生产工艺验证风险评估报告

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制药有限公司 GMP管理文件

文件标题 生产工艺验证风险评估报告 版本号 共9页 文件编码 起草部门 质管部 起草人 审核人 批准人 起草日期 审核日期 批准日期 颁发部门 质管部 分发部门 变更原因及目的： 执行日期 生产工艺验证风险评估报告

一、目的： 建立一个生产工艺验证的质量风险管理报告， 为生产工艺验证的风险管理

提 供指导和参考，并为生产工艺验证质量风险管理提供通用性的文件范例。

二、适用范围： 适用于生产工艺验证的风险管理。

三、职责： 质管部负责组织和实施质量风险管理， 质量管理体系相关部门负责本规程

的 具体实施。

四、正文：

1. 风险评估计划：

1.1 风险评估名称：生产工艺验证的质量风险评估；

1.2 风险评估范围： 本次风险管理计划主要是对本公司生产工艺 验证进行风险评估

活 动的策划，包括参与人员和职责，风险分析、风险评价、风险控制，风险改进措施与 支持活动，风险管理评审等；

1.3 参与人员和职责：

1.3.1 生产工艺验证质量风险评估小组包括质管部负责人，生产部负责人，检验室主

管，工程部， QA，设备操作人员；

1.3.2 生产工艺验证质量风险评估小组负责组织实施质量风险评估；

1.3.3 质管部负责人负责制定质量风险评估计划，风险评估组织，风险评估后改进措

施监督落实等；

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1.3.4 质管部负责整理质量风险管理文档。

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1.4 风险评估小组人员

部门 人员 部门 人员 质管部 生产部 工程部 生产车间

检验室 2. 风险分析：本次采用失败模式效果分析（ FMEA）, 识别潜在的失败模式，按照风险

评 估操作规程，对生产工艺验证的严重程度、发生的几率、发现的可能性评分，其评 分结果见表 1-1、表 1-2 、表 1-3

表 1-1 生产工艺验证中的关键控制点失败影响的严重程度

序号 1关键控制点 验证方案 空气净化系统 水系统 仪器、仪表 微生物限度检验方法 检验方法 主要检验设备 主要生产设备 生产工艺 物料 抽样 检验取样 检验 验证批数 验证的批量 清洁 记录 可能的失败影响 无法验证或验证结果不正确 无法验证或验证结果不正确 无法验证或验证结果不正确 无法验证或验证结果不正确 违反 GMP规定 无法验证或验证结果不正确 严重程度（ S） 5 3 5 5 3 5 4 4 5 5 5 5 5 5 4 5 5 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 违反 GMP规定 违反 GMP规定 违反 GMP规定 无法验证或验证结果不正确 无法验证或验证结果不正确 违反 GMP规定 检验结果不准确 检验结果不准确 违反 GMP规定、验证失败 违反 GMP规定、验证失败 违反 GMP规定、交叉污染 违反 GMP规定 第3 页

制药有限公司 文件编号： 18 人员 操作失误、验证失败 3 第4 页

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表 1-2 生产工艺验证中的关键控制点失败影响的发生慨率

序号 1 关键控制点 验证方案 空气净化系统 水系统 仪器、仪表 微生物限度检验方法 检验方法 主要检验设备 主要生产设备 生产工艺 物料 抽样 检验取样 检验 验证批数 验证的批量 清洁 记录 人员 可能的失败影响 无法验证或验证结果不正确 无法验证或验证结果不正确 无法验证或验证结果不正确 无法验证或验证结果不正确 违反 GMP规定 无法验证或验证结果不正确 违反 GMP规定 违反 GMP规定 违反 GMP规定 无法验证或验证结果不正确 无法验证或验证结果不正确 违反 GMP规定 检验结果不准确 检验结果不准确 违反 GMP规定、验证失败 违反 GMP规定、验证失败 违反 GMP规定、交叉污染 违反 GMP规定 操作失误、验证失败 发生慨率（ P） 1 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 表 1-3 生产工艺验证中的关键控制点失败影响的可检测性

序号 关键控制点 验证方案 空气净化系统 水系统 仪器、仪表 可能的失败影响 无法验证或验证结果不正确 无法验证或验证结果不正确 无法验证或验证结果不正确 无法验证或验证结果不正确 违反 GMP规定 可检测性（ D） 1 2 1 1 1 1 2 3 4 第5 页

制药有限公司 文件编号： 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 微生物限度检验方法 检验方法 主要检验设备 主要生产设备 生产工艺 物料 抽样 检验取样 检验 验证批数 验证的批量 清洁 记录 人员 无法验证或验证结果不正确 违反 GMP规定 违反 GMP规定 违反 GMP规定 无法验证或验证结果不正确 无法验证或验证结果不正确 违反 GMP规定 检验结果不准确 检验结果不准确 违反 GMP规定、验证失败 违反 GMP规定、验证失败 违反 GMP规定、交叉污染 违反 GMP规定 操作失误、验证失败 1 1 1 1 1 1 1 2 1 1 1 1 1 2 18 3. 风险评价

3.1 按照风险评估操作规程，对生产工艺验证质量风险进行评价，见表 2。 3.2 风险评价标准按照风险等级确定，可接受的风险不需要改进措施即可接受；合理

可降低的风险与不经过风险 / 收益分析即判定为不可接受的风险， 需制定相关的改进措 施并有效执行以减少其质量风险后才能予以接受， （表 3）。

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表 2 生产工艺验证风险评价

风险源 未批准 不全面或不可行 空气净化系统 水系统 仪器、仪表 微生物限度检 验方法 检验方法 主要检验设备 主要生产设备 生产工艺 物料 抽样 检验取样 检验 验证批数 验证的批量 清洁 记录

风险详述 风险可能导致的结果 无法验证或验证结果不正确 无法验证或验证结果不正确 无法验证或验证结果不正确 无法验证或验证结果不正确 违反 GMP规定 无法验证或验证结果不正确 违反 GMP规定 违反 GMP规定 违反 GMP规定 无法验证或验证结果不正确 无法验证或验证结果不正确 违反 GMP规定 检验结果不准确 检验结果不准确 违反 GMP规定、验证失败 违反 GMP规定、验证失败 违反 GMP规定、交叉污染 违反 GMP规定 操作失误、验证失败 第7 页

严重性 发生概率 可检测性 风险值 PRN 验证方案 未验证 未验证 没有效验或超过有效期 未验证 未确认 未确认或未验证 未验证 未批准 未检验或检验未出具结果 不正确 不正确 未按照规定检验 未达到规定要求 未达到规定要求 未洁净或未清洗 未及时记录或记录不全 培训不到位 5 3 5 5 3 5 4 4 5 5 5 5 5 5 4 5 5 4 3 1 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 2 2 1 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 2 1 1 1 1 1 2 5 12 5 5 3 5 4 4 5 5 5 5 10 5 4 5 10 8 12 人员

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表 3 生产工艺验证风险评价 风险源 验证方案 无法验证或验证结果不正确 空气净化系统 水系统 仪器、仪表 微生物限度检 验方法 检验方法 主要检验设备 主要生产设备 生产工艺 物料 抽样 检验取样 检验 验证批数

失败模式 无法验证或验证结果不正确 风险值（RPN） 风险等级划分 低 中 低 低 低 低 低 低 低 低 低 低 中 低 低 风险评价 不通过改进措施即可接受 要通过改进措施即可接受 不通过改进措施即可接受 不通过改进措施即可接受 不通过改进措施即可接受 不通过改进措施即可接受 不通过改进措施即可接受 不通过改进措施即可接受 不通过改进措施即可接受 不通过改进措施即可接受 不通过改进措施即可接受 不通过改进措施即可接受 要通过改进措施即可接受 不通过改进措施即可接受 不通过改进措施即可接受 5 12 5 5 3 5 4 4 5 5 5 5 10 5 4 无法验证或验证结果不正确 无法验证或验证结果不正确 违反 GMP规定 无法验证或验证结果不正确 违反 GMP规定 违反 GMP规定 违反 GMP规定 无法验证或验证结果不正确 无法验证或验证结果不正确 违反 GMP规定 检验结果不准确 检验结果不准确 违反 GMP规定、验证失败 第8 页

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验证的批量 清洁 记录 人员 违反 GMP规定、验证失败 违反 GMP规定、交叉污染 违反 GMP规定 操作失误、验证失败 5 10 8 12 低 中 低 中 不通过改进措施即可接受 要通过改进措施即可接受 不通过改进措施即可接受 要通过改进措施即可接受 注：风险值（ RPN）:RPN≦8 时风险程度低，不需要通过改进措施就能接受；

56≧RPN﹥8 时风险程度中，需要通过制定改进措施，实施后 RPN≦8时，才能接受； RPN ﹥56 时风险程度高，制定相应的改进

措施，并有效执行，确认无质量风险时，才能接受；

4. 风险控制：

4.1 按照风险评估操作规程对生产工艺验证质量风险中、高程度，制定详细的改进措施，并监督实施。 4.2 对生产工艺验证质量风险中、高、采取改进措施后再进行评价，其结果均在有效控制范围内。见表 4 表 4 生产工艺验证风险值不符合要求，经改进措施后，风险再评价

改进之前风险值 风险源 （RPN） 改进措施 1、 加强人员培训，提高管理人员自身业务素质； （无法验证或验证不正 验证方案 确） 12 严重性 （S） 发生几 率 （P） 发现的可 风险值 能性（D） （RPN） 2、 加强验证方案的讨论和审核，减少差错； 3、 加强对验证过程的监控，对出现的问题及时解决； 3 1 1 3 检验取样 （检验结果不准确） 10 1、 人员要求相关专业大专以上学历或实际检验经验 2 年 5 1 1 5 第9 页

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以上。 2、 制定培训计划， 并严格按计划进行培训、 考试或考核。 3、 加强对检验人员监管力度，规范现场操作。 1、 公司制定年度培训计划，并按照要求进行培训； 2、 严格执行清场管理制度，未清洁或清场不彻底不准下 清洁 （交叉污染） 10 班或进行交接； 5 1 1 5 3、 车间管理人员加强现场管理，车间质管员履行监管职 责； 1、 制定的培训计划，严格进行培训、考核，合格后方可 （操作失误、 验证失败） 人员 上岗； 3 1 2 6 12 2、 加强对操作人员的现场培训，并进行考核； 3、加强对操作人员现场管理； 第10

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动实施后生产

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5、风险报告： 风险管理评审小组经过以检查风险管理文档和对风险管理活

工艺验证系统操作审评的方式对风险管理过程的评审， 评审结论如下表，（表 5）

表 5 生产工艺验证质量风险管理评审报告

评审对象 生产工艺验证的质量风险管理 评审日期 评审人员 评审方式 年 月 日至 年 月 日 1. 检查风险管理文档； 2. 检查风险管理活动实施后生产工艺验证操作； 1. 风险管理计划完成情况； 评审内容 2. 风险管理活动实施后生产工艺验证操作的评审； 1. 风险管理计划已被有效地实施； 2. 通过风险管理可以有效地降低质量风险； 超微粉碎机质量风险管理已有效实施，且通过风险管理生产工艺验 证风险已降低至可接受水平。 评审意见 评审结论 批 准 人： 批准日期： 年 月 日