坎地沙坦酯的时间治疗学对原发性高血压患者的疗效

·药物与临床·

坎地沙坦酯的时间治疗学对原发性高血压患者的疗效分析

浦艳华吴媛媛赵欣金微王焕琴济南市第四人民医院心内科，山东济南250031

[摘要]目的观察坎地沙坦酯不同用药时间对原发性高血压患者昼夜节律及动脉弹性的影响。方法入选的101例非杓型轻中度高血压患者随机分为两组，晨服组于早8∶00服用坎地沙坦酯4mg，晚服组于晚8∶00服用坎地沙坦酯4mg，用药12周。用药前及用药12周后，分别进行24h动态血压监测，观察两组患者治疗前后血压昼夜节律及踝臂指数的变化。结果两组患者治疗后夜间血压平均值比较差异有统计学意义（P＜0.05），晚服组非杓型血压纠正率、晨峰血压降低程度明显高于晨服组（P＜0.05），不同时间服药均可提高踝臂指数。结论坎地沙坦酯夜间用药

能明显降低高血压患者的晨峰血压，改变非杓型高血压患者的昼夜节律，改善动脉硬化程度。[关键词]坎地沙坦酯；时间治疗学；原发性高血压；昼夜节律；踝臂指数[中图分类号]R544.1[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2012）10（c）-0079-03

EfficacyanalysisofCandesartanCilexetilchronotherapyinpatientswithes-sentialhypertension

PUYanhuaWUYuanyuanZHAOXinJINWeiWANGHuanqin

DepartmentofCardiology,theFourthPeople'sHospitalofJi'nanCity,ShandongProvince,Ji'nan250031,China

[Abstract]ObjectiveToevaluatetheefficacyofCandesartanCilexetilchronotherapyoncircadianbloodpressureprofileandarterialelasticityinpatientswithessentialhypertension.Methods101patientswithnon-dippingmildtomoderatees-sentialhypertensionwererandomlyassignedtoreceiveCandesartanCilexetil(4mg,8am,morninggroupor4mg,8pm,eveninggroup)for12weeks.24-hourambulatorybloodpressurewasperformedbeforedrugtreatmentandattheendof12weeks.Circadianbloodpressureprofileandanklebrachialindexwereobserved.ResultsTherewasasignificantdifferenceoftheaveragenightbloodpressureofthetwogroupsaftertreatment(P＜0.05).Non-dippingbloodpressurerectificationrateandloweringrangeofpeakbloodpressureduringthemorningperiodintheeveninggroupwereremarkablyhigherthanthoseinthemorninggroup(P＜0.05).Anklebrachialindexintwogroupswasimproved.ConclusionCandesartanCilexetiladministrationintheeveningcanlowersignificantlypeakbloodpressureduringthemorningperiodandimprovecircadianbloodpressureprofileofnon-dippinghypertensiveandextentofarterialsclerosis.

[Keywords]CandesartanCilexetil;Chronotherapy;Essentialhypertension;Circadianprofile;Anklebrachialindex

流行病学研究表明，高血压发病率逐年上升，目前我国高血压存在“三高三低”的情况。高血压是动脉粥样硬化形成的重要危险因素之一，是血管性疾病重要发病因素[1]。有研究表明[2-3]，非杓型患者发生心脑血管疾病的死亡率明显增加。本研究观察坎地沙坦酯对高血压患者血压昼夜节律、动脉弹性的影响。现报道如下：1资料与方法1.1一般资料

随机选择2010年2月～2011年4月在我院门诊就诊的高血压患者101例，男51例，女50例，年龄46～72岁。入选标准，新诊断的高血压患者或者以前未服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）的患者，入选患者随机分为两组，晨服组50例，其中，男30例，女20例；晚服组51例，其中，男23例，女28例。两组患者在性别、年龄、血糖、血脂、体质量指数、血压升高程度上比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会通过，患者均知情同意。1.2诊断和排除标准

依据《中国高血压防治指南（2005年修订版）》制订的高血压诊断标准，即在门急诊测量收缩压（SBP）≥140mmHg（1mmHg=0.133kPa），＜180mmHg和（或）舒张压（DBP）≥

90mmHg，＜110mmHg，非杓型高血压的诊断标准。采用夜间血压下降率（NRR）表示，即（白昼均值－夜间均值）/白昼均值，以NRR＜10%定义为血压昼夜节律异常，即“非杓型”，而NRR≥10%定义为“杓型”[4]。排除标准：继发性高血压，重度

心功能不全，肾功能不全，肝功能不全，严重肺部疾病，急性心肌梗死，恶性肿瘤，肾动脉狭窄，高钾血症，妊娠哺乳期女性，精神障碍及对坎地沙坦酯过敏的患者，患者只要符合任何一项排除标准，均不能参加本实验。1.3方法

所有患者均服用坎地沙坦酯（商品名：必洛斯，天津武田制药有限公司生产），晨服组于早7∶00，晚服组于晚7∶00服用坎地沙坦酯4mg，若不达标，则加至8mg；若仍不达标，两组不达标患者均于早7∶00加服氢氯噻嗪12.5mg，连续服药12周。诊室随机血压采用水银柱袖带血压计，患者坐位静息15min后，联测右上臂肱动脉血压3次，取其平均值。24h动态血压监测采用德国席勒无创动态血压监测仪，袖带缚于右上臂。日间（6∶00～20∶00）每30分钟自动测量血压1次；夜间（20∶00～6∶00）每60分钟自动测量血压1次。24h有效血压读数＞85%，每小时区间有效读数无缺漏。踝臂指数（ABI）的测量，采用患者平卧休息15min后，测量其双上肢肱动脉及下

CHINAMEDICALHERALD中国医药导报79

·药物与临床·

肢胫后动脉和或足背动脉收缩压，连测3次，下肢收缩压的最低值与上肢收缩压的最高值之比，即为ABI。观察前后测诊室随机血压、24h动态血压、ABI。ABI≥1.0为正常，ABI≤0.9为异常[5]。1.4观察指标

监测两组患者服药前后诊室随机血压、收缩压、舒张压日间平均值、夜间平均值、24h平均值、晨峰血压、ABI、非杓型率及血糖血脂、肝功能、肾功能的变化。1.5统计学方法

所有数据均用SPSS13.0统计学软件进行统计学处理，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，组间比较用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。2结果

2.1两组治疗前后血压24h平均值、日间平均值、夜间平均值比较

两组患者治疗后收缩压、舒张压24h平均值，日间平均值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；夜间平均值比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1

组别

晨服组（n=50）治疗前治疗后晚服组（n=51）治疗前治疗后

2012年10月第9卷第30期

2.2两组不同时间给药对血压昼夜节律的影响

晚服组将非杓型血压转变为杓型血压恢复昼夜节律的比例为58.8%；晨服组杓型血压转变为杓型血压恢复昼夜节律的比例为26.0%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。2.3两组诊室随机血压比较

晚服组及晨服组均能降低患者诊室随机血压，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。2.4两组踝臂指数比较

晨服组及晚服组均能提高ABI，但两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。2.5两组晨峰血压比较

晚服组比晨服组明显降低患者晨峰血压，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。2.6不良反应

不同给药时间对患者血糖，血脂，肝功能，肾功能均无明显影响。晨服组2例、晚服组3例出现头痛、乏力，药物减量后症状消失。3讨论

人体正常血压存在昼夜节律变化，呈双峰一谷型，白天

两组治疗前后血压24h平均值、日间平均值、夜间平均值比较（x±s，mmHg）

24h收缩压162.6±13.2140.3±14.2163.4±11.7135.2±15.6

24h舒张压102.6±14.387.5±15.4103.7±15.285.4±14.8

日间收缩压日间舒张压夜间收缩压夜间舒张压

165.4±12.6135.2±13.4166.7±15.8137.3±10.7

103.2±21.288.4±16.5100.5±12.590.2±15.3

160.4±17.8144.2±18.7161.3±15.4134.1±13.7*

101.5±16.986.2±18.4100.5±14.378.9±11.2*

注：与晨服组比较，*P＜0.05

表2组别

晨服组（n=50）治疗前治疗后晚服组（n=51）治疗前治疗后

两组不同时间给药对血压昼夜节律的影响（x±s，例）

杓型节律

非杓型节律

有效率（%）

组别

晨服组（n=50）晚服组（n=51）

表5

表4

两组踝臂指数比较（x±s）

治疗前

治疗后

0.82±0.130.83±0.12

1.26±0.141.30±0.13

013030

013

26.0

两组晨峰血压比较（x±s，mmHg）

治疗前

收缩压

舒张压

治疗后

收缩压

舒张压

030

58.8*

组别

晨服组（n=50）晚服组（n=51）

注：与晨服组比较，*P＜0.05

表3

组别

晨服组（n=50）晚服组（n=51）

两组诊室随机血压比较（x±s，mmHg）

治疗前

收缩压

舒张压

治疗后

收缩压

舒张压

167.2±11.4168.1±12.3

107.2±12.6158.3±10.5106.9±12.1

141.2±11.9*

92.3±11.986.5±10.3*

注：与晨服组比较，*P＜0.05

163.4±14.2162.9±13.5

102.8±13.2103.1±13.4

139.6±13.7141.2±14.6

88.1±14.587.6±15.2

血压比夜间血压偏低，上午8∶00～10∶00，下午16∶00～18∶00有两个峰；夜间3∶00～5∶00有一明显的低谷。而非杓型高血压双峰一谷的形态消失，夜间血压升高。清晨阶段是心脑血管病事件（如心绞痛、心肌梗死、心脏性猝死、脑卒中等）的高发期，研究发现，这一现象可能与该时段内血压、心率的陡升有密切关系[7]。近年来，多数研究表明非杓型高血压和血压晨峰现象与靶器官损害有明显的相关性[8]，所以降压治疗不再是单纯降低血压，除了个体化制订目标血压外，还需注重血压

80中国医药导报CHINAMEDICALHERALD

的平稳控制[9]，要求24h平稳降压，降低血压的波动性，改善动脉弹性，以降低血管性疾病的发病率。

ABI作为评价动脉弹性的指标已经得到大家的认可，血压的波动与动脉弹性有很大的相关性。随着高血压病程的延长，动脉弹性弥漫性降低，脉压逐渐增大，心脑肾等靶器官缺血加重，HOPE研究结果也表明，ABI异常是心血管疾病发生率、死亡率的预测因子[10-11]。

坎地沙坦西酯在体内被水解成活性代谢物坎地沙坦，坎地沙坦为血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体多位点结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力；坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛

（下转第83页）

2012年10月第9卷第30期

·药物与临床·

[参考文献]

[1]周玉梅，涂远艳，李璟.右美托咪定在气管内全身麻醉苏醒期拔管的

应用[J].医学信息：下旬刊，2010，23（7）：97.

因躁动和循环高动力反应停机失败的机械通气患者，平稳、顺利停止机械通气并拔出气管内导管。欧洲麻醉年会上，右美托咪定在心血管的保护、困难气道的处理、神经外科手术及其有效控制苏醒期躁动方面是目前的研究热点。国内孙捷豪等[9]纳入25个随机对照试验（共1241例）。Meta分析结果显示：与生理盐水相比，美托咪啶能降低围术期患者的心率和血压，减少术后恶心呕吐[RR=0.57，95%CI（0.38，0.84）]、躁动[RR=0.29，95%CI（0.17，0.51）]、寒战[RR=0.45，95%CI（0.29，0.68）]，但增加患者心动过缓[RR=2.16，95%CI（1.58，2.95）]和低血压[RR=2.97，95%CI（1.42，6.18）]的发生率。此外，还能减少术后恶心呕吐、躁动、寒战的发生；减少静脉和吸入麻醉药的用量。本研究中观察组躁动率、遗忘率与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。而吸恢复时间、唤醒时间和拔管时间等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。说明右美托咪定可减少神经外科手术患者EA发生，且对呼吸、循环功能无明显抑制作用，其苏醒快且生命体征稳定，为较理想的麻醉复合用药。在临床上我们应积极的探索和研究，不断深入了解右美托咪定在临床的合理应用，逐步总结出在不同领域的使用规范，为进一步提高麻醉质量做出努力。

[2]徐伟，夏瑞，毛庆军.右美托咪定与曲马多抑制围拔管期反应的比较[J].

广东医学，2010，31（19）：2558-2560.

[3]SérgioSS.Cardiopulmonaryandisoflurane-sparingeffectsofepiduralor

intravenousinfusionofdexmedetomidineincatsundergoingsurgerywith

epidurallidocaine[J].VeterinaryAnaesthesiaandAnalgesia，2010，37（2）：1198-1201.

[4]许挺，李民.右美托咪啶在功能神经外科手术麻醉中的应用[J].中国新

药杂志，2010，（13）：98-108.

[5]汤文喜，孙运波.右美托咪定：值得期待的重症监护病房的镇静药[J].

中国新药与临床杂志，2008，（4）：1431-1432.

[6]李英，张忠山，张灿英.全身麻醉苏醒期拔管时心血管的反应及防治[J].

海南医学，2005，16（2）：108-109.

[7]刘克猛，周少宇.曲马多抑制全麻苏醒围拔管期气管导管反应的临床

观察[J].海南医学，2005，16（11）：61-62.

[8]BicerC，EsmaogluA，AkinA，etal.Dexmedetomidineandmeperidinepreventpostanaestheticshivering[J].EurJAnaesthesiol，2006，23（1）：149.[9]孙捷豪，韩宁，吴秀英.美托咪啶用于全身麻醉的随机对照试验的Meta

分析[J].中国循证医学杂志，2008，8（9）：773-780.

（收稿日期：2012-05-22本文编辑：张瑜杰）

（上接第78页）

果更为突出，不仅在改善患者的炎性状态有突出的优势，且在改善细胞和红细胞免疫低下中的效果也非常突出，说明其在改善患者的疾病的综合方面的效果非常值得肯定。

综上所述，笔者认为埃索美拉唑对胃溃疡患者炎性状态、细胞免疫和红细胞免疫的影响更为明显，可从一个方面肯定其在本病治疗中的效果。

[参考文献]

[1]GangulyK，SharmaAV，ReiterRJ，etal.Melatoninpromotesangiogene-sisduringprotectionandhealingofindomethacin-inducedgastriculcer：roleofmatrixmetaloproteinase-2[J].JournalofPinealResearch，2010，49（2）：130-140.

[2]浦江晨，沈丽华.补脾疏肝活血化瘀法治疗老年胃溃疡疗效及对白介

素水平的影响[J].山东中医杂志，2010，29（6）：371-372.

[3]YounJC，JeongHK，TaeSL，etal.Antitumorandimmuno-potentiating

activitiesofcrudepolysaccliaridesfromfruitingbodyofagaricusbrasiliensis[J].TheKoreanJournalofMycology，2011，39（1）：57-67.[4]方辉，谭诗云，罗和生，等.良性与恶性胃溃疡患者红细胞免疫和T细胞

亚群的变化及相关性分析[J].世界华人消化杂志，2004，12（3）：741-743.[5]漆以芹.胃溃疡患者血清TGF-β1和T淋巴细胞亚群检测的临床意义[J].

放射免疫学杂志，2010，23（2）：139-140.

[6]王辉华，祝斌，李巧勤，等.溃疡性结肠炎患者外周血CRP与P-选择

素水平改变的关系[J].实用医学杂志，2006，22（5）：548-549.

[7]王良军，张平武.埃索美拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡160例疗效比较[J].

中国社区医师：医学专业，2011，13（19）：47.

（收稿日期：2012-06-18本文编辑：张瑜杰）

（上接第80页）

固酮而发挥一定的降压作用[12]。

本研究发现，坎地沙坦西酯在任何时间服用对轻中度高血压均能降低24h血压，增加踝臂指数，改善动脉弹性，夜间服用能更好地降低夜间血压，纠正杓型比率。降压效果可靠，患者依从性高，副作用少，值得临床推广。但应从小剂量试起，逐渐增加剂量，避免低血压、咳嗽、高钾血症等不良反应。

[参考文献]

[1]ImaiY.Prognosticsignificanceofambulatorybloodpressure[J].Blood

PressMonit，1999，4（5）：249.

[2]VerdecchiaP，SchillaciG，BorgioniC，etal.Ambulatorypulsepressure：a

potentpredictoroftotalcardiovascularriskinhypertension[J].Hyper-tension，1998，32（9）：983.

[3]KoharaK，JiangY，GaseM，etal.Postprandialhypotensionisassociated

withasymptomaticcerebrovasculardamageinessentialhypertensivepa-tients[J].Hypertension，1999，33（2）：565.

[4]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南（2005年修订

版）[J].高血压杂志，2005，13（增刊）：2-41.

[5]胡大一.重视踝臂指数，关注下肢外周动脉病[J].中国医药导刊，2005，7

（1）：29.

[6]李清朗，刘国树.全国高血压与高血压急症防治学术研讨会纪要[J].中

华内科杂志，1997，36（9）：628-630.

[7]王文华，朱爱萍.高血压的时间治疗学[J].临床荟萃，2005，20：1016-1017.

[8]倪士功.高血压病人血压节律对靶器官影响的探讨[J].镇江医学院学

报，2000，10（3）：438-440.

[9]林金秀.2010年高血压：从高质量达标到心率达标[J].中国偱证心血

管医学杂志，2010，12（4）：195.

[10]OstergrenJ，SleightP，DagenaisK，etal.Impactoframprilinpatients

withevidenceofclinicalorsubclinicalperipheralarterialdisease[J].EurHeartJ，2004，25：17-24.

[11]LeeAJ，PriceIF，RussellMJ，etal.Improvedpredictionoffatalmy-ocardialinfarctionusingtheanklebrachialindexinadditiontocon-ventionalriskfactors：theedinburgharteystudy[J].Circulation，2004，110：3075-3080.

[12]唐显军，陈明.坎地沙坦-血管紧张素受体拮抗剂的研究进展[J].心血

管病学进展，2004，25（3）：172.

（收稿日期：2012-06-15本文编辑：张瑜杰）

CHINAMEDICALHERALD中国医药导报83