乳腺癌组织学分级与雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体-2和p53表达及淋巴结转移的相关性

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２ｃ哟年　㈠新…参第　目期　巾国呈科医学　・ｌｌ７・　・论著・　乳腺癌组织学分级与雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长　因子受体一２和ｐ５３表达及淋巴结转移的相关性　冉社伟，王小毅，谭金祥　【摘要】　目的　探讨乳腺癌组织学分级与雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）、人表皮生长因子受体一２　（ＣｅｒＢｂ一２）、ｐ５３表达及淋巴结转移的相关性。方法　用免疫组织化学法测定１８７例乳腺癌组织中ＥＲ、ＰＲ、ＣｅｒＢｂ一　２、ｐ５３表达；Ｂｌｏｏｍ—Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ系统Ｎｏｔｔｉｎｇｈａｍ改良方案测定组织分级。结果　Ｉ、Ⅱ、Ⅲ级乳腺癌组织ＥＲ、ＰＲ、　ｐ５３的阳性表达率间差异无显著意义（Ｐ＞０　０５）；随着组织学分级的升高ＣｅｒＢｂ一２的表达有增加趋势（Ｐ＜０．０５）；　ＥＲ（＋）和ＰＲ（＋）的乳腺癌组织中ＣｅｒＢｂ一２（一）和ｐ５３（一）表达的比例明显高于ＣｅｒＢｂ一２（＋）和ｐ５３　（＋）表达（Ｐ＜０．０５）；乳腺癌组织学分级与淋巴结转移间无相关关系（Ｐ＞０．０５）。结论　乳腺癌组织ｑ－ＥＲ、ＰＲ、　ｐ５３的表达不随组织学分级的增加而增加；ＣｅｒＢｂ一２的表达随组织学分级增加而升高；ＣｅｒＢｂ一２、ｐ５３的表达与ＥＲ呈　负相关；乳腺癌淋巴结转移与组织学分级无关。　【关键词】　乳腺癌；组织学分级；ＥＲ；ＰＲ；ＣｅｒＢｂ一２；ｐ５３；淋巴结转移　【中图分类号】Ｒ　７３７．９　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１００７—９５７２（２００８）ｌＢ—Ｏ１１７一Ｏ３　Ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｇｒａｄｅ　ｗｉｔｈ　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｅｓｔｒｏｇｅｎ　Ｒｅｃｅｐｔｏｒ，Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ　ＲｅｃｅｐｔｏｒＣｅｒＢｂ一２　ａｎｄ　ｐ５３　ａｎｄ　，Ｌｙｍｐｈａ　Ｎｏｄｅ　Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｏｆ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｃａｎｃｅｒ　ＲＡＮ　Ｓｈｅ—ｗｅｉ，ＷＡＮＧ　Ｘｉａｏ—ｙｉ，ＴＡＮ　Ｊｉｎ—ｘｉａｎｇ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｓｕｒｇｅｒｙ　ｆ　ｏＮｏ．７　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ　ｔｔｏｓｐｉｔａｌ　ｆ　ｏＣｈｏｎｇｑｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ．Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ　６３００００．　ｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｍＴｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｇｒａｄｅ　ａｎｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　（ＥＲ），ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＰＲ），ＣｅｒＢｂ一２　ａｎｄ　ｐ５３，ａｎｄ　ｌｙｍｐｈａ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓ—　ｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ＥＲ，ＰＲ，ＣｅｒＢｂ一２　ａｎｄ　ｐ５３　ｉｎ　１８７　ｃａｓｅｓ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｍｅｔｈｏｄ：Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｇｒａｄｅ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｍｏｄｉｉｆｅｄ　Ｎｏｔｔｉｎｇｈａｍ　ｏｆ　Ｂｌｏｏｍ—Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ　ｓｙｓｔｅｍ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｐｏｓｉ—　ｔｉｖｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ＥＲ，ＰＲ　ａｎｄ　ｐ５３　ａｍｏｎｇ　ｇｒａｄｅ　Ｉ，ＩＩ　ａｎｄ　ｌｌＩ（Ｐ＞０．０５），ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｅｚｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＣｅｒＢｂ一２　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｒｉｓｅ　ｏｆ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｇｒａｄｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ＣｅｒＢｂ一２（一）ａｎｄ　ｐ５３（一）ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ＣｅｒＢｂ一　２（＋）ａｎｄ　ｐ５３（＋）ｉｎ　ＥＲ（＋）ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ　ｏｆ　ＥＲ（＋）ａｎｄ　ＰＲ（＋）（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｃｏｒ—　ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｌｙｍｐｈａ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ａｎｄ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｇｒａｄｅ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ＥＲ．ＰＲ　ａｎｄ　ｐ５３　ｄｏ　ｎｏｔ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｃｈａｎｇｅ　ｗｉｔｈ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｇｒａｄｅ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ：ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＣｅｒＢｂ一２　ｄｏｅｓ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ＣｅｒＢｂ一２　ａｎｄ　ｐ５３　ａｒｅ　ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＥＲ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ；Ｔｈｅ　ｌｙｍｐｈａ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｉｓ　ｏｆ　ｎｏ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｃｏｌｙｅ—　ｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｇｒａｄｅ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄ】　Ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ；Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃｌａ　ｇｒａｄｅ；Ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ；Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ；ＣｅｒＢｂ一２；ｐ５３；Ｌｙｍｐｈａ　ｎｏｄＰ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　乳腺癌是危害妇女健康的常见恶性肿瘤。在乳腺癌的发　生、发展过程中有诸多因素可以影响肿瘤细胞的生物学行为。　瘤组织学分级是预测乳腺癌预后的重要指标。本研究通过检测　不同组织学分级的乳腺癌组织中ＥＲ、ＰＲ、Ｐ５３、ＣｅｒＢｂ一２表　雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）的表达状况是指导乳　腺癌内分泌治疗的决定性因素，也是影响乳腺癌预后的重要因　素之一，其阳性表达预示内分泌治疗有效，预后较好。Ｐ５３和　达及淋巴结转移情况，探讨乳腺癌组织学分级对ＥＲ、ＰＲ、　ＣｅｒＢｂ一２和ｐ５３表达及淋巴结转移的影响。　１资料与方法　ＣｅｒＢｂ一２是影响乳腺癌预后的主要原癌基因和癌基因，其过　１．１　一般资料收集重庆医科大学附属第一医院普外科２００５　度表达提示肿瘤易出现复发、转移，预后差。淋巴结转移和肿　年３月一２００６年４月的乳腺癌标本（乳腺浸润性导管癌）共　计１８７例（特殊类型的乳腺癌未纳入其中），均为女性。年龄　２６～９２岁，中位年龄５Ｏ岁。Ｉ期乳腺癌２４例，Ⅱ期乳腺癌　作者单位：６３００００重庆市第七人民医院普外科（冉社伟）；重庆　医科大学附属第一医院普外科（王小毅，谭金祥）　１４３例，Ⅲ期乳腺癌２Ｏ例，Ⅳ期乳腺癌０例（采用ＵＩＣＣ分期　法，１９８８年修订）。　维普资讯 http://www.cqvip.com ・ｌｌ８・　１．２检测方法所有标本中ＥＲ、ＰＲ、ＣｅｒＢｂ一２及ｐ５３的检　表ｌ不同组织学分级的乳腺癌组织ＥＲ、ＰＲ、ＣｅｒＢｂ一２及ｐ５３的表　达［ｎ（％）］　Ｔａｂｌｅ　ｌ　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＥＲ、ＰＲ、ＣｅｒＢｂ一２　ａｎｄ　ｐ５３　ｉｎ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉ・　ｃａ／ｇｒａｄｅ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｌ￣ｃｅｒ　测均采用免疫组织化学法完成；组织学分级采用Ｂｌｏｏｍ—Ｒｉｃｈ—　ａｒｄｓｏｎ系统Ｎｏｔｔｉｎｇｈａｍ改良方案。　１．３结果判定按试剂盒所示阳性强度判断标准，判断各生　物学指标的表达强度。（一）阴性表达、（＋）弱阳性表达、　（＋＋）阳性表达、（＋＋＋）强阳性表达。　１．３统计学方法２结果　采用ＳＡＳ软件，等级资料采用趋势Ｘ　检　验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２．１不同组织学分级的乳腺癌ＥＲ、ＰＲ、ＣｅｒＢｂ一２及ｐ５３的　表达　Ｉ级乳腺癌４９例，Ⅱ级乳腺癌１０７例，Ⅲ级乳腺癌３１　例，随组织学分级的增加ＥＲ、ＰＲ及ｐ５３的阳性表达率间差异　表３组织学分级与淋巴结转移的关系［ｎ（％）］　Ｔａｂｌｅ　３　Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｇｒａｄｅ　ａｎｄ　ｌｙｍｐｈａ　ｎｏｄｅ　ｍｅ・　ｔａｓｔａｓ￣ｓ　无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；而ＣｅｒＢｂ一２的阳性表达率随组　织学分级的增加逐渐升高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５，　见表１）。　２．２　ＥＲ与ＣｅｒＢｂ一２、ｐ５３表达的相关性　ＥＲ的表达与　ＣｅｒＢｂ一２、Ｐ５３的表达间有相关关系（Ｐ＜０．０５，见表２）。　２．３组织学分级与淋巴结转移的关系　乳腺癌的淋巴结转移　与组织学分级间无相关关系（Ｘ。＝８．３５３，Ｐ＞０．０５，见表３）。　表２乳腺癌ＥＲ与ＣｅｒＢｂ一２、Ｐ５３表达的关系　Ｔａｂｌｅ　２　Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＥＲ　ａｎｄ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ＣｅｒＢｂ一２　ａｎｄ　Ｐ５３　３讨论　度表达常引起他莫昔芬治疗抵抗。Ｄｕ等　分析过去ｌ０年的资　乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，多种因素可影响其　预后。ＥＲ、ＰＲ、人表皮生长因子受体一２（ＣｅｒＢｂ一２）和突　变型ｐ５３原癌基因等是影响乳腺癌预后的重要生物学因子。淋　巴结转移和肿瘤组织学分级是预测乳腺癌预后的重要指标。从　上世纪６０年代发现ＥＲ、ＰＲ以来，长期实践证明ＥＲ、ＰＲ是　乳腺癌内分泌治疗的决定性指标，同时也是影响乳腺癌预后的　重要因子，ＥＲ（＋）和（或）ＰＲ（＋）的乳腺癌内分泌治　疗效果明显，预后较好。乳腺癌中ＥＲ总阳性表达率约６０％。　料显示：乳腺癌组织中ＣｅｒＢｂ一２的平均阳性表达率为５０％，　其阳性表达与淋巴结转移、术后复发、生存时间相关，与肿瘤　大小、核分级、病理类型也有关；与患者年龄无相关。Ｋｅｐｐｌｅ　等　研究发现９４例乳腺导管原位癌（ＤＣＩＳ）随访４年总的复　发率为６％，而ＥＲ（＋）／ＰＲ（一）／ＣｅｒＢｂ一２（＋）受体模　式的复发率为５０％，该模式的无瘤生存率明显缩短，由此认　为受体的表达形式是预测ＤＣＩＳ复发的重要指标，ＥＲ（＋）／　ＣｅｒＢｂ一２（＋）模式是复发的高危因素。Ｈｏｒｉｑｕｃｈｉ等　发现　ＣｅｒＢｂ一２的表达与患者年龄、月经状况、激素受体状况、肿　瘤大小和临床分期无明显相关性。Ｐ５３原癌基因也是乳腺癌的　预后因子及预测因子，其表达状态与乳腺癌预后相关。Ｓｉｌｖｅｓ—　ＣｅｒＢｂ一２是乳腺癌的预后因子，其表达与乳腺癌预后差相　关…。临床上发现２０％～３０％的乳腺癌具有ＣｅｒＢｂ一２受体的　过度表达　。细胞表面ＣｅｒＢｂ一２过度表达可能具有促进肿瘤　发生、生长的潜在作用　。ＣｅｒＢｂ一２同时又是乳腺癌的预测　因子，有很多研究支持ＣｅｒＢｂ一２可作为预测乳腺癌对化疗和　激素治疗反应的重要指标　。Ｐｅｎａｕｈ等　对１１５例乳腺癌用　含蒽环类药物新辅助化疗，结果显示：ＣｅｒＢｂ一２（＋）的　ＰＣＲ是ＣｅｒＢｂ一２（一）的４．５４倍，认为ＣｅｒＢｂ一２过表达是　预测蒽环类药物化疗效果的独立因素。Ｓｈｏｕ等　在乳腺癌细　胞株ＭＣＦ一７　ＣｅｒＢｂ一２（一）的移植瘤中发现：肿瘤生长被　ｔｉｆｎｉ等　分析２５６例乳腺癌发现ｐ５３的表达与月经状况无关，　但ｐ５３可作为淋巴结转移阴性的乳腺癌独立的预后因子。Ｂｏｔ—　ｔｉｎｉ…　报道１４３例可手术乳腺癌新辅助化疗分为ＣＭＦ（环磷酰　氨、氨甲蝶呤、氟尿嘧啶）联合化疗和表柔比星单药化疗，２　～６周期后发现表柔比星组ｐ５３（＋）和ｐ５３（一）的ＣＲ分　别为９．４％和２５．５％。Ｃｏｌｌｉｎｓ等　检测１４８例ＤＣＩＳ发现在　ｌ４８例ＤＣＩＳ中ＥＲ（＋）１１４例（７７％），ＣｅｒＢｂ一２（＋）４２　例（２８％），而ＥＲ（＋）的１１４例中ＣｅｒＢｂ一２（＋）只有ｌ４　他莫昔芬抑制，而雌激素能刺激其生长，并认为ＣｅｒＢｂ一２过　维普资讯 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由国茎科医学　２ｆ　鸲耷Ｉ１月０第１１卷舞．１ｅＤ船　例（１２％），这ｌ４例ＤＣＩＳ病灶均有高的核分级，并且ＥＲ和　ＣｅｒＢｂ一２均由相同的肿瘤细胞联合表达，由此认为ＥＲ的阳性　表达与ＣｅｒＢｂ一２的过度表达相关，与ＤＣＩＳ的组织学分级相　关。　ｐｈａｓｅⅡｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ　ｗｏｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｍｅｔａｓａｔｉｅ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ『Ｊ］．Ａｎｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００３，１４：１３９１—１３９８．　５　Ｐｅｎａｕｌｔ—Ｌｌｏｒｃａ　Ｆ，Ｃａｙｒｅ　Ａ，Ｂｏｕｃｈｅｔ　Ｍｉｓｈｅｌｌａｎｙ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ），ｆｏｒ　ｂｒｅａｓｔ　ｅａｒｃｉｎｏｍａ：ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ　ｍａｒｋｅｒｓ　ａｎｄ　ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉ［ｈ　本研究结果表明：Ｉ、Ⅱ、Ⅲ级乳腺癌组织中ＥＲ、ＰＲ、　ｐ５３的阳性表达率无差异，ＣｅｒＢｂ一２的表达率随组织学分级的　ｏｕｔｃｏｎｌｅ　ｌ　Ｊｊ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｏｎｃｏｌ，２００３，２２：１３１９—１３２５．　６　Ｓｈｏｕ　Ｊ，Ｍａｓｓａｒｗｅｈ　Ｓ．Ｏｓｂｏｒｎｅ　ＣＫ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｔａｍｏｘｉｆｅｎ　ｒｅｓｉｓｔ—　ａｎｔｅ：ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ＨＥＲ２／ｎｅｕ　ｃｒｏｓｓ—ｔａｌｋ　ｉｎ　Ｅｌｉ／ＨＥＲ　一增加而升高。ＥＲ（＋）的乳腺癌组织中ＣｅｒＢｂ一２（一）和　ｐ５３（一）的表达明显高于ＣｅｒＢｂ一２（＋）和ｐ５３（＋），这　说明ＣｅｒＢｂ一２的表达与组织学分级相关，ＥＲ、ＰＲ和ｐ５３的　表达与组织学分级无相关，这与相关文献报道的结果一致，　２　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ　Ｎａｔ１　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔ，２００４．９６：９２６～　９３５　７　Ｄｕ　ｃｚ，Ｌｉ　ＨＰ，Ｈｏｕ　ＫＹ，ｅｔ　ａ１．ＪＥ京大学学报［Ｊ　．２００６，３８：　ｌ８４一ｌ８８．　ＥＲ的表达与ＣｅｒＢｂ一２和ｐ５３呈负相关。同时，本研究还发　现：乳腺癌的淋巴结转移与组织学分级无相关。但是，Ｍｙｌｏ．　ｎａｓ等　发现浸润性导管癌（ＩＤＣ）中肿瘤分级明显高于　ＤＣＩＳ，ＩＤＣ中ＣｅｒＢｂ一２的表达为４９，６％，明显高于ＤＣＩＳ　（３１．０％），ＥＲ的表达在ＩＤＣ和ＤＣＩＳ问无差异；ＩＤＣ中ＰＲ表　８　Ｋｅｐｐｌｅ　Ｊ，Ｈｅｎｒｙ—Ｔｉｌｈｎａｎ　ＲＳ，Ｋｌｉｍｄｅｒｇ　ＶＳ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｅｘ．　ｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｐａｔｔｅｒｎ　ｉｎ　ｄｕｃｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｉｎ　ｓｉｔｕ　ｐｒｅｄｉｃｔｓ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ　Ｊ］．　Ａｍ　Ｊ　Ｓｕｒｇ，２００６，１９２（１）：６８—７１．　９　Ｈｏｒｉｑｕｃｈｉ　Ｊ，Ｉｉｎｏ　Ｙ，Ｔａｋｅｉ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．ｈｎｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＣｅｒＢｂ一２　ｏｎｃｏｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌｏ．　ｇＹ，１９９４，５１（１）：４７—５１．　１０　Ｓｉｌｖｅｓｔｒｉｎｉ　Ｒ，Ｂｅｎｉｎｉ　Ｅ，Ｄａｉｄｏｎｅ　ＭＧ，ｅｔ　ａ１．ｐ５３　ａｓ　ａｎ　ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　达率为７１．０％，比ＤＣＩＳ的强度明显降低，ＩＤＣ和ＤＣＩＳ问ｐ５３　的表达率无差异。而ＰＲ的表达与乳腺癌组织学分级的关系各　家报道不一致，这还有待于进一步总结更多、更完善的临床资　料。　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｍａｒｋｅｒ　ｉｎ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ—ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｌ＂ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．　Ｊ　Ｎａｉｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎｓｔ，１９９３，８５：９６５—７７０．　１１　Ｂｏｔｔｉｎｉ　Ａ，Ｂｅｒｒｕｔｉ　Ａ，Ｂｅｒｓｉｇａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．ｐ５３　ｂｕｔ　ｎｏｔ　ｂｃｌ一２　ｉｍｍｕｎｏｓ，　ｔａｉｎｉｎｇ　ｉ’ｓ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ　ｏｆ　ｐｏｏｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｃｈｅｍ，　参考文献　１　Ｌｏｎｎｉｎｇ　ＰＥ，Ｂａｊｅｔｔａ　Ｅ，Ｍｍｘａｙ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．ＡｃｔＭｔｙ　ｏｆ　ｅｘｅｎｌｅｓｔａｔｅ　ｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ＇ａｆｔｅｒ　ｆａｉｌｕｒｅ　ｏｆ　ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ　ａｒｏｎｌａｔａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：　ｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　Ｊ］．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２０００．　６：２７５１—２７５８．　１２　Ｃｏｌｌｉｎｓ　ＬＣ，Ｓｃｈｎｉｔｔ　ＳＪ．ＨＥＲ２　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅ，　ｃｅｐｔｏｒ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｄｕｃｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｉｎ　ｓｉｔｕ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｓｔ：ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ　ａｎｄ　ａ　ｐｈａｓｅⅡｔｒｉｌ［Ｊ］．Ｊａ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，ｌ８：２２３４—２２４４．　２　Ｂｕｚｄａｒ　Ａ，Ｊｏｎａｔ　Ｗ，Ｈｏｗｅｌｌ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ，ａ　ｐｏｔｅｎｔ　ａｎｄ　ｓｅ．　１ｅｃｔｉｖｅ　ａｒｏｎｌａｔｓｅ　ｉａｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｖｅｒｓｕｓ　ｍｅｇｅｓｔｒｏｌ　ａｃｅｔａｔｅ　ｉｎ　ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｔａｍｏｘｉｆｅｎ　ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｍｅｄ　ｐａｔｈａｌ，２００５，ｌ８：６１５　—６２０．　ｗｏｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ：ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｏｖｅｒｖｉｅｗ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｗｏ　１３　Ｍｙｌｏｎａｓ　Ｉ，Ｍａｋｏｖｉｔｚｋｙ　Ｊ，Ｊｅｓｃｈｋｅ　Ｕ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｈｅｒ２／ｎｅｕ．　ｐｈａｓｅⅢｔｒｉ１．Ａｒｉａｍｉｄｅｘ　Ｓｔｕｄｙ　Ｇｒｏｕｐ　Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，１９９６，１４：　２ｏ０Ｏ一２Ｏｌ１．　３　Ｋｖｉｎｎｓｌａｎｄ　Ｓ，Ａｎｋｅｒ　Ｇ，Ｄｉｒｉｘ　ＬＹ，ｅｔ　ａ１．Ｈｉｇｈ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄ　ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙ　ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ　ｆｏｒ　ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ　ｉｎ　ｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌ　ｗｏｎｌｅｎ　ｗｉｔｈ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｓｔｅｒｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（ＥＲａｎｄＰＲ），Ｋｉ６７　ａｎｄ　ｐ５３　ｉｎ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｍａｌｍｎａｒｙ　ｄｕｃｔｌａ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｄｕｃｔａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｉｎ　ｓｉｔｕ　ｆ　ＤＣＩＳ）ｖｅｒ－　ＳＵ￥ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ａｌｏｎｅ［Ｊ］．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００５，２５　（３Ａ）：１７１９—１７２３．　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｈｏ　ｈａｄ　ｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙ　ｆａｉｌｅｄ　Ｏｉｌ　ｔａｍｏｘｉｆｅｎ　ｔｒｅａｔｎｌｅｎｔ［Ｊ］　Ｅｕｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ．２０００，３６：９７６—９８２．　４　Ａｔａｌａｙ　Ｇ．Ｄｉｒｉｘ　Ｌ．Ｌｎｈｒｉｓｃｈ　Ｃ，ｅｔ　ａｌ　Ｍａｔｕｒｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ａ　ｒａｎｄｏｎｆｉｚｅｄ　（收稿日期：２００７—０９—０８）　（本文编辑：王如美）　（上接１１６页）　３２８．　参考文献　ｌ　王吉耀主编．内科学（供８年制及７年制临床医学等专业用全国　岛等学校教材）［Ｍ　北京：人民卫生出版社，２００５：７４９—７５０．　２　Ｚｈａｎｇ　ＸＬ，Ｋｏｍａｄａ　Ｙ，Ｃｈｉｐｅｔａ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｒａｃｅ１］ｕｌａｒ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｐｒｏｆｉｌｅ　７　Ｆｏｗｅｌｌ　Ｄ，Ｍｃｋｎｉｇｈｔ　Ｊ．Ｐｏｗｆｉｅ　Ｆ．ｅｔ　ａ１．Ｓｕｂｓｅｔｓ　ｏｆ　ＣＤ；Ｔ　ｃｅｉｌｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｒｏｌｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｊｌｍ，　ｍｕｎｏｌ　Ｒｅｖ，１９９９，１０５：１２３—１３１．　８郝国平，王晓欢．小儿急性淋巴细胞性白血病Ｔ淋巴细胞亚群的　检测［Ｊ］．白血病，１９９５，４：１６７—１６８．　９于锦香，贾翠銮，李霞，等．多发性骨髓瘤患者外剧血Ｔ淋巴细　０ｆ　Ｔ　ｅｄｌｓ　ｆｒｏｍ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ　ｌｅｕｋｅｍｉａ『Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｍｍｕｎｏｌ　ｈｎｎｍｎｏｔｈｅｒ，２０００，２９：１６５—１７２．　３　Ｍｉｌｏｓｅｒｖｉｃ　ＤＢ．Ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ａｆｔｅｒ　ｃｈｅｍ—　胞亚群和ＣＤ１／８细胞的变化及其意义［Ｊ］．ｒｌｌ华血液学杂志，　１９９６，１７：５７２．　ｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ａｎｄ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｅｘｐ　Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００２，２１：５１７—５２２．　１Ｏ袁时宁，王燕霞，李梅生．骨髓增生异常综合征淋巴细胞亚群分　布及功能研究［Ｊ］．中华血液学杂忠，１９９０，１１：１４８．　４　Ｋｏｌｂ　ＨＪ，Ｓｃｈａｔｅｎｈｅｒｇ　Ａ，Ｇｏｌｄｅｎ　ＪＭ．ｅｔ　ａ１．Ｇｒ　ｖｅｒｓｕｓ　ｌｅｕｋｅｍｉａ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｄｏｎｏｒ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ　ｉｎ　ｍａｒｒｏｗ　ｇｒｆｔａｅｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］　Ｂｌｏｏｄ，１９９５，８６：２０４１—２０５０．　１１李府，郑立波．再生障碍性贫血患者细胞免疫功能与白细胞介素　８水平检测［Ｊ］．临床血液学杂志，１９９９，１２：２５３．　５徐功立，杨道理主编．当代血液病的诊治和实验室检查技术　［Ｍ］．第２版．济南：【ＩＪ东科学技术出版社，２００１：１５０—１５１．　６　Ｓｙｆｉａｌｓ　Ｈ，ｓｕｒｃｏｌ　ＨＭ，ｌｌｏｎｅｎ　Ｊ．Ｌｏｗ　ＣＤ４／ＣＤｓ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｒａｔｉｏ　ｉｎ　ａ—　１２童永红，曹燕．成人白血病外周血Ｔ淋巴细胞亚群变化及Ｉ临床意　义［Ｊ］．白血病，１９９９，８：３５５．　（收稿日期：２００７—１１—１５）　（本文编辑：焦骞）　ｃｕｔｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊｊ．Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　ｈｎｍｕｎｏｌ，１９９ｌ，８３：３２６—