单项选择题 1. 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为（ A ） A. 化学药物 B. 无机药物 C. 合成有机药物 D. 天然药物 E. 药物 2. 下列巴比妥类药物中，镇静催眠作用属于超短时效的药物是（ E ） A．巴比妥 B．苯巴比妥 C．异戊巴比妥 D．环己巴比妥 E．硫喷妥钠 3. 有关氯丙嗪的叙述，正确的是（ B ） A．在发现其具有中枢抑制作用的同时，也发现其具有抗组胺作用，故成为三环类抗组胺药物的先导化合物 B．大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 C．2位引入供电基，有利于优势构象的形成 D．与γ-氨基丁酸受体结合，为受体拮抗剂 E．化学性质不稳定，在酸性条件下容易水解 4. 苯并氮卓类药物最主要的临床作用是（ C ） 中枢兴奋抗癫痫抗焦虑抗病毒消炎镇痛 A. B. C. D. E. 5. 氯苯那敏属于组胺H受体拮抗剂的哪种结构类型（ C ） 1乙二胺类哌嗪类丙胺类三环类氨基醚类A. B. C. D. E. 6. 卡托普利分子结构中具有下列哪一个基团（ A ） A．巯基 B．酯基 C．甲基 D．呋喃环 E．丝氨酸 7. 解热镇痛药按结构分类可分成
（ D ） A．水杨酸类、苯胺类、芳酸类 B．芳酸类、水杨酸类、吡唑酮类 C．巴比妥类、水杨酸类、芳酸类 D．水杨酸类、吡唑酮类、苯胺类 8. 临床上使用的布洛芬为何种异构体（ D ） A. 左旋体 B. 右旋体 C. 内消旋体 D. 外消旋体 E. 30%的左旋体和70%右旋体混合物。 9. 环磷酰胺的作用位点是 （ C ） A. 干扰DNA的合成 B．作用于DNA拓扑异构酶 C. 直接作用于DNA D．均不是 10. 那一个药物是前药（ B ） A. 西咪替丁 B. 环磷酰胺 C. 赛庚啶 D. 昂丹司琼 E. 利多卡因 11. 有关阿莫西林的叙述，正确的是（ D ） A．临床使用左旋体 B．只对革兰氏阳性菌有效 C．不易产生耐药性 D．容易引起聚合反应 E．不能口服 12. 喹诺酮类药物的抗菌机制是（ A ） A．抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶 B．抑制粘肽转肽酶 C．抑制细菌蛋白质的合成 D．抑制二氢叶酸还原酶 E．与细菌细胞膜相互作用，增加细胞膜渗透性 13. 关于雌激素的结构特征叙述不正确的是（ A ） A. 3－羰基 B. A环芳香化 C. 13－角甲基 D. 17－β－羟基 14. 一老年人口服维生素D后，效果并不明显，医生建议其使用相类似的药物阿法骨化醇，原因是（ B ） A．该药物1位具有羟基，
可以避免维生素D在肾脏代谢失活 B．该药物1位具有羟基，无需肾代谢就可产生活性 C．该药物25位具有羟基，可以避免维生素D在肝脏代谢失活 D．该药物25位具有羟基，无需肝代谢就可产生活性 E． 该药物为注射剂，避免了首过效应。 15. 药物的代谢过程包括（ A ）
A．从极性小的药物转化成极性大的代谢物 B．从水
溶性大的药物转化成水溶性小的代谢物 C．从脂溶性小的药物转化成脂溶性大的代谢物 D．一般不经结构转化可直接排出体外 16. 下列药物中，其作用靶点为酶的是（ D ） A．硝苯地平 B．雷尼替丁 C．氯沙坦 D．阿司匹林 E．盐酸美西律 17. 下列药物中，哪一个是通过代谢研究发现的（ A ） A. 奥沙西泮
B．保泰松 C．5-氟尿嘧啶 D．肾上腺素 E．阿苯达唑 18. 结构上没有含氮杂环的镇痛药是（ B ） A．盐酸吗
啡 B．盐酸美沙酮 C．芬太尼 D．喷他佐辛 19. 利多卡因比普鲁卡因作用时间长的主要原因是（ E ）
A. 普鲁卡因有芳香第一胺结构 B. 普鲁卡因有酯基 C.
利多卡因有酰胺结构 D. 利多卡因的中间连接部分较普鲁卡因短 E. 酰胺键比酯键不易水解 20. 非选择性β-受体阻滞剂普萘洛尔的化学名是（ C ） 异丙氨基对（甲氧基乙基）苯氧基丙醇
A. 1--3-[-2-]-2-
（，二甲基苯
氧基）丙胺B. 1-26--2- 异丙氨基（萘氧基）丙醇C. 1--3-1--2- ，，丙三醇三硝酸酯D. 123- ，二甲基（，二甲苯基氧基）
戊酸
E. 22--5-25- 21.
能够选择性阻断β受体的药物是
（ C ） 1A．普萘洛尔 B．拉贝洛尔 C．美托洛尔
D．维拉帕米 E．奎尼丁 22. 有关西咪替丁的叙述，错
误的是（ E ） A．第一个上市的H受体拮抗剂
2B．具有多晶型现象，产品晶型与生产工艺有关 C．是P450
酶的抑制剂 D．主要代谢产物为硫氧化物
E．本品对湿、热不稳定，在少量稀盐酸中，很快水
解 23. 阿司匹林的结构表现，它是（ A ） A. 酸性
B．碱性 C．中性 D．水溶性 24. 属于亚硝基脲类
的抗肿瘤药物是（ C ） A．环磷酰胺 B．塞替派
C．卡莫司汀 D．白消安 E．顺铂 25. 能引起骨髓造血
系统的损伤，产生再生障碍性贫血的药物是（ B ）
A. 氨苄西林 B. 氯霉素 C. 泰利霉素 D. 阿齐霉素 E. 阿米
卡星 26. 从理论上讲，头孢菌素类母核可产生的旋光异构体有（ B ） A. 2个 B．4个 C．6个 D．8个 27. 从结构分析，克拉霉素属于（ B ） A. β－内酰胺类 B．大环内酯类 C．氨基糖甙类 D．四环素类 28. 在地塞米松
C-6
位引入氟原子，其结果是（ C ）
A．抗炎强度增强，水钠潴留下降 B．作用时间延长，
抗炎强度下降 C．水钠潴留增加，抗炎强度增强
D．抗炎强度不变，作用时间延长 E．抗炎强度下降，
水钠潴留下降 29. 药物Ⅱ相生物转化包括（ D ） A. 氧化、还原 B．水解、结合 C. 氧化、还原、水解、结合 D．与葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等结合 30. 以下哪个药物不是两性化合物（ D ） A．环丙沙星 B．头孢氨苄 C．四环素 D．大环内酯类抗生素 31. 吩噻嗪类抗精神病药的基本结构特征为（ C ）
A. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔1个碳原子
B. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔2个碳原子
C. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔3个碳原子 D. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔4个碳原子 32. 镇痛
药吗啡的不稳定性是由于它易（ B ） A. 水解 B．氧化 C．重排 D．降解 33. 马来酸氯苯那敏的化学结构式为（NOHNOH
A ） ClClOO
．．A.B.OHOHNOOClClO
N O
NOHNOH ．．C.D.OHOHNOO O NOH ．E.OHNOCl 34. 化学名为
N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物的
药物是（ C ） A．盐酸普鲁卡因 B．盐酸丁卡因 C．盐酸利多卡因 D．盐酸可卡因 E．盐酸布他卡因 35. 从结构类型看，洛伐他汀属于（
D ） A．烟酸类
B．二氢吡啶类 C．苯氧乙酸类 D．羟甲戊二
酰辅酶A还原酶抑制剂
36. 非选择性α-受体阻滞剂普萘洛尔
的化学名是（ C ） A. 1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇 B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺 C. 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇 D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯 E. 2，
2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸 37. 下列药物中，属
于H－受体拮抗剂的是（ C ） 2 A. 兰索拉唑 B．特非那定 C．法莫替丁 D．阿司咪唑 38. 临床上使用的萘普生是哪一种光学异构体（ A ） A．S(+) B．S(-)
C．R(+) D．R(-) E．外消旋体 39. 羟布宗的主要临床作
用是（ E ） A. 解热镇痛 B. 抗癫痫 C. 降血脂 D. 止吐 E. 抗炎 40. 下列哪个药物不是抗代谢药物（ D ） 盐酸阿糖胞苷甲氨喋呤氟尿嘧啶环磷酰胺巯嘌呤 A. B. C. D.
E. 41. 氯霉素的4个光学异构体中，仅（ D ）构型有效 A．1R,2S(+) B．1S,2S(+) C．1S,2R(－) D． 1R,2R(－) 属于二氢叶酸还原酶抑制剂的抗疟药为（） 42. C 乙胺嘧啶氯喹甲氧苄啶氨甲蝶啉喹诺酮 A. B. C. D. E. 43. 四环素类药物在强酸性条件下易生成（ C ） A. 差向异构体 B．内酯物 C．脱水物 D．水解产物
44. 下列四个药物中，属于雌激素的是（ B ） A. 炔
诺酮 B．炔雌醇 C．地塞米松 D．甲基睾酮 45. 下列不正确的说法是（ C ） 新药研究是药物化学学科发展的一个重要内容 A. 前药进入体内后需转化为原药再发挥作用 B. 软药是易于被吸收，无首过效应的
药物 C. 先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的化合物 D. 定量构效关系研究可用于优化先导化合物 E. 二、多项选择题 1. 下列药物中，具有光学活性的是（ BDE ） 雷尼替丁麻黄素哌替啶奥美拉唑萘普生 A. B. C. D. E. 2. 普鲁卡因具有如下性质（ ABCD ）
A. 易氧化变质 B. 水溶液在弱酸性条件下相对稳定稳
定，中性碱性条件下水解速度加快 C. 可发生重氮化－偶联反应，用于鉴别 D. 具氧化性 E. 弱酸性 3. 用做抗高血压的二氢吡啶类拮抗剂的构效关系研究表明（ ABCD ） A. 1,4二氢吡啶环是必需的 B. 苯环和二氢吡啶环在空间几乎相互垂直 C. 3,5位的酯基取代是必需的
D. 4
位取代苯基以邻位、间位为宜，吸电子取代基更
佳 4. 下列哪些说法是正确的（ BCD ） 抗代谢药物是最早用于临床的抗肿瘤药物 A. 芳香氮芥通常比脂肪氮芥的毒性小 B. C. 赛替派属于烷化剂类抗肿瘤药物 顺铂的水溶液不稳定，会发生水解和聚合 D. 甲氨蝶呤是作用于拓扑异构酶的抗肿瘤药物 E. DNAⅠ 氢化可的松含有下列哪些结构（） 5. ACDE 含有孕甾烷位有羟基位有羟基 A. B. 10 C. 11 位有羟基位有羟基D.
17 E. 21 6. 下列哪些是雄甾烷的基本结构特征（ AB ） 44 A. △-3-酮 B. C-13位角甲基 C. A环芳构化 D. △-3,20-二
酮 7. 在糖皮质激素16位引入甲基的目的是（ ACD ） A.
16甲基引入可降低钠潴留作用 B. 为了改变糖皮质激素
类药物的给药方式 C. 为了稳定17β-酮醇侧链 D. 为了增加糖皮质激素的活性 8. 属于酶抑制剂的药物有（ ABD ） A. 卡托普利 B. 溴新斯的明 C. 西咪替丁 D. 辛伐他丁 E. 阿托品 9. 属于脂溶性维生素的有（ ACE ） A. 维生素A B. 维生素C C. 维生素K D. 氨苄西林 E. 维生素D 10. 药物之所以可以预防和治疗疾病，是由于（ ACD ） A. 药物可以补充体内的必需物质的不足 B. 药物可以产生新的生理作用 C. 药物对受体、酶、离子通道等有激动作用 D. 药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用 E. 药物没有毒副作用 11. 地西泮的代谢产物有（ AB ） A. 奥沙西泮 B. 替马西泮 C. 劳拉西泮 D. 氯氮卓
12. 下列药物中具有降血脂作用的为（ AC ） OCl H NN HClA.B.
O NHClOClO HOO OSSO HD.C.OHOOHHH 13. 关于奥美拉唑，正确的是（ ACD ） ++ A. 奥美拉唑对于酸不稳定，进入胃壁细胞中发生重排后与H/K－ATP 酶结合，产生作用 B. 奥美拉唑具有光学活性，有治疗作用的是S（－）异构体，称作埃索美拉唑，无治疗作用的是其R（＋）异构体 C. 奥美拉唑是具有酸性和碱性的两性化合物 D. 奥美拉唑与某些抗生素联用，能清除幽门螺旋杆菌的感染，加速溃疡愈合，减轻炎症，降低溃疡的复发率 14. 下述关于对乙酰氨基酚的描述中，哪些是正确的（ BD ） 为半合成抗生素用于解热镇痛具
抗炎活性 A. B. C. 过量可导致肝坏死具有成瘾性 D. E. 半合成青霉素的一般合成方法有（） 15. ABD 用酰氯上侧链用酸酐上侧链与酯交换法上侧链 A. B. C. 用脱水剂如缩合上侧链用酯酰胺交换上侧链 D. DCC E. - 16. 下面哪些药物的化学结构属于孕甾烷类（ BE ） 甲睾酮可的松睾酮雌二醇黄体酮 A. B. C. D. E.
17. 下列叙述正确的是（ BCDE ） 硬药指刚性分子，软药指柔性分
子 A. “”药物可能成为优秀的药物 B. me-too “重镑炸弹”的药物在商业上是成功的 C. 通过药物的不良反应研究，可能发现新药 D. E. 前药的体外活性低于原药 18. 易被氧化的维生素有（ ACE ） A. 维生素A B. 维生素H C. 维生素E D. 维生素D E. 维生素C 2 19. 按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括（ ACE ） 通用名俗名化学名常用名商品名 A. B. C. D. E. 20. 以下哪些属阿片样激动/拮抗剂（ ABCD ） A．布托啡诺 B．二氢埃托啡 C．纳洛酮
D．纳布啡 21. 利多卡因比普鲁卡因稳定是因为（ AC ） A. 酰胺键
旁邻有两个甲基的空间位阻 B. 碱性较强 C. 酰胺键比酯键较难水解 D. 无芳伯氨基 22. 利血平具有下列那些理化性质（ ABCD ） A. 具有旋光性 B. 光和酸催化都可导致氧化脱氢
C. 在光和热的影响下，C-3位发生差向异构化反应 D. 无论是酸性条
件还是碱性条件，均易于发生酯键水解 23. 西咪替丁的结构特点包括（ BCE ）
含五元吡咯环含有硫原子结构含有胍的结构 A. B. C. 含有氨
基噻唑的结构含有两个甲基 D. 2- E. 24. 对氟尿嘧啶的描述正确的
是（ ABCDE ） A. 是用电子等排体更换尿嘧啶的氢得到的药物
B. 属酶抑制剂 C. 属抗癌药 D. 其抗癌谱较广 E. 在亚硫酸钠溶液
中较不稳定 25. 青霉素钠具有下列哪些性质（ BE ） A. 遇碱β-内
酰胺环破裂 B. 有严重的过敏反应 C. 在酸性介质中稳定
D. 6位上具有α-氨基苄基侧链 E. 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效 26. 下列哪几项叙述与激素药物的描述相符合（ CD ） 胰岛素影响体内
的钙磷代谢 A. 激素与受体结合产生作用 B. 激素的分泌细胞和产生作用的细胞可能不在一个部位 C. 激素药物通常的剂量都较小 D. 激素都具有甾体结构 E. 属于肾上腺皮质激素的药物有（） 27. BCE 醋酸甲地孕酮醋酸可的松醋酸地塞米松己烯雌酚醋酸泼尼松龙A. B. C. D. E. 三、填空题 1. 硫酸沙丁胺醇属于β受体激动剂，具有较强的 作用。扩张
支气管 2. 我国药品管理法明确规定，对手性药物必须研究 的药代、
药效和毒理学性质，择 优进行临床研究和批准上市。光学活性纯净异
构体 3. 根据在体内的作用方式，可把药物分为两大类，一类是 药物，
另一类是 药 物。结构非特异性 结构特异性 4. 用于测定脂水分配系数P值的有机溶剂是 。正辛醇 5. Prodrug翻译为中文是 。
前药 6. 将吗啡3位的羟基甲基化，其脂溶性 ， 作用减弱。增强 镇痛与成瘾性 7. 将吗啡3位、6位的羟基乙酰化，其脂溶性 ，
作用增加。增强
镇痛与成瘾性 9. 维生素A与维生素A的区别
在于 ，其活性与维生素A相比 211 。环上多一个双键 较弱 10. 维生素E的抗氧化能力与分子中 基多少有关。甲 11.
将在雄激素17α－位引入乙炔基其雄性作用 ，在雄激素17α－位引入甲基
其雄性作 用 。减弱 增强 12. 分子中含有叠氮基的抗艾滋病药物是 。齐多夫定 13. 二氢吡啶类钙离子拮抗剂的主要降解产物的结构为其 化物。芳构 14. 临床上使用的麻黄碱的构型为 。1R, 2S 15. 强心苷类药物分子中糖的部分对 影响不大，主要影响其 性质。
活性 药代动力学 16. 维生素B在体内需转化为 或 才有生物活性。黄素单核苷酸 黄素腺嘌呤2 二核苷酸 17.
链霉素在结构上属于 抗生素。氨基苷类 18. 为防止雌二醇的17位羟基氧化，可以在17位引入 基。炔 19. 乙烯雌酚与 在空间结构相似，所以具有相同的作用。雌二醇 20. 羟布宗为 的体内代谢物。
保泰松 21. 药物的作用靶点主要有四种： 、 、 和核酸。受体 酶 离子通道 四、写出下列药物的通用名、结构类型及其临床用途
OO FOHNN HN 1. 诺氟沙星 喹诺酮类药物 抗菌药 O HOHNHCl NOCl 2. 氮甲 氮介类 抗肿
瘤药 OHH S NH NHN2OCOOH 3. 氨苄西林 β-内酰胺类 抗生素 COOH 4. 布洛芬 芳基丙酸类 抗炎镇痛药 O NHN NONHN 2 OH 5. 阿昔洛韦 核苷类 抗病毒药物 OCOCH3 COONHCOCH3 6. 贝诺酯 水杨酸类 解热镇痛药 NOHN NNCHCCH 22NN FF7. 氟康唑 唑类 抗真菌药物 OH CCH O 8. 炔诺酮 甾体类 孕激素 NO2HCOOCCOOCH33NCHHC33 9. 硝苯地平 二氢吡啶类 钙通道阻滞剂 H
CHNO 2 NS NNHCHO3H 10. 雷尼替丁 咪脲类 抗溃疡药
ONNCl 11. 地西泮 苯二氮卓类 镇静催眠药 OH OHOOOHOH 12. 维生素C 呋喃酮类 维生素 Cl O NOHF 13. 氟哌啶醇 丁酰苯类药物 抗精神病药物 ONHOHHCl 14. 盐酸普萘洛尔 芳氧丙醇胺类化合物 治疗心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等上性心动过速，也可治疗房性及室性早搏和高血压 O O OHOOHHFHO 15. 醋酸地塞米松 糖皮质激素 抗炎药物 O N O．HClHN 16. 盐酸普鲁卡因 苯甲酸酯类 局部麻醉药 2O NHN OHNHNN 2 O 17.
阿昔洛韦 非糖苷类核苷类似物 抗疱疹病毒
OOO SONN HH ClNHO 18. 格列本脲 磺酰脲类药物 降血糖 五、完成下列药物
的合成路线 1. 以4-甲氧基-3,5-二甲基-2-羟甲基吡啶为原料奥美拉唑 NSOCl2HO O NaOCH / M eOH3 O NON S ONHON O NN SN SHNCl OHNClCOOOHH O 2. 以2-(2-噻吩基)乙胺为原料合成氯吡格雷 NHNH 2S(2) HClS 拆分 OOCl HHOO O (1) HCHONNOSSClClCl(±) -clopidogrel(+) -clopidogrel 3. 以间氯苯胺为原料合成氢氯噻嗪 OOOO HOSOClSS 2HN NH2 2ClNH2ClNH2 HClOOOOOOOO SS HNSS NHCl2 ClNH, HOHCHO 32ClNClNH2H 4．以2,4-二氯氟苯为原料合成盐酸环丙沙星
OOOOOO OFF OH FOFOOHNNClHN ClOOClClClCl HN 5. 以丙二酸二乙酯为原料合成异戊巴比妥
CHCHBr Br 32O
EtONaEtONaOO HClNHCONH 22 NNHOOONONaONOOOOO
HH 6. 以二乙醇胺为原料合成环磷酰胺
OHHPOCl, pyridine 3N OH HO, acetone2 OOOOO Cl ClClPClP P HO N NNHNCHCHCHOH2 Cl2222NHNHClCl Cl 7. 以2-甲基丙烯酸为原料合成卡托普利
CHCOSHSOCl32OH O (R,S)(R,S)HON 1. (CH)NHOH6112 2. OH(R,S)(S)
OOOH OH OO OOSClSOH SNSNOOOOH 8. 以间氨基苯酚为原料合成溴新斯的明 HONHNaOH(CH)SO 2 324 CH3 NClHC 3BrCHO3 CHCHCHCHCH3333 3 NaONNONNON (CH)BrHON 33 CHHCCHHC CH33333OO 9. 以脱氧胸腺嘧啶核苷为原料合成齐多夫定 O NH ONODMFNHCl, DMF 4HOHOOO NHFFN F NLiNNO3OON ClO HOHON 3六、简答题 为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，而且选择性好？ 1. ++答：（1）质子泵即H/K-ATP酶，催化胃酸分泌的第三步即最后一步，使氢离子与钾离子交换。质子++泵抑制剂即H/K-ATP酶抑制剂，故质子泵抑制剂比H2受体拮抗剂的作用面广，对各种作用于第一步的刺激引起的胃酸分泌均可抑制。质子泵抑制剂是已知的胃酸分泌作用最强的抑制剂。 （2）H受体还存在于胃壁细胞外，如在脑细胞，而质子泵仅存在于胃壁细胞表面，故质子泵抑制剂2的作用较H受体拮抗剂专一，选择性高，副作用小。 2
2. 简述环磷酰胺的体内代谢途径，并解释为什么它
比其它的烷化剂抗肿瘤药毒性低？ 答：（1）环磷酰胺在体外没有抗肿瘤活性，其在肝脏经酶转化成
4-羟基
环磷酰胺,再经两条途径代谢 （2）第一条途径： 4-羟基环磷酰胺开环成醛磷酰胺，又分解成磷酰胺氮芥和丙烯醛，磷酰胺氮芥转化成乙烯亚胺离子，发挥抗肿瘤作用 （3）第二条途径：在酶催化下分别生成无毒的
4-酮基环磷酰胺及羧基磷酰胺和4-烷基硫代环磷酰
胺，正常细胞中主要按第二条途径代谢，而在肿瘤细胞中主要按第一条途径代谢。 （4）由于环磷酰胺在正常组织中的代谢产物毒性很小，因此它对人体的副作用小于其他一些烷化剂抗肿瘤药物 3. 请简述药物的脂水分配系数对药物的生物活性的影响。 答：药物的溶解性对药物的药代动力相有重要的影响，包括水溶性和脂溶性。 （1）水 溶 性 水是药物转运的载体，体内的介质是水。药物在吸收部位必须具有一定的水溶解度，处于溶解状态，才能被吸收。因此，要求药物有一定的水溶性。极性（引入极性基团可增加水溶性）、晶型（对药物生物利用度的影响受到越来越多的重视）、熔点均影响溶解度，从而影响药物的吸收，影响生物利用度。 （2）脂 溶 性 细胞膜的双脂质层的结构，要求药物有一定的脂溶性才能穿透细胞膜。进得来（一定的脂溶性），出得去（一定
的水溶性）。将易解离的基团如羧基酯化。通过化学结构的修饰，引进脂溶性的基团或侧链，可提高药物的脂溶性，促进药物的吸收，提高生物利用度。 4. 巴比妥类药物具有哪些共同的理化性质？ 答：（1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚胺醇-内酰胺互变异构，故呈弱酸性； （2）水解性，巴比妥类药物因含有环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解； （3）与银盐反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀； （4）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有－CONHCONHCO－的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。 经典受体拮抗剂有何突出的不良反应？第二代受体拮抗剂是如何克服这一缺点？举例说明。 5. HH 11答：传统的受体拮抗剂（年代以前上市，又称为第一代抗组胺药）由于脂溶性较高，易于通过故
H801
血脑屏障进入中枢，产生中枢抑制和镇静
的副作用；另外，由于受体拮抗作用选择性不够强，
H1
常不同程度地呈现出抗肾上腺素、抗羟色胺、
5-H1
抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用。如乙二胺类药物进入中枢和提高药物对
受体拮抗剂：芬苯扎胺、曲吡那敏等。 因此，限制
H
受体的选择性就成为设
计和寻找新型抗组胺药的指导1
思想，并由此发展出了非镇静性（nonsedative）H受体拮抗剂（1981年以后
上市，又称为第二代抗1组胺药）。通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血－脑脊液屏障进入中枢，克服镇静作用。如氯马斯汀、司他斯汀等。 6. 解释前药定义，并举例说明前药原理的意义。 答：保持药物的基本结构，仅在某些官能团上作一定的化学结构改变的方法，称为化学结构修饰。如果药物经过结构修饰后得到的化合物，在体外没有或者很少有活性，在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时，则称原来的药物为母体药物，结构修饰后的化合物为前体药物，简称前药（prodrug）。 概括起来，前药的目的主要有（1）增加药物的代谢稳定性；（2）干扰转运特点，使药物定向靶细胞，提高作用选择性;（3）消除药物的副作用或毒性以及不适气味；（4）适应剂型的需要。 7. Misoprostol是PGE的衍生物，与PGE相比，作用时间延长且口服有效，试解释原因。 11答：米索前列醇与PGE结构上的差别在于将PGE的15位羟基移位到16位，并同时在16α位引入11甲基，PGE通过血流流过肺和肝一次，失活80%，半衰期只有1分钟。主要原因是在15位羟基前列1腺素脱氢酶的作用下，15位羟基被氧化成羰基失活。将羟基移位并引入甲基后，立体位阻增加，16位羟基不可能受酶的影响而氧化。不但代谢失活的时间变慢，作用时间延长，且口服有效。 8. 比较Atropine及合成抗胆碱药与乙酰胆碱的化学结构在与胆碱受体作用时的关系。 答：Atropine及合成抗胆碱药均具有与乙酰胆碱相似的正离子部分及酯键两部分结构，与乙酰胆碱的结构不同处为分子的另一端，抗胆碱药分子具有较大的环状取代基团（R=R=苯基或R=苯基、R=1212环己基等，也可为杂环。R为羟基或羟甲基活性增强）。M胆碱受体拮抗剂与乙酰胆碱竞争同一受体，3正离子部位可与受体的负离子部位结合，而抗胆碱药分子中的环状基部分可通过疏水键或范德华力与受体形成附加结合，阻断乙酰胆碱与受体结合，呈现抗胆碱作用。 9. 讨论苯乙胺类肾上腺素能激动剂的结构与其活性的关系。 答：① 苯乙胺是产生活性的基本结构，最佳是两个碳原子，碳链延长或缩短会使活性降低。 ② 由于β位有羟基存在，产生两个光学异构体，活性上有差别，R-构型的活性比S构型大。 ③ 侧链氨基上的烷基体积的大小影响受体的选择性，一般而言，N-取代基为异丙基或叔丁基等较大的取代基，对β受体的亲和力强，例如异丙肾上腺素。如果N-双烷基取代，可使活性大下降， ④ 在氨基α位碳原子上引入甲基即苯异丙胺类，例如麻黄碱，由于可阻碍MAO酶的氧化作用，作用时间较长。
10. 前列腺素类化合物的结构特点是什么？ 答：前
列腺素（简称PG）是一类具有一个五元酯环，带有两个侧链（上侧链7个碳原子、下侧链8个碳原子）的20个碳原子的不饱和脂肪酸。根据分子中五元酯环上取代基（主要是羟基及氧）的不同将PG分为A、
B、C、D、E、F等类型，用PGA、PGB、… PGF表示。 11. 为什么青霉素G不能口服？为什么其钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？ 答：由于青霉素在酸性条件下不稳定，易发生重排而失活，因此不能口服，通常将其做成钠盐或钾盐注射使用，但其钠盐或钾盐的水溶液碱性较强，β-内酰胺环会发生开环生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂使用。 12. 洛伐他汀Lovastatin为何称为前药？ 答：洛伐他汀是一种无活性前药，需在体内将内酯环水解成开链的β-羟基酸衍生物才有抑酶活性，因为该开链的羟基酸结构部分，恰好与HMG-CoA还原酶的底物羟甲戊二酰辅酶A的戊二酰部分具有相似性，由于酶识别错误，与其结合后即失去催化活性，使胆固醇合成受阻，故能有效降低血浆中的胆固醇。
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