doi：10．3969/j．issn．1002－7386．2019．06．029
·论著·IGF-1与DN关系及IGF-1对糖尿病肾病临床作用
机制分析
张文川
1（IGF-1）与糖尿病肾病（DN）关系及IGF-1对DN临床作用机制影响。【摘要】目的分析胰岛素样生长因子-方法选取2014年1月至2017年8月接受治疗的2型糖尿病（T2DM）患者110例，依据患者尿蛋白排泄率（UAEＲ）
水平及Mogensen提出DN诊断准则将患者分成3组，单纯T2DM（SDM）组32例，早期DN（EDN）组30例和临床DN（CDN）组48例，同时选取同期进行体检健康者50例为对照组，采集4组对象早晨空腹静脉血6ml，酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清IGF-1水平，酶比色法检测血清肌酐（SCr）水平，葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FPG）和餐后2h血
糖（2hPG）水平，动力学紫外法检测血清尿素氮（BUN）水平，免疫抑制比浊法检测血清糖化血红蛋白（HbA1c）水平，反
SDM、EDN及CDN组患者血清IGF-1射免疫法检测血清C肽水平，电化学发光法检测尿白蛋白水平。结果对照组、
（184．62±36．07）ng/ml、（224．58±35．70）ng/ml、（285．28±35．83）ng/ml，C肽水水平分别为（144．19±35．14）ng/ml、
（1．79±0．38）ng/ml、（1．24±0．33）ng/ml、（0．90±0．31）ng/ml，4组间对比差异均有统平分别为（3．24±0．35）ng/ml、
SDM、EDN及CDN组患CDN组2hPG水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．05）；对照组、计学意义（P＜0．05），
（99．68±8．24）mol/L、（104．19±8．20）mol/L、（137．47±8．60）mol/L，者血清SCr水平分别为（94．02±8．17）mol/L、
HbA1c分别为（4．75±0．59）%、（7．30±0．62）%、（7．05±0．58）%、（7．11±0．61）%，BUN水平分别为（5．29±1．02）mmol/L、（5．95±1．07）mmol/L、（6．79±1．14）mmol/L、（8．46±1．20）mmol/L，UAEＲ水平分别为（7．38±2．14）μg/min、（13．02±2．68）μg/min、（162．46±2．79）μg/min、（346．25±2．95）μg/min，4组间对比差异均有统计学
UAEＲ和IGF-1水平为正相关关系（r=16．024，P＜0．05），UAEＲ和HbA1c、意义（均P＜0．05）；Pearson相关分析显示，
1．085、1．752，P＞0．05）。结论DN患者血清内IGF-1水平和其疾病程度有紧密FPG及2hPG没有相关性（r=0．524、
联系，可作为糖尿病患者并发糖尿病肾病前期预测指标。
【关键词】糖尿病肾病；胰岛素样生长因子-1；尿蛋白排泄率；相关性
【中图分类号】Ｒ587．1【文献标识码】A【文章编号】1002－7386（2019）06－0910－04TherelationshipbetweenIGF-1andDNandtheactionmechanismofIGF-1indiabeticnephropathyZHANGWenchuan．DepartmentofUrology，People’sHospitalofDongguanCity，Guangdong，Dongguan523000，China
【Abstract】ObjectiveToanalyzetherelationshipbetweeninsulin-likegrowthfactor-1（IGF-1）anddiabetic
nephropathy（DN）andtheeffectsofIGF-1ontheactionmechanisminDN，inordertoprovidesomereferencesforclinical
diagnosisandtreatment．MethodsAtotalof110patientswithT2DMwhoweretreatedinourhospitalfromJanuary2014toAugust2017wereenrolledinthestudy．Accordingtotheurinaryproteinexcretionrate（UAEＲ）contentandtheDNdiagnosiscriteriaproposedbyMogensen，thesepatientsweredividedintothreegroups：simpleDMgroup（SDMgroup，n=32），earlyDNgroup（EDNgroup，group，n=48），atthesametime，50healthysubjectswhon=30）andclinicalDNgroup（CDN，
underwentphysicalexaminationinourhospitalwereenrolledascontrolgroup．TheserumlevelsofIGF-1weredetectedby
ELISA，serumcreatinine（SCr）levelsweredeterminedbyenzymecolorimetry，andthelevelsoffastingplasmaglucose（FPG）andpostprandial2-hourplasmaglucose（2hPG）weremeasuredbyglucoseoxidasemethod，andserumurealevelswere
detectedbykineticUVmethod．Moreoverthe/contentofnitrogen（BUN）wasdetectedbyimmunoturbidimetricturbidimetry，andthecontentofserumglycosylatedhemoglobin（HbA1c）wasmeasuredbyimmunoreactiveturbidimetricmethod，andtheserumlevelsofserumCpeptideweremeasuredbyrefleximmunoassay．Thelevelsofurinaryalbuminweremeasuredbyelectrochemiluminescence．ＲesultsTheserumlevelsofIGF-1were（144．19±35．14）ng/ml，（184．62±36．07）ng/ml，
（224．58±35．70）ng/ml，（285．28±35．83）ng/mlincontrolgroup，SDMgroup，EDNgroupandCDNgroup，respectively，andCpeptidelevelswere（3．24±0．35）ng/ml，（1．79±0．38）ng/ml，（1．24±0．33）ng/ml，（0．90±0．31）ng/ml，respectively，thereweresignificancedifferencesamongthefourgroups（P＜0．05）．The2hPGlevelsinCDNgroupwere（12．58±0．65）mmol/L，whichweresignificanlyhigherthanthose［（8．64±0．67）mmol/L］incontrolgroup（P＜0．05）．TheserumlevelsofSCrwere（94．02±8．17）mol/L，（99．68±8．24）mol/L，（104．19±8．20）mol/L，（137．47±8．60）mol/Lincontrolgroup，SDMgroup，EDNgroup，CDNgroup，respectively，andHbA1clevelswere（4．75±0．59）%，（7．30±0．62）%，（7．05±0．58）%，（7．11±0．61）%，respectively，andBUNlevelswere（5．29±1．02）mmol/L，（5．95±1．07）mmol/L，（6．79±1．14）mmol/L，（8．46±1．20）mmol/L，respectively，moreoverUAEＲlevelswere（7．38±2．14）g/min，
作者单位：523000
广东省东莞市人民医院肾内科
河北医药2019年3月第41卷第6期HebeiMedicalJournal，2019，Vol41MarNo.6911
（13．02±2．68）μg/min，（162．46±2．79）μg/min，（346．25±2．95）μg/min，respectively，therewerestatisticallysignificant
differencesamongthefourgrousp（P＜0．05）．PerasoncorrelationanalysisshowedthatUAEＲlevelswerepositively
however，therewasnocorrelationbetweenUAEＲandHbA1c，FPG，correlatedwithIGF-1levels（r=16．024，P＜0．05），
2hPG（r=0．524，1．085，1．752，1inpatientswithDNarecloselyrelatedP＞0．05）．ConclusionTheserumlevelsofIGF-totheseverityofdisease，whichcanberedardedasanearlypredictorofdiabetesmellituscomplicatedbydiabeticnephropathy．
【Keywords】diabeticnephropathy；insulin-likegrowthfactor-1；urinaryexcretionrate；correlation
DM）是临床常见疾病，糖尿病（diabetesmellitus，
为环境与遗传因素等共同作用引发糖代谢紊乱综合
伴随我国经济快速发展，人们生活环境与饮食方式征，
临床DM患者发病率逐年升高，对患出现了较大改变，
为目前我国主要内分泌者身心健康产生了严重影响，代谢疾病
［1，2］
1）可起到重要影响。因此，1与DN本文通过分析IGF-1对DN临床作用机制影响，关系及IGF-报道如下。11．1
资料与方法一般资料
选取2014年1月至2017年8月我
依据患者UAEＲ本院接受治疗的T2DM患者110例，
水平及Mogensen提出DN诊断准则将患者分成3组，单纯T2DM（SDM）组32例，其尿蛋白排泄率（UAEＲ）低于20μg/min；早期DN（EDN）组30例，其UAEＲ在20～200μg/min；临床DN（CDN）组48例，其UAEＲ高于200μg/min；同时选取同期在我院进行体检健康者50例为对照组，4组对象临床资料状况对比差异无统计学意义（P＞0．05）。见表1。
。DM本身危害不大，但它所引发各种并
发症对机体损害大，其中糖尿病肾病（diabeticDN）为DM患者最多见慢性微血管并发nephropathy，
其发生率约为30%左右，一般在DM病史较长、合症，
并高血压及血糖控制不理想男性患者中多发。若DN患者诊疗不及时最终可能会引发尿毒症而危及患者生［3，4］
。近年来，DN患者病情发生进相关研究显示，命
1（Insulin-likegrowthfactor，IGF-展胰岛素样生长因子-表1
组别SDM（n=32）EDN（n=30）CDN（n=48）对照组（n=50）χ
2（
4组临床资料状况比较
x±s）平均年龄（岁，珋
53．17±7．18
53．84±7．2254．31±7．0952．65±7．15
2．184＞0．05
BMI（kg/m2，x±s）珋
23．16±2．85
22．91±2．9022．76±2．7823．10±2．83
0．967＞0．05
男/女（例）19/1318/1227/2130/201．036＞0．05
F）值P值
1．2
纳入与排除标准
1．2．1纳入标准：①符合WHO在1999年所编写2型糖尿病（T2DM）相关诊断准则。1．2．2
排除标准：①可能会导致患者尿蛋白排泄率
（UAEＲ）上升相关因素，如合并心力衰竭、酮症酸中
UAEＲ=（尿量×白蛋白学发光法检测尿白蛋白水平，
水平）/24h。1．4
统计学分析应用SPSS19．0统计软件，计量资±s表示，珋采用单因素方差分析和t检验，计数资料以x
相关性采用Pearson法，料采用精确概率法或χ检验，P＜0．05为差异有统计学意义。
2结果2．1
4组血糖、C肽、IGF-1水平及病程状况4组患
1水平，C肽水平，差异有统计学意义（P＜者血清IGF-2
原发性高血压、泌尿系感染及运动等；②可能对机毒、
1水平有影响因素，如合并肿瘤、肾小球疾病、体IGF-结核、手术、肝损伤、外伤、糖尿病足及其他一些分泌代
如合并各种谢类疾病等；③可能对肾功能异常有影响，
泌尿系结石、尿路梗阻、急慢性肾小球肾炎、肾灌感染、
肾盂肾炎及服用肾毒性药物等。注不足、1．3
研究方法采集4组对象早晨空腹静脉血6ml，
ELISA法检离心机2500r/min离心15min取上清液，
CDN组2hPG水平高于对照组，0．05），差异有统计学意义（P＜0．05）。见表2。
2．24组肾功能相关指标状况
SDM、EDN对照组、
HbA1c、BUN、UAEＲ比及CDN组患者血清SCr水平，
差异均有统计学意义（P＜0．05）。见表3。较，
1水平。酶比色法检测血清肌酐（SCr）水测血清IGF-葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FPG）和餐后2h平，
血糖（2hPG）水平，动力学紫外法检测血清尿素氮（BUN）水平，免疫抑制比浊法检测血清糖化血红蛋白（HbA1c）水平，反射免疫法检测血清C肽水平，电化
2．3
1水平正相关，UAEＲ相关分析UAEＲ和IGF-FPG及2hPG无相关性（P＞0．05）。见表4。和HbA1c、
3讨论
1对机体内器官、血清IGF-组织和细胞类型有保
912河北医药2019年3月第41卷第6期
表2
HebeiMedicalJournal，2019，Vol41MarNo.6
x±s珋
C肽（ng/ml）1．79±0．381．24±0．33*0．90±0．31*3．24±0．35*
8．093＜0．05
##△
4组血糖、C肽、IGF-1水平及病程状况比较
2hPG（mmol/L）11．52±0．7011．87±0．6912．58±0．658．64±0．677．185＜0．05
7．53±0．457．70±0．49
病程（年）
7．95±3．1411．83±3．47*13．62±3．50*
－
7．422＜0．05
组别SDM（n=32）EDN（n=30）CDN（n=48）对照组（n=50）
F值
P值
IGF-1（ng/ml）184．62±36．07224．58±35．70*285．28±35．83*144．19±35．14*
6．470＜0．05
##△
FPG（mmol/L）
7．68±0．425．21±0．461．653＞0．05
#
*P＜0．05；#P＜0．05；△P＜0．05注：与SDM组比较，与EDN组比较，与CDN组比较，
表3
组别
SDM（n=32）EDN（n=30）CDN（n=48）对照组（n=50）
F值
P值
SCr（mol/L）99．68±8．24104．19
±8．20*
##△
4组肾功能相关指标状况比较
HbA1c（%）7．30±0．627．05±0．587．11±0．614．75±0．59*
9．347＜0．05
#△
x±s珋
BUN（mmol/L）5．95±1．076．79
±1．14*
#
UAEＲ（g/min）13．02±2．68162．46±2．79*346．25±2．95*7．38±2．14*
10．469＜0．05
##△
137．47±8．60*94．02±8．17*
8．160＜0．05
8．46±1．20*
5．29±1．02#△
8．052＜0．05
*P＜0．05；#P＜0．05；△P＜0．05注：与SDM组比较，与EDN组比较，与CDN组比较，
表4
因素
IGF-1HbA1cFPG2hPG
UAEＲ水平和各指标间相关性分析
r值16．0240．5241．0851．752
P值＜0．05＞0．05＞0．05＞0．05
DN患者病理与生理进程中有IGF-1参与，这个过程内
1水平虽然上升，但还不会导致显著促患者血清IGF-则血系膜细胞的增殖影响。若患者疾病不及时诊疗，
1水平继续上升，1受体等路可经过肾脏IGF-清IGF-［17，18］
。同时高使前期DN患者进展成临床DN径调整，
1可参加到生长激素/IGF-1轴对肾小球足突水平IGF-进而发生肾小球疾病及微细胞功能与结构造成损伤，
护影响，主要发生于肾脏、内分泌、脑组织与心血管内，
同时在保持稳定内环境、调节休息与压力状况、增大祖。任伟等研究细胞潜能等方面起着主导性作用
1水平明显高于DM非肾脏者，健康者血清IGF-显示，
DM非肾病者和早期DN而早期DN者和临床DN者、
［9］
者对比则差异无统计学意义。张咏言等研究显示，
1水平明显高于T2DM者，健康者体内血清IGF-而DN
［5－7］
［8］
量白蛋白尿等；而蛋白尿也会造成肾小球超滤管发生
1滤过性增大，使IGF-对肾小管细胞功能造成影障碍，
1水平所以伴随DN患者病情发展，其机体内IGF-响，
逐渐上升。
DN患者血清内IGF-1水平和其疾病程综上所述，
可当做糖尿病患者并发糖尿病肾病前度有紧密联系，期预测指标。
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患者又比单纯T2DM患者高。当前对于DN患者血清
而本研究显示，对照内IGF水平相关研究结论不一致，
SDM、EDN及CDN组患者血清IGF-1水平分别为组、
（144．19±35．14）ng/ml、（184．62±36．07）ng/ml、（224．58±35．70）ng/ml、（285．28±35．83）ng/ml，组且呈现为逐间比较差异均有统计学意义（P＜0．05），
［10］
这和刘红燕等研究一致，说明DN患渐上升趋势，
1水平有紧密联系，IGF-1能者病情程度和血清内IGF-够当做预测糖尿病患者出现糖尿病肾病前期指标。
DN患者血清内IGF-1水平上升和下列因素有联1降糖影响，1和胰岛素同首先为IGF-血清内IGF-系，
可加强吸收氨基酸、葡萄糖，并加快分泌乳源性较高，
对糖原的分解起到抑制影响，使机体胰酸及合成糖原，［11－13］
；DM患者体内生长激素/IGF-1轴岛素效果提升
1可对生长因素分泌产生抑制，血清内IGF-发生异常，
使其对胰岛素拮抗影响下降，同时胰岛素受体结合IGF-1形成胰岛素样作用，使胰岛素敏感度提升，对血
［14－16］
。所以，T2DM患者体内糖动态平衡其调节作用
IGF-1水平上升和身体自我保护作用有联系。其次
23
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（上接912页）
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（收稿日期：2018－09－12）
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