、盒托目测无杂质、无黑点随时

外包装目测生产日期、产品批号、有效期数字排列正

确、清晰。说明书折叠整齐,印字清晰,

装箱单填写完整,大箱无破损。

随时

鉴别检验制何首乌每批一次

微生物限度检验细菌总数≤80个/ml,霉菌总数≤80个/ml

大肠杆菌不得检出

每批一次

5.益气养血口服液质量标准5.1原料质量标准

5.1.1人参质量标准

5.1.2黄芪质量标准

5.1.3党参质量标准

5.1.4麦冬质量标准

5.1.5当归质量标准

5.1.6白术质量标准

5.1.7地黄质量标准

5.1.8制何首乌质量标准5.1.9五味子质量标准

5.1.10陈皮质量标准

5.1.11地骨皮质量标准

5.1.12鹿茸质量标准

5.1.13淫羊藿质量标准

5.2辅料质量标准

5.2.1蜂蜜质量标准

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5.2.2对羟基苯甲酸乙酯质量标准

5.2.3蔗糖质量标准

5.2.4香精质量标准

5.2.5乙醇质量标准

5.3 益气养血口服液半成品质量标准

5.4益气养血口服液成品质量标准

5.5包装材料质量标准

5.5.1益气养血口服液甁签质量标准

5.5.2益气养血口服液小盒质量标准

5.5.3益气养血口服液PVC盒托质量标准

5.5.4益气养血口服液吸管质量标准

5.5.5益气养血口服液大箱质量标准

5.5.6益气养血口服液说明书质量标准

5.5.7益气养血口服液瓶质量标准

5.5.8口服液铝塑复合盖质量标准

5.5.9打包带质量标准

5.5.10封口签质量标准

5.5.11包装用胶带质量标准

5.5.12装箱单质量标准

5.6工艺用水质量标准

5.6.1纯化水质量标准

5.6.2饮用水质量标准

6.工艺卫生要求

6.1生产区域的划分:前处理、提取浓缩、检漏灭菌、灯检、外包装生产区为一般生产区。配制、C型瓶及复合盖的处理、灌封生产区洁净级别为30万级。

6.2物净程序见《包装材料外包装清洁规程》

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6.3人净标准见《人员进出生产区标准操作规程》

6.4工作服标准见《工装设计与管理规程》

6.5洁净区环境、工艺、个人卫生见《洁净区环境卫生管理规程》《洁净区工艺卫生管理规程》《洁净区个人卫生管理规程》

6.6一般生产区环境、工艺、个人卫生见《一般生产区环境卫生管理规程》《一般生产区工艺卫生管理规程》《一般生产区个人卫生管理规程》

7.设备一览表及主要设备生产能力

序号设备名称材质型号产地数量生产能力

1 洗药机不锈钢XY720-1 常熟 1 300-500kg/h

2 润药机不锈钢RY1000-1 常熟 1 1000kg

3 往复式切药机碳钢WQY240-1 常熟 1 80-800kg/h

4 热风循环蒸汽烘箱不锈钢CF-GIV 南京 1 1600kg

5 多功能提取罐不锈钢1m3丹东 1 1000kg

6 多功能提取罐不锈钢2m3浙江 1 2000kg

7 动态提取罐不锈钢 3.5 m3浙江 1 3.5 m3

8 单效外循环浓缩器不锈钢1000L 浙江 2 1000L

9 真空检漏灭菌柜不锈钢KQ-1.2 锦州 1 1.2 m3

10 真空干燥箱不锈钢FZG-15 锦州 1 32个烘盘

11 洗瓶机不锈钢DHX-Ⅱ上海 1 1.2-2.4万瓶/h

12 管式离心机不锈钢GQ150 辽阳 1 1000L/h

13 口服液瓶灌封机不锈钢DGK-10ml 上海 1 400支/h

14 配制罐不锈钢1m3浙江 1 1000L

15 炼蜜罐不锈钢1000L 自制 1 500L

16 板框过滤器不锈钢300型浙江 1 300

标题:

益气养血口服液工艺规程

总页-分页 19-11 版号 A/0

文件编号

DS-P21-001

8.技术安全及劳动保护见《安全生产管理制度》产品生产周期 9.1劳动组织

9.1.1前处理、提取车间

9.1.2口服液制剂车间

9.劳动组织、岗位定员、工时定额与

标题:

总页-分页 19-12 版号 A/0

车间主任

工艺员 核算员

前处理

提取浓缩

工艺员 核算员

车间主任

配制

包装

瓶、盖处

理

灌封

检漏灭菌

灯检

9.2岗位定员

9.2.1前处理、提取车间岗位定员

岗位定员(人/班班次

车间主任 1 1

工艺员 1 1

核算员 1 1

前处理 5 1

提取浓缩 5 1

9.2.2口服液制剂岗位定员

岗位定员(人/班班次

车间主任 1 1

工艺员 1 1

核算员 1 1

瓶、盖处理 4 1

配制 3 1

灌封 3 1

灭菌检漏 3 1

灯检 3 1

包装11 1

9.3工时定额

9.3.1提取车间工时定(小时/批

岗位前处理提取浓缩

工时定额8 30

9.3.2口服液制剂车间工时定额(小时/批

标题:总页-分页19-13 版号A/0

岗位瓶、盖处理配制灌封检漏灭菌灯检包装工时定额 4 3 3 3 3 11

9.4产品生产周期:96小时/批。

10.原辅料、包装材料的消耗定额及物料平衡

10.1原辅料消耗定额(每批

序号品名理论消耗(kg额定损耗率(% 消耗定额(kg

1 人参(去芦 3.19 10 3.51

2 黄芪32.0

3 3 32.99

3 党参28.80 3 29.66

4 麦冬19.20

5 20.16

5 当归12.79 5 13.43

6 白术(炒12.79 3 13.17

7 地黄12.79 5 13.43

8 制何首乌11.52 3 11.87

9 五味子9.60 1 9.70

10 陈皮12.79 3 13.17

11 地骨皮9.60 3 9.89

12 鹿茸0.65 --- 0.65

13 淫羊藿19.20 3 19.78

标题:总页-分页19-14 版号A/0

14 炼蜜102.53 20 123.04

15 蔗糖51.07 --- 51.07

16 香精200ml --- 200ml

17 乙醇7 --- 7

0.47 --- 0.47

18 对羟基苯甲酸乙

酯

10.2包装材料消耗定额(每批

品名单位理论值额定损耗率消耗定额

C型瓶支38400 2.5% 39360

瓶盖个38400 3% 39552

瓶签个38400 3% 39552

吸管支38400 0 38400

盒托个3200 1‰3203

说明书张3200 3‰3210

小盒个3200 2‰3206

封签个6400 2% 6528

装箱单张80 0 80

大箱个80 0 80

胶带卷 1.2 0 1.2

打包带kg 3.6 0 3.6

标题:总页-分页19-15 版号A/0

10.3物料平衡

10.3.1前处理提取车间物料平衡计算

岗位物料平衡计算公式限度

挑选净选药材收率=净选药材实际产量(kg/原药材

投入量(kg×100%

100%≥收率≥99%净药材衡算比=(净药材实际产量+废品量(kg

/原药材投入量(kg×100%

100%

干燥

净药材收率=净药材产量(kg/药材投入量(kg

×100%

收率≥90%

浓缩鹿茸(群药干膏理论收率=鹿茸(群药稠膏

重(kg×(1-水分%/鹿茸(群药净药材

投入量(kg×100%

干膏理论收率≥15%

10.3.2口服液制剂车间物料平衡计算

岗位物料平衡计算公式限度

配制配制收率=配制液实际产量(ml/配制液理论产量(ml

×100%

100%≥收率≥

99%

配制衡算比=(配制液实际产量+废液量+取样量(kg/

配制液理论产量(kg×100%

100%

瓶、盖处理瓶(盖收率=瓶(盖实际产量(支、个/瓶(盖

投入量(支、个×100%

100%≥收率≥

99%

瓶(盖衡算比=(瓶、瓶盖实际产量+废品量+取样量

(支、个/瓶、瓶盖投入量(支、个×100%

100%

标题:

益气养血口服液工艺规程总页-分页19-16 版号A/0 文件编号DS-P21-001

药业股份有限公司 瓶利用率=合格产品耗用量 （支） /实际耗用量 （支） 100 ％ ≥ 利 用 率 ≥ ×100％ 灌 封 瓶盖利用率=合格产品耗用量（个）/实际耗用量 100％≥利用率≥97％ ×100％ 瓶衡算比=（合格品耗用量+废品量+取样量） （支） 100％ /（领用量-剩余量） （支）×100％ 瓶盖衡算比 = （合格品耗用量 + 废品量 + 取样量） 100％ （支）/（领用量-剩余量） （支）×100％ 药液收率=药液实际产量 （万支） /药液投入量 （万 100％≥利用率≥98％ 支）×100％ 药液衡算比=（药液实际产量+废品量+取样

量+管 100％ 道残留量） （万支）/药液投入量（万支）×100％ 灯检收率=灯检实际产量 （万支） /灯检投入量 （万 100％≥利用率≥98％ 支）×100％ 灯检 灯检衡算比= （灯检实际产量+废品量+取样量） （万 100％ 支）/灯检投入量（万支）×100％ 吸管利用率=吸管合格品耗用量（包）/实际耗用 100％ 量（包）×100％ 包 装 盒托利用率=盒托合格品耗用量（个）/实际耗用 100％≥利用率≥99％ 量（个）×100％ 97.5％ 标题： 益气养血口服液工艺规程 总页-分页 文件编号 19-17 版号 DS-P21-001 A/0

药业股份有限公司 说明书利用率=说明书合格品耗用量 （张） /实际 耗用量（张）×100％ 小盒利用率=小盒合格品耗用量 （个） /实际耗用 量（个）×100％ 封口签利用率=封口签合格品耗用量 （张） /实际 耗用量（张）×100％ 大箱利用率=大箱合格品耗用量 （个） /实际耗用 量（个）×100％ 装箱单利用率=装箱单合格品耗用量 （张） /实际 耗用量（张）×100％ 胶带利用率=胶带合格品耗用量 （卷） /实际耗用 量（卷）×100％ 打包带利用率=打包带合格品耗用量 （kg） /实际 耗用量（kg）×100％ 各包材衡算比=（各包材耗用量+废品量+取样耗 用量）/（领用量-剩余量）×100％ 成品 成品收率 = 实际出成品数（件） /理论出成品数 100％≥利用率≥96％ （件）×100％ 物料平衡 = （实际产量 + 废品量 + 余量 + 取样量） （盒）/理论产量（盒）×100％ 100％ 100％ 100％≥利用率≥98％ 100％≥利用率≥99％ 100％≥利用率≥99％ 100％≥利用率≥99％ 100％≥利用率≥97％ 100％≥利用率≥98％ 100％≥利用率≥97％ 标题： 益气养血口服液工艺规程 总页-分页 文件编号 19-18 版号 DS-P21-001 A/0

药业股份有限公司 附图：益气养血口服液工艺流程图 黄芪等 十二味 净药材 鹿茸 水提（一） 水提（一） 过滤 过滤 水提（二） 水提（二） 过滤 过滤 浓缩 浓缩 乙醇 醇沉 生蜜 炼制 检验 标题： 益气养血口服液工艺规程 总页-分页 文件编号 19-19 版号 DS-

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药业股份有限公司 防腐剂、 蔗糖、香 精 配制 检验 干燥灭菌 灌封 清洗 检漏灭菌 瓶、 盖 灯检 检验 包装 包材 成品 入库 图例： 30 万级洁净区