CA125联合HE4检测对卵巢癌诊断及临床应用中的价值

中国性科学２０１７年１１月第２６卷第１１期Ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎｌａ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２０１７　Ｖｏ１．２６　Ｎｏ．１１　二Ｊ　］ｊ　１Ｊ］ｊ　１ｊ　・３３・　许此时他更需要一位性治疗师。　ｈｏｏｄ　ａｎｄ　ａｄｏｌｅｓｃｅｎｃｅ．Ｅｘｐｅ￣Ｏｐｉｎｉｏｎ　ｏｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ，２００５，６　在性腺功能低下患者的勃起功能和性欲的治疗上，雄激素　替代治疗仍存在争论，我们在临床上可以看到前列腺癌去势治　疗后患者仍有正常勃起，所以雄激素水平与勃起功能的关系显　得扑朔迷离　Ｊ。患者二激素水平虽然低下，但可通过生殖器的　摩擦出现勃起和射精，获得性满足。患者在６周治疗过程中，使　用了抗焦虑药、ＰＤＥ一５抑制剂和十一酸睾酮，除了患者自觉晨　［１Ｏ］　（８）：１３１９—１３３６．　ｎ　Ｓ，Ｃｕｎｎｉｎｇｂａｍ　ＧＲ，Ｈａｙｅｓ　ＦＪ，ｅｔ　ａ１．Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　［９］　Ｂｈａｓｉａｄｕｌｔ　ｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ａｎｄｒｏｇｅｎ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ：ａｎ　ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｓｏｃｉｅｔｙ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒａｃｔｉｃｅ　ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ．Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２００６，９１（６）：１９９５—２０１０．　Ｆｏｒｅｓｔａ　Ｃ，Ｃａｒｅｔｔａ　Ｎ，Ｒｏｓｓａｔｏ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ａｎｄｒｏｇｅｎｓ　ｉｎ　ｅｒｅｃｔｉｌｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｊ　Ｕｒｏｌ，２００４，１７１（６　Ｐｔ１）：２３５８—２３６２．　Ｚｉｔｚｍａｎｎ　Ｍ，Ｎｉｅｓｃｈｌａｇ　Ｅ．Ｈｏｒｍｏｎｅ　ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍａｌｅ　ｈｙｐｏｇｏｎ—　勃硬度较前改善外，性欲和同房成功率均无改善，这也就提示　我们此类患者除了用药物解决器质性问题外，性心理问题更加　值得我们关注。　参考文献　ａｄｉｓｍ．Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０ｏｏ（１６１）：７３—８８．　［１２］　李广裕，梁季鸿，蒙志彬，等．小剂量十一酸睾酮联合他达拉非治　疗ＬＯＨ伴ＥＤ的Ｉ　床研究．中华男科学杂志，２０１３，１９（７）：６３０—　６３３．　郭应禄，胡礼泉主编．男科学．北京：人民卫生出版社，２００４：５５９　—ｍ　ＪＪ．Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ　ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｌａｔｅ—ｏｎｓｅｔ　ｈｙ—　［１３］　Ｋｏ　ＹＨ，Ｋｉ６９３．　ｐｏｇｏｎａｄｉｓｍ：Ｃｕｒｒｅｎｔ　ｔｒｅｎｄｓ　ｉｎ　Ｋｏｒｅａ．Ａｓｉａｎ　Ｊ　Ａｎｄｒｏｌ，２０１１，１３（４）：　５６３—５６８．　孙启虹，窦京涛．男性低促性腺激素性性腺功能减退的临床诊断　及药物治疗．药品评价，２０１３，１０（７）：２ｌ一２８．　Ｂｒｉｏｕｄｅ　Ｆ，Ｂｏｕｌｉｑａｎｄ　Ｊ，Ｔｒａｂａｄｏ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｎｏｎ—ｓｙｎｄｒｏｍｉｃ　ｃｏｎｇｅｎｉ－　ｔｌ　ｈｙｐｏｇｏｎａｄｏｔａｏｐｉｒｃ　ｈｙｐｏｇｏｎａｄｉｓｍ：ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｇｅｎｏ－　［１４］　潘美洲，张刚，方舟，等．他达拉非对勃起功能障碍治疗的有效性　分析．中国性科学，２０１４，２３（９）：３—６．　［１５］　欧阳海，谢胜，康照鹏，等．盐酸帕罗西汀联合艾司唑仑治疗伴有　情绪反应和睡眠问题的Ⅲ型前列腺炎的ｌ临床研究．中国性科学，　２０１６　２５（４）：１４—１７．　ｔｙｐｅ—ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１０（１６２）：８３５　—８５１．　Ｓａｌｅｎａｖｅ　Ｓ，Ｔｒａｂａｄｏ　Ｓ，Ｍａｌｏｎｅ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｍａｌｅ　ａｃｑｕｉｒｅｄ　ｈｙｐｏｇｏｎａｄｏ—　ｔｒｏｐｉｃ　ｈｙｐｏｇｏｎａｄｉｓｍ：Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｎｎａｌｅｓ　ｄ’Ｅｎｄｏｃｒｉ—　［１６］　潘连军，夏欣一综述．黄宇烽审校．雄激素缺乏与勃起功能障　碍．中华男科学杂志，２００６，１２（１１）：１０３０—１０３３．　［１７］　齐涛，张滨，金铭昱，等．男性自评性欲量表的编制．中国性科　学，２０１ｌ，２Ｏ（１２）：８一ｌ２．　ｎｏｌｏｇｉｅ，２０１２（７３）：１４１—１４６．　贾丹，袁高品，梁利波，等．垂体前叶功能减退症３１４例ｌ临床分　析．四川医学，２０１５，３６（７）：９５４—９５７．　Ｍｅｌｍａｎ　Ａ，Ｇｉｎｇｅ１１　ＪＣ．Ｔｈｅ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｅ—　［１８］　Ｌｅｖｉｎｅ　ＳＢ．Ｒｅｅｘｐｌｏｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｐｔ　ｏｆ　ｓｅｘｕａｌ　ｄｅｓｉｒｅ．Ｓｅｘ　Ｍａｒｉｔｌ　Ｔ－ａ　ｈｅｒ，２００２，２８（１）：３９—５１．　ｅｍａｎ　ＥＪ．Ｖａｎ　Ｌａｎｋｖｅｌｄ　ＪＪ．Ｈｙｐｏａｃｔｉｖｅ　ｓｅｘｕａｌ　ｄｅｓｉｒｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ：　［１９］　Ｍｅｕｌｒｅｃｔｉｌｅ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｊ　Ｕｒｏｌ，１９９９，１６１（１）：５．　郭应禄主编．阴茎勃起功能障碍．北京：北京医科大学出版社，　１９９９：１—１１９．　ａｎ　ｕｎｄｅｒｅｓｔｉｍａｔｅｄ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍｅｎ．ＢＪＵ　Ｉｎｔ，２００５，９５（３）：２９１　—２９６．　Ｒｏｇｏｌ　ＡＤ．Ｎｅｗ　ｆａｃｅｔｓ　ｏｆ　ａｎｄｒｏｇｅｎ　ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｄｕｒｉｎｇ　ｃｈｉｌｄ一　（收稿日期：２０１６—１２—１３）　・性医学・　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—１９９３．２０１７．１１．０１０　ＣＡ１２５联合ＨＥ４检测对卵巢癌诊断及临床应用中的　价值　兰庆站　刘鸣　高琦　高华　武春晓　潘翠翠　郑妮　张凤　１山东大学附属省立医院临床医学检验部，济南２５００１４　２山东大学附属省立医院妇科，济南２５００１４　【摘要】　目的：探讨人附睾蛋白４（ＨＦＡ）、糖类抗原１２５（ＣＡ１２５）和卵巢癌风险预测模型（ＲＯＭＡ指　数）联合检测对卵巢癌的诊断价值及与癌灶大小的关系。方法：选取１６８例经病理确诊的卵巢癌患者为实验　组、７５例卵巢良性疾病患者为观察组、５０例健康妇女为对照组，应用电化学发光法分别对所有研究对象检测　【基金项目】国家自然科学基金项目（８１３７２７７５）；山东省重点专科项目　（２０１２２１０２１）。　【第一作者简介】兰庆站（１９９０一），男，检验士，主要从事临床医学检验　工作。　【通讯作者】高华，Ｅ—ｍａｉｌ：ｇａｏｈ７＠１２６．ｃｏｍ　・３４・　中国性科学２０１７年１１月第２６卷第ｌ１期Ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２０１７　Ｖｏ１．２６　Ｎｏ．１１　ＨＥ４和ＣＡ１２５浓度，计算ＲＯＭＡ指数，并分析ＨＥ４、ＣＡ１２５浓度与卵巢癌患者癌灶大小的相关性。结果：卵巢　癌患者血清ＨＥ４、ＣＡ１２５、ＲＯＭＡ指数水平明显高于观察组和对照组，差异显著（Ｐ＜０．０５）；卵巢良性疾病组和　对照组ＨＥ４、ＣＡ１２５浓度差并不显著（Ｐ＞０．０５）；ＨＥ４水平对卵巢癌诊断的特异性和敏感性都明显高于ＣＡ１２５　（Ｐ＜０．０５）。绝经前后女性ＲＯＭＡ指数敏感性分别为７９．３６％、９５．１９％，特异性分别为８０．３６％、９１．１ｌ％，说明　ＲＯＭＡ指数对绝经后的女性鉴别盆腔肿物的意义更大。血清ＨＥ４浓度与肿瘤大小呈正相关（ｒ＝０．７６５，Ｐ＜　０．０５），而ＣＡ１２５浓度与肿瘤大小的相关性分析显示相关系数ｒ＝０．３０８，两者之间无显著相关性。结论：血清　ＨＥ４与ＣＡ１２５联合检测有助于提高早期卵巢癌的检出率，且ＨＦＡ水平与卵巢癌癌灶大小存在明显的相关性，　ＲＯＭＡ指数对诊断卵巢癌的特异性较高，尤其是绝经后妇女具有更高的临床价值。　【关键词】　卵巢癌；人附睾蛋白４；糖类抗原１２５；ＲＯＭＡ指数　Ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ＣＡ１２５　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ＨＥ４　ｉｎ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ／＿ＡＮ　Ｑｉｎｇｚｈａｎ　，　，Ｊ，Ｕ　Ｍｉｎｇ　，ＧＡＯ　Ｑｉ　，ＧＡＯ　Ｈｕａ　，ＷＵ　Ｃｈｕａｘｉａｏ　，　ⅣＣｕｉｃｕｉ　，ＺＨＥＮＧ　Ｎｉ　，ＺＨＡＮＧ　Ｆｅｎｇ　．Ｊ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎａｎ　２５００１４，Ｓｈａｎｄｏｎｇ，Ｃｈｉ—　ｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｅｎｔｍ　ｏｆ　Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｓｈａｎｄｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　凇ｎ　２５００１４，　Ｓｈａｎｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｓ：Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｅｐｉｄｉｄｙｍｉｓ　ｐｒｏｔｅｉｎ　４（ＨＥ４），ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　ａｎｔｉｇｅｎ　１２５（ＣＡ１２５）ａｎｄ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｒｓｋ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ　ｍｏｄｅｌ（ａｎ　ｉｎｄｅｘ）ｊｏｉｎｔ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｓｉｚｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：１６８　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ａｓ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｇｒｏｕｐ，７５　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｂｅｎｉｇｎ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｗｅｒｅ　ａｓ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　５０　ｈｅａｌｔｈｙ　ｗｏｍｅｎ　ｗｅｒｅ　ａｓ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．　Ｅｌｅｃｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｒ　ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｄｅｔｅｃｔ　ＨＥ４　ａｎｄ　ＣＡ１２５　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ．Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌ，ｗｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＨＥ４　ａｎｄ　ＣＡ１２５　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｉｚｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ＨＥ４　ａｎｄ　ＣＡ１２５　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗａｓ　ｓｉｎｉｆｇｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅｓｅ　ｏｆ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，　ｗｉｔｈ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）．ＨＥ４　ａｎｄ　ＣＡ１２５　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｈａｄ　ｎｏ　ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ　ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ＨＥ４　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅｓｅ　ｏｆ　ＣＡ１２５（Ｐ＜０．０５）．ＲＯＭＡ　ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｓｅｎｓｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｗｏｍｅｎ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｍｅｎｏｐａｕｓｅ　ｗｅｒｅ　７９．３６％，９５．１９％ａｎｄ　８０．３６％，９ｔ．１１％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｈｉｃｈ　ｓｈｏｗｅｄ　ＲＯＭＡ　ｉｎｄｅｘ　ｈａｄ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ　ｐｅｌｖｉｃ　ｎｅｏｐｌａｓｍ．Ｓｅｒｕｍ　ＨＥ４　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃａｎｃｅｒ　ｓｉｚｅ（ｒ　＝０．７６４，Ｐ＜０．０５），ａｎｄ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＣＡ１２５　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｉｚｅ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｗａｓ　ｒ：　０．３０４，ａｎｄ　ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＣＡ１２５　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｉｚｅ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：　Ｓｅｒｕｍ　ＨＦＡ　ａｎｄ　ＣＡ１２５　ｊｏｉｎｔ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｈｅｌｐｓ　ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｅａｒｌｙ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ．Ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，　ＨＥ４　ｌｅｖｅｌｓ　ｈａｖｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｓｉｚｅ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｅ　ｉｎｄｅｘ　ｏｆ　ＲＯＭＡ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｈａｓ　ｈｉｇｈ　ｓｐｅｃｉｉｃｉｔｆｙ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ　ｉｎ　ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ　ｗｏｍｅｎ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ；Ｈｕｍａｎ　ｅｐｉｄｉｄｙｍｉｓ　ｐｒｏｔｅｉｎ；Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　ａｎｔｉｇｅｎ　１２５；ＲＯＭＡ　ｉｎｄｅｘ　【中图分类号】　Ｒ７１１．７５　【文献标志码】　Ａ　析，探讨联合检测血清ＨＥ４和ＣＡ１２５在卵巢癌诊断中的意义及　与卵巢癌癌灶大小的关系。　１资料与方法　１．１临床资料　卵巢癌是发生在卵巢组织的恶性肿瘤，是女性常见的生殖　器官肿瘤之一　１　Ｊ，卵巢癌早期缺乏典型症状，一般不易诊断，　７５％左右的患者在发现的时候已经是中到晚期，以致卵巢癌的　死亡率排在各类妇科肿瘤之首　。据报道卵巢癌的５年生存　率仅为２０％～２５％　，术后复发率７０％，而早发现早治疗的５　选取２０１４年８月至２０１６年１０月在山东省立医院妇科预　进行手术治疗盆腔肿物的患者２４３例为研究对象，最终经我院　年生存率达９０％左右　Ｊ，因此早期发现并接受正规的治疗对卵　巢癌的预后有着重要的意义。ＣＡ１２５是一种糖蛋白，存在于卵　巢癌细胞表面，是临床上最常用的卵巢癌辅助诊断方法。ＨＥ４　是一种新的卵巢恶性肿瘤标志物，在良性肿瘤和正常组织中含　量极少，但在卵巢癌患者血清中很高　Ｊ，据Ｊａｃｏｂ等　研究发现　ＨＦＡ对早期卵巢癌的诊断优于ＣＡ１２５。ＲＯＭＡ指数利用ＣＡ１２５　病理科组织切片确诊为卵巢癌的１６８人，年龄２４～８１岁，平均　年龄（４９．８±１６．３）岁，绝经前７１人，绝经后９７人，根据我院影　像科影像学诊断，肿瘤大小分布为≤３ｃｍ　５８例、３～５ｃｍ　６９例、　＞５ｃｍ　４１例；卵巢良性疾病７５人，年龄２０～７８岁，平均年龄　（４７．３±１２．１）岁。随机选取我院同时期查体中心体检健康的　￣和ＨＥ４的水平计算而来，可用于评估绝经前后妇女患上皮细胞　型卵巢癌的风险　。单一的检测ＣＡ１２５和ＨＥ４特异度和灵　５０名女性作为对照组，平均年龄（３９±１０．８）岁。排除标准：（１）　妇科炎症；（２）其它恶性肿瘤；（３）心、肝、肺、肾等重要器官疾　敏度都不够理想，ＣＡ１２５联合ＨＥ４计算出ＲＯＭＡ指数能大大提　病；（４）妊娠及生理期。本次研究均经患方同意且签订知情同　意书，经本院伦理委员会批准。　高卵巢癌诊断的特异度和灵敏度，降低卵巢癌诊断的假阳性率　和漏诊率。因此本研究通过对１６８例卵巢癌患者进行回顾性分　中国性科学２０１７年１１月第２６卷第１１期Ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＨｕｍａｎ　Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２０１７　Ｖｏ１．２６　Ｎｏ．１１　１．２实验方法　・３５・　巢癌的高风险组；　使用罗氏（Ｃｏｂａｓ）Ｅ６０１全自动电化学发　１．２．１仪器与试剂Ｒｏｍａ指数≤２９．９％预测患者患上皮性卵巢癌的低风　险组。　光分析系统，试剂盒、质控、校准品均采用罗氏原装产品。　１．２．２标本采集所有实验对象（盆腔肿物患者术前）于早晨　参考试剂说明：ＨＥ４＞１４０　ｐｍｏｌ／Ｌ为阳性；ＣＡ１２５＞３５Ｕ／ｍＬ　为阳性。　１．３统计学处理　空腹抽取３ｍＬ静脉血，以４０００ｒｐｍ／ｍｉｎ离心ｌＯｍｉｎ，所有研究对　象血清标本离心后置于一８０％冰箱冷冻保存，以备统一检验。　１．２．３标本检测　使用罗氏（Ｃｏｂａｓ）Ｅ６０１电化学发光分析系　统，严格按照仪器标准操作流程来测定ＨＦＡ和ＣＡ１２５浓度。将　统计分析采用ＳＰＳＳ１６．０软件，将所有患者资料导入　ＳＰＳＳ１６．０软件进行数据分析，其中统计数据结果均用均数±标　测得的血清ＨＥ４和ＣＡ１２５浓度值录入卵巢癌风险评估公式，计　算出对应的ＲＯＭＡ指数，下面是ＲＯＭＡ指数的计算公式　：　ＲＯＭＡ指数（绝经前）（ＰＩ）＝一１２．０＋２．３８×Ｌｎ［ＨＦＡ］＋　０．０６２６×Ｌｎ［ＣＡ１２５］；　ＲＯＭＡ指数（绝经后）（ＰＩ）＝一８．０９＋１．０４　Ｘ　Ｌｎ［ＨＥ４］＋　０．７３２　ＸＬｎ［ＣＡ１２５］ＬＮ是自然对数；　Ｒｏｍａ指数％＝ｅｘｐ（ＰＩ）／（１＋ｅｘｐ（ＰＩ））×１００；　绝经前的女性：Ｒｏｍａ指数≥１１．４％预测患者患上皮性卵　准差（　±ｓ）的形式表示，用　检验对多组间计数资料进行比　较，用ｔ检验对两组间计数资料进行比较；将ＨＥ４、ＣＡ１２５、ＲＯ—　ＭＡ指数水平与卵巢癌患者的肿瘤直径相关性进行线性回归分　析，以Ｐ＜０．０５为差异具有统计学意义。　２结果　２．１　ＣＡ１２５、ＨＦＡ、ＲＯＭＡ指数联合检测对早期卵巢癌的诊断　价值　卵巢癌组ＨＦＡ、ＣＡ１２５水平和ＲＯＭＡ指数与卵巢良性病变　巢癌的高风险组；　Ｒｏｍａ指数≤１１．４％预测患者患上皮性卵巢癌的低风　险组；　组及正常对照组比较，差异均具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；卵巢　癌良性病变组与正常组ＨＦＡ水平差异无统计学意义（Ｐ＞　０．０５）；卵巢癌良性病变组与正常组ＣＡ１２５水平存在一定差异　但不显著（Ｐ＞０．０５）。见表１。　绝经后的女性：Ｒｏｍａ指数≥２９．９％预测患者患上皮性卵　表１各组ＣＡ１２５、ＨＥ４和ＲＯＭＡ指数水平　２．２　ＲＯＭＡ指数时卵巢癌绝经前后诊断价值的评估。　灵敏度及特异度（９１．０７％、８９．３３％）较ＨＦＡ（８０．９５％、　绝经前后女性ＲＯＭＡ指数敏感性分别为７９．３６％、　７８．６７％）及ＣＡ１２５（７９．１７％、７６．００％）单独检测水平更高，提示　ＣＡ１２５联合ＨＦＡ计算出的ＲＯＭＡ指数可提高卵巢恶性肿瘤诊　断效率。见表３。　表３　ＨＥ４、ｃＡｌ２５和ＲＯＭＡ指数对卵巢癌诊断能力的对比　９５．１９％，特异性分别为８０．３６％、９１．１１％，说明ＲＯＭＡ指数对　绝经后女性鉴别卵巢癌良恶性的意义更大。见表２。　表２　ＲＯＭＡ指数对卵巢癌诊断的价值的评估结果（％）　２．３　ＨＥ４、ＣＡ１２５和ＲＯＭＡ指数对卵巢癌诊断能力的评估　对ＨＥ　４、ＣＡ１２５、ＲＯＭＡ指数的灵敏度、特异度，阴阳性预测　２．４血清ＣＡ１２５浓度与肿瘤大小的相关性　将ＣＡ１２５与癌灶直径进行线性回归分析，结果显示相关系　数ｒ＝０．３０５，提示两者之间无显著相关性，可能是因为１６８例卵　巢癌患者血清ＣＡ１２５浓度差异较大，在部分卵巢癌初期升高不　明显或不升高的缘故。见图１。　２．５血清ＨＥ４与肿瘤大小的相关性　值及准确率进行对比，结果显示：当ＣＡ１２５以大于３５Ｕ／ｍＬ为　阳性时，在卵巢良性疾病７５例中有假阳性１８例，卵巢癌组１６８　例中假阴性３５例；当ＨＦＡ以大于１４０　ｐｍｏｌ／Ｌ为阳性时，在卵巢　良性疾病７５例中有假阳性ｌ６例，卵巢癌组１６８例中假阴性３２　例；当ＲＯＭＡ指数以绝经前大于１１．４％为阳性，绝经后大于　２９．９％为阳性时，在卵巢良性疾病７５例中有假阳性８例，卵巢　癌组１６８例中假阴性１５例。最终计算结果表明ＲＯＭＡ指数的　将ＨＦＡ和癌灶直径进行线性回归分析，统计结果表明二者　呈正相关，且相关性具有显著统计学意义（ｒ＝０．７６８，Ｐ＜　０．０５），即ＨＥ４随肿瘤直径的增加而提高。见图２。　・３６・　中国性科学２０１７年ｌ１月第２６卷第１１期Ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｓｅｘｕａｌｉｔｙ　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２０１７　Ｖｏ１．２６　Ｎｏ．１１　２　；：　讲　浓　度　图１卵巢癌肿瘤直径（ｃｍ）与血清ＣＡ１２５浓度（Ｕ／ｍＬ）相关性分析　！图２卵巢癌肿瘤直径（ｃｍ）与血清ＨＥ４浓度（ｐｍｏｌ／Ｌ】相关性　３讨论　卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，近年来发病率逐　年升高，致死率也因其早期症状不明显、进展迅速排在女性生　殖器官肿瘤前列，因此提高卵巢癌的早期诊断是我们重点研究　的方向。ＣＡ１２５是一种大分子多聚糖蛋白，近年来被临床大夫　用作诊断卵巢癌的主要肿瘤标志物　’“Ｊ，但是ＣＡ１２５对诊断早　期卵巢癌灵敏度不高，特别是Ｉ期的卵巢癌患者阳性率只有　１０％左右　，而且有２０％的上皮性卵巢癌患者ＣＡ１２５水平在　正常范围，一些良性妇科疾病如卵巢囊肿、子宫内膜异位症、盆　腔炎及月经期、妊娠期等血清ＣＡ１２５水平也会升高，乳腺癌、肝　癌、肺癌患者也可致使ＣＡ１２５水平升高　，所以单独用ＣＡ１２５　来诊断卵巢癌特异性较差，故单独把ＣＡ１２５作为卵巢癌诊断的　标准值得进一步探讨。ＨＥ４是一种酸性蛋白质，主要表达在附　睾的远端上皮细胞和输精管的上皮细胞　，在正常的卵巢组织　中不表达或低表达，但在卵巢癌组织中表达非常高　１５　３。Ｄｒａｐ—　ｋｉｎ等”　研究表明ＨＥ４在１００％的卵巢子宫内膜样癌中升高，　在９３％的卵巢浆液性癌和５０％的卵巢透明细胞癌中升高，但在　卵巢黏液性癌中不升高，因此ＨＥ４主要是由卵巢子宫内膜样　癌、卵巢浆液性癌表达的一种糖蛋白，对卵巢黏液性癌或卵巢　透明细胞癌都有可能出现漏诊。Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍ等。¨　研究发现ＨＥ４　检测卵巢癌的敏感性与ＣＡ１２５相当，而特异性更高，可作为卵巢　癌的血清肿瘤标志物。ＲＯＭＡ指数是ＣＡ１２５和ＨＥ４通过卵巢　癌风险评估公式计算而来，现在ＲＯＭＡ指数已经被美国食品和　药物管理局（ＦＤＡ）批准用于女性盆腔包块的诊断和鉴别诊断，　但是该模型仍然没有克服无法早期诊断卵巢癌的缺点，需要和　ＣＡ１２５和ＨＥ４联合使用才能更好的诊断卵巢癌。　目前对于ＨＥ４、ＣＡ１２５与肿瘤直径大小关系的报道较少，本　研究结果表明卵巢癌患者血清中的ＨＦＡ浓度与肿瘤的大小呈正　相关，但肿瘤大小与血清ＣＡ１２５浓度无明显相关性，这可能是因　为ＣＡ１２５在某些早期卵巢癌患者中低表达或不表达的缘故。　综上所述，单独应用ＣＡ１２５或ＨＥ４检测卵巢癌特异性和灵　敏度都不高，存在漏诊的风险。本研究将ＣＡ１２５联合ＨＥ４并结　合患者年龄、绝经与否计算出ＲＯＭＡ指数，大大提高了卵巢癌　的诊断灵敏度和特异性，为临床卵巢癌的早期诊断提供依据，　从而达到早诊断、早治疗和改善卵巢癌患者生存质量的目的。　参考文献　［１］Ｓｉｅｇｅｌ　Ｒ，Ｎａｉｓｈａｄｈａｍ　Ｄ，Ｊｅｍａｌ　Ａ．Ｃａｎｃｅｒ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，２０１２．Ｃａ　Ａ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｊ　Ｃｌｉｎ，２０１２，６２（１）：１０—２９．　陈燕，林莺莺，郏瑜宏，等．血清ＨＥ４、ＣＡ１２５和ＲＯＭＡ指数评估卵巢　癌风险陛的初步评价．中国免疫学杂志，２０１３，２９（２）：１６８—１７４．　Ｏｚｏｌｓ　ＲＦ，Ｂｏｏｋｍａｎ　ＭＡ，Ｃｏｎｎｏｌｌｙ　ＤＣ，ｅｔ　ａ１．Ｆｏｃｕｓ　ｏｎ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｏ－　ｖａｒｉａｎ　Ｃａｎｃｅｒ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｅｌｌ，２００４（５）：１９—２４．　Ａｅｂｉ　Ｓ，Ｃａｓｔｉｇｌｉｏｎｅ　Ｍ．Ｎｅｗｌｙ　ａｎｄ　ｒｅｌａｐｓｅｄ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｒｅｉ—　ｎｏｍａ：ＥＳＭＯ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　［　ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ．Ａｎｎ　Ｏｎｃｏｌ，［　［　２００９，２０（Ｓｕｐｐ１．４）：Ｓ２１一￥２３．引　［　川　［　　＿＿　…　Ｍｏｏｒｅ　ＲＧ，Ｂｒｏｗｎ　ＡＫ，Ｍｉｌｌｅｒ　ＭＣ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｎｉｌｅ　ｏｆ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｎｏｖｅｌ　Ｔｕｍｏｒ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｐｅｌｖｉｃ　ｍａｓｓ．Ｇｙｎｅｅｏｌ　Ｏｎｃｏｌ，２００８，１０８（２）：４０２—４０８．　Ｊａｃｎｂ　Ｆ，Ｍｅｉｅｒ　Ｍ，ＣａｄｕｆｆＲ，ｅｔ　ａ１．Ｎｏ　ｂｅｎｅｆｉｔ　ｆｒｏｍ　ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ　ＨＦＡ　ａｎｄ　ＣＡ１２５　ａｓ　ｏｖａｒｉａｎ　ｔｕｍｏｒ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｉｎ　ａ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｅｔｔｉｎｇ．Ｇｙｎｅｃｏｌ，　２０１１，１２１（３）：４８７—４９１．　Ｍｏｏｒｅ　ＲＧ，ＭｃＭｅｅｋｉｎ　ＤＳ，ＢｍｗＩ１　ＡＫ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｎｏｖｅｌ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｍａｒｋｅｒ　ｂｉｏａｓｓａｙ　ｕｌｉｌｉｚｉｎｇＨＦＡ　ａｎｄ　ＣＡ】２５ｆｏｒｔｈｅ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｃｈ　ａ　ｐｅｌｖｉｃ　ｒｌｌａｓｓ．Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｏｎｃｏｌ，２０Ｏ９，１１２（１）：４０－４６．　Ｓａｓａ　Ｋ，Ａｌｅｋｓａｎｄａｒ　Ｓ，Ｋａｔａｒｉｎａ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｕｔｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｅｐｉｄｉｄ．　ｙｍａｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ　４，ｃａｎｃｅｒ　ａｎｔｉｇｅｎ　１２５，ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｆｏｒ　ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ　ａｌｇｏ—　ｒｉｔｈｍ　ｉｎ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｏｓｉｓ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｃａｎｃｅｒ．　２０１２，２２（２）：２３８—２４４．　Ｇａｌｇａｎｏ　ＭＴ，Ｈａｍｐｔｏｎ　ＧＭ，Ｆｒｉｅｒｓｏｎ　ＨＦ　Ｊｒ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ＨＥ４　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ａｎｄ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｈｕｍａｎ　ｔｉｓｓｕｅｓ．Ｍｏｄ　Ｐａｔｈｏｌ，２００６，１９（６）：８４７—８５３．　Ｓｅｈｗａ￣ｚ　ＰＥ，Ｔａｙｌｏｒ　ＫＪ．Ｉｓ　ｅａｒｌｙ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃｅｎｃｅｒ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ．　Ａｎｎ　Ｍｅｄ，１９９５，２７（５）：５ｌ９—５２８．　刘君，宋静慧．血清ＣＡ１２５、ＨＥ４在卵巢癌中的诊断及鉴别诊断．　医学综述，２０１４，１６（２０）：３０６４—３０６５．　宋晓翠，滕洪涛，张建海，等．联合检测血清ＨＥ４和ＣＡ１２５在卵巢　癌早期诊断及病情监测中的价值．实用医学杂志，２０１２，２８（１４）：　２３８０—２３８２．　黎明鸾，陈蔚，林叶飞，等。ＣＡ１２５及ＨＥ４蛋白在卵巢癌组织及血　清中的表达及其临床意义．中国妇幼保健，２０１３，２８（２４）：４０２６．　Ｋｉｒｃｈｈｏｆｆ　Ｃ，Ｈａｂｂｅｎ　Ｉ，Ｉｖｅｌｌ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｍａｊｏｒ　ｈｕｍａｎ　ｅｐｉｄｉｄｙｍｉｓ—ｓｐｅ—　ｃｉｉｆｃ　ｃＤＮＡ　ｅｎｃｏｄｅｓ　ａ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｗｉｔｈ　ｓｅｑｕｅｎｃｅｈｏｍｏｌｏｇｙ　ｔｏ　ｈｏｍｏｌｏｇｙ　ｔｏ　ｅｘ－　ｔｒａｅｅｌｌａｒ　ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｂｉｏｌ　Ｒｅｐｒｏｄ，１９９１，４５（２）：３５０—３５７．　缪亚梅，金梅．血清人附睾分泌蛋白ＨＥ４检测在卵巢癌诊断中的　临床应用．中国肿瘤，２０１３，２２（１０）：８３８—８４０．　Ｄｒａｐｋｉｎ　Ｒ．ｙｏｎ　Ｈｏｍｔｅｎ｝ｍ，Ｌｉｎ　ＹＦ，ｅｔ　ａｔ．Ｈ￣ｕａｎ　Ｅｐｉｄｉｄｙｍｉｓ　ｐｒｏｔｅｉｎ４　（ＨＥ４）ｉｓ　ａ　ｓｅｃｒｅｔｅｄＧｌｙｅｏｐｒｏｔｅｉｎｔｈａｔｉｓ　ｏｖｅｅｒｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｂｙ　ｓｅｒｏｎｓａｎｄ　ｅｎｄｏ－　ｍｅｔｒｉｏｉｄ　ｏｖａｒｉａｎｃａｒｃｉｎｏｍａｓ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２Ｏ０５，６５（６）：２１６２—２１６９．　［１７］Ｈｅｌｌｓｔｏｒｍ　Ｉ，Ｒａｙｃｒａｆｔ　Ｊ，Ｈａｙｄｅｎ—Ｌｅｄｂｅｔｔｅｒ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ＨＥ４　（ＷＦＤＣ２）ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｓ　ａ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　ｆｏｒ　ｏｖａｌ３ａｎ　Ｃａｒａｉｎｏｍａ．Ｃａｎｃｅｒ　ｒｅｓ，　２００３，６３（１３）：３６９５—３７００．　（收稿１３期：２０１７一Ｏｌ一２０）　　；