丹参注射液不良反应因素探析

国眶｜冒—国暖疆２０１　１年１０月第９卷第２９期　・论　著・　１１　丹参注射液不良反应因素探析　麦荣国　覃彪民　（佛山市中医院制剂中心，广东佛山５２８０００）　【摘要】目的探析丹参注射液不良反应的类型特点、发生因素及规律，为临床用药提供参考。方法采用《中国医药知识仓库》（ＣＨＫＤ）　进行检索并查阅有关文献报道，对近年来国内公开发行的医药学期刊中丹参注射液所致不良反应进行整理统计、分析。结果丹参注射液　不良反应主要为过敏反应，其不良反应多发于用药３０ｍｉｎ以内，以５０－５９岁年龄段患者居多。结论为尽量避免其不良反应发生，应加强　丹参注射液临床合理应用的监护，以全面提高合理用药水平。　【关键词】丹参注射液；不良反应；临床分析　中图分类号：Ｒ９６９．３　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６７１－８１９４（２０１１）２９－００１１－０２　Ｔｈｅ　Ｅｘｐｌｏｒｅ　Ｏｉｌ　ｔｈｅ　Ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　Ａｄｖｅｒｓｅ　Ｄｒｕｇ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｓｆｉｌｖｉａ　Ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｅ　Ｉｎｊｅｃ￣ｏｎ　ＭＡＩ　Ｒｏｎｇ－ｇｕｏ，ＴＡＮ　Ｂｉａｏ—ｍｉｎ　（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ（　”　Ｆｏｓｈａｎ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｈｏ￣ｉｍＬ　Ｆｏｓｈａｎ　５２８０００，Ｃｈｉｎ口Ｊ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｆａｃｔｏｒｓ　ａｎｄ　ｌａｗｓ　ｏｆ　ｈｔｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｓａｌｖｉａ　ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ａ　ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ　ｆｏｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄ　Ｂｙ　ｓｅａｒｃｈｉｎｇ　ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ　ｗａｒｅｈｏｕｓｅ（ＣＨＫＤ）ａｎｄ　ｒｅｆｅｒｒｉｎｇ　ｔｏ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ，ｈｔｉｓ　ｐａｐｅｒ　ｍａｋｅｓ　ａ　ｓｔａｔｉｓｉｔｃａｌ　ｎａａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｓａｌｖｉａ　ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｍｅｎｔｉｏｎｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｏｍｅｓｉｔｃ　ｍｅｄｉｃａｌ　ｐｅｒｉｏｄｉｃａｌｓ　ｉｓｓｕｅｄ　ｉｎ　ｒｅｃｅｎｔ　ｙｅａｒｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｓａｌｖｉａ　ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｒａｅ　ｍａｉｎｌｙ　ａｌｌｅｒｇｉｃ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｍｏｓｔ　ｏｆ　ｈｔｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｏｃｃｕｒｒｅｄ　３０　ｍｉｎｕｔｅｓ　ａｆｔｅｒ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｆｒｏｍ　５０　ｔｏ　５９　ａｒｅ　ｐｒｉｍａｒｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｏ　ｍｉｎｉｍｉｚｅ　ｔｈｅ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｈｅ　ｒａｔｉｏｎａｌ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓａｌｖｉａ　ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｓｈｏｕｌｄ　ｂｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ　ｄｉｌｉｇｅｎｔｌｙ　ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｈｔｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆｒａｔｉｏｎａｌ　ｄｒｕｇ　ＵＳｅ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｓａｌｖｉａ　ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；Ａｄｖｅｒｓｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅａｃｔｉｏｎ；Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎａｌｙｚｉｎｇ　丹参属常用中药，来源于唇形科鼠尾草属植物丹参的根茎，其茎　炎、血栓闭塞性脉管炎等口ｊ】。过去人们普遍认为中药源自天然，药　叶亦可供药用Ⅲ。丹参注射液为丹参提取物的灭菌注射液，具有活血　性平和，无不良反应，安全可靠，但随着中药新品种及新剂型不断出　化瘀、通脉养心的功用，对冠心病、心绞痛、心肌梗死、脑血栓形　现，特别是中药注射液的广泛应用，其不良反应也日益增多。尽管丹　成、肝肿大等有很好疗效。丹参为中药活血化瘀要药，药理研究表明　参注射液疗效被临床肯定，但逐年报道的不良反应也不容忽视，本文　丹参对心血管系统、对物质代谢、对中枢神经系统等均有良好作用，　对其不良反应现状进行数据统计和回顾性分析，旨在引起对中药不良　同时还具有抗菌及降血糖等作用。在临床上广泛应用于心血管病、肝　反应的重视和客观评价，为临床安全用药提供参考，促进中药事业健　３讨论　和用药。④胆漏：由于该手术对胆管的创伤很大，一旦引流管放置出　发生在肝外胆管的恶性肿瘤中，胆管癌是最为常见的，而且发病　了问题，将会导致胆汁发生漏出。此时医护人员要及时关注患者腹部　率有逐年增加的趋势　虽然治疗胆管癌的首选方法是手术，但患者的　的体征变化，避免患者频繁翻身或者幅度过大，及时更换敷料并注意　年龄普遍偏大，术后恢复能力较差，所引发的并发症爆发严重。而经　保护患者的皮肤。⑤休克：在感染发生的同时，有些患者体温较高，　皮肝穿刺胆管引流术则不同，该手术创伤性相对较小，恢复快，疗效　血压较低，呼吸频繁，四肢冰凉，意识模糊，容易出现休克。此时医　好，很受医务工作者和患者的青睐，但也存在一些弊端，它的并发症　护人员要及时关注患者及时用药，监测患者各种生命体征，必要时行　主要包括恶心、呕吐、感染　】、腹腔内出血、胆漏和休克，如果医护　手术。　人员针对患者不同的并发症进行有效的护理干预，可以最大限度的缓　综上所述，本次研究中在所有患者术后并发症临床表现方面，观　解患者的疼痛，使其保持一个良好的状态。　察组明显好于对照组，表明对胆管癌经皮肝穿刺胆管引流术患者行有　如何做到有效的护理干预，商丘市第一人民医院医护人员采取了　效的并发症护理干预可以取得很好的临床疗效，值得临床广泛推广。　针对性的治疗方式，只要包括：①恶心、呕吐：在经皮肝穿刺胆管引　参考文献　流术中，由于使用了大量的造影剂，患者会感到恶心、呕吐。当恶　…１　李红，吴照字．降低ＰＴＣＤ并发症相关措施的探讨［Ｊ】＿中华肝胆外　心和呕吐发生时，医护人员需将患者的头部偏向一侧，避免误吸呕吐　科杂志，２００４，１０（１１）：７７８—７８０．　物，清除呕吐物时，避免灯光对患者的直射，避免噪音的发生等。②　［２］汪成香．经皮经肝胆管外引流术的护理［Ｊ】＿中华现代护理杂志，　感染：老年患者抵抗力低下，术后恢复比较慢，如果术后冲管不当，　２００５，２（２）：１２１—１２２．　将会造成患者发生感染，严重时还会发生败血症、菌血症等。此时医　［３　雷阳阳，３］黄蓓，廖培娇．经皮经肝胆管外引流术后的护理体会［Ｊ］．　护人员需要及时监测患者体温的变化，并及时更换穿刺处敷料。③腹　中华普通外科学文献（电子版），２００９，３（２）：１６８－１６９．　腔内出血：术后患者的机体状况不同，有些可能还会发生腹腔内出　［４】袁超燕，罗尖尖，代海燕，等．经皮肝穿刺胆道引流术４５例的护理　血。此时医护人员要对患者行心电监护，检查患者血常规，及时输血　［Ｊ］．中国误诊学杂志，２００９，９（２）：３８０—３８　１．　１２　・论　康发展。　著・　Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０１　１，Ｖｏ１．９，Ｎｏ．２９　表４丹参注射液发生ＡＤＲ累及的器官（系统）分类及临床表现　丹参最常见的不良反应有过敏反应、过敏性休克、腹泻、低血　压、心动过速、局部疼痛红肿及溶血尿毒综合征等。报道最多的主要　是过敏反应，常见症状有　ｔ５慌、发热、恶心、呕吐、头痛、荨麻疹、　喘息、心律失常等等，严重时会危及生命。　１资料与方法　１．１资料来源　通过计算机网络按关键词检索清华同方期刊全文数据库近年来国　内公开发行的医药学期刊有关丹参不良反应的文献，共收集医药期刊　２０种，文献２３篇，共４５例。　１．２方法　查阅符合卫生部ＡＤＲ诊断标准的文献２３篇，丹参注射液所致　ＡＤＲ４５例，利用文献计量学方法和世界卫生组织（ＷＨＯ）ＡＤＲ监测中　心规定方法进行分析。　２结果与分析　２．１结果　２．１．１年龄与性别　４５例丹参注射液不良反应报道中，男２２例，女２３例，年龄最小５　岁（男），最大７８岁（女），年龄５￣７８岁，年龄与性别分布见表１。　表１各年龄不同病例数及性别构成比　２．１．２发生时间　丹参注射液不良反应发生时间最短３ｒａｉｎ，最长３１ｄｔ　］。出现ＡＤＲ　的时间分布见表２　表２丹参注射液出现ＡＤＲ的时间分布　２．１．３联合用药及给药途径　丹参注射液ＡＤＲ发生与联合用药呈正相关，而且随着合用药品的　增多而增加，丹参注射液不良反应的给药途径见表３。　表３丹参注射液不良反应发生的给药途径　２．１．４　ＡＤＲ累及的器官／系统分类及临床表现见表４。　２．２分析　本研究经统计分析，４５例ＡＤＲｑ￣，男性为２２例，５４８．８９％；女性　为２３例，占５１．１１％，说明女性比男性在使用丹参注射液后更易发生不　良反应；５０－５９岁年龄段发生不良反应的比例５２４．４４％，说明老年患　者使用药品不良反应发生率高于年轻人。　３讨论　丹参注射液不良反应在各年龄段均有，女性患者多于男性患者，　老年人居多，这是由于药物在体内吸收、分布、代谢、排泄过程中受　到性别、年龄、生理病理状态、给药途径、给药方法的影响。女性患　者对药物的敏感性高于男性，老年人随着年龄增加各机体组织生理机　能均有不同程度减退，药物在体内的半衰期延长、排泄速度下降致发　生药物体内的蓄积而产生不良反应　】。丹参注射液因用途广泛而被较　多使用，不良反应发生率也高，丹参注射液单一用药不良反应率低于　联合用药；静脉滴注较其他给药方式更易发生不良反应，这是由于静　脉滴注给药使药物直接进入血液循环且起效快，同时静脉注射液的渗　透压、ｐＨ值、鞣质、不溶性微粒、内毒素等均可能成为引发不良反应　的直接诱因。在临床用药中，应充分考虑特殊人群的综合因素，进行　有效的安全用药知识宣教，提高患者对ＡＤＲ的防范意识，一旦出现不　良反应，立即停药并给予对症治疗。　中药注射液作为扩展中药材用药的有效方式，但中药注射液不良　反应报道屡见不鲜，以过敏反应为主，中药制剂因成分复杂，大分子　物质较多，如蛋白质、多糖、多肽等，不易提纯，中药注射液是中药　材综合成分的提取物，在质量控制中只能对有效成分进行定性、定量　的检测，其中未知的非定量成分如蛋白质、鞣质、不溶性微粒等还没　有完善的检测标准，不能对杂质成分的种类及含量进行有效监控，　其中蛋白质、鞣质、多糖、多肽等进入机体可引起综合反应　】，提示　应尽量减少中药注射液之间的伍用　】。此外，在用药过程中，注意控　制滴速，丹参注射液疗效确切，用途广泛，其主要不良反应为过敏反　应，为尽量避免不良反应发生，用药前应详细询问患者用药过敏史，　必要时进行皮肤过敏试验，准确掌握药品用量，慎重选择配伍用药，还　要密切观察用药后反应，特别是前３０ｍｉｎ，幼儿、老人更应细心观察异　常反应，避免出现严重后果，达到用药安全、有效、经济的目的。　参考文献　［１］翁维良，房书亨．临床中药学［Ｍ］．郑州：河南科学技术出版社，２００１：　８７０．　【２］何勤．复方丹参注射液不良反应２５例分析［Ｊ］．临床医学，２００６，　２６（１２）：９１．　［３］张晓红，杨海民．２６０例中成药不良反应分析［Ｊ】＿中国中医药信息　杂志，２００６，１３（７）：１０５．　［４］黄仁君，黄璐．复方丹参注射液静滴致过敏反应休克［Ｊ］．药物不　良反应杂志，２００２，４（４）：２６３．　［５５］　刘炜，晏明义．复方丹参注射液致过敏性休克１例【Ｊ］．临床军医杂　志，２００６，３４（４）：４２３．　［６］高允生．临床药理学【Ｍ】．北京：中国医药科技出版社，２００６：１６３．　［７】张冰，徐刚．中药不良反应概论［Ｍ］．北京：北京大学医学出版社，　２００５：６２．　［８］宫文武．复方丹参注射液不良反应９１例分析［Ｊ】．药物不良反应杂　志，２００１，３（３）：１５６．１５９．