肺癌的筛查和早期诊断

肺癌的筛查和早期诊断

车国卫　周清华

【中图分类号】　R734.2

　　肺癌的筛查和早期诊断是提高肺癌治愈率、降低

死亡率、延长生存期和改善肺癌患者生活质量的主要手段。简便易行、经济适用和准确可靠的检查手段是肺癌筛查和早期诊断的主要方法,其中引人注目的是低剂量螺旋CT和肺癌分子标志物的研究。2003年8月10～14日在加拿大温哥华举行的第十届世界肺癌大会上,有60余篇论文涉及到肺癌的筛查和早期诊断方法,分别从胸部X线片、CT、痰细胞学、纤维支气管镜和肺癌的分子标记物等方面进行了论述,尤其是前几年多中心大样本的前瞻性随机对照研究(RCT)的结果已开始有报道。现就本次大会及最近有关肺癌筛查和早期诊断的研究加以评述,以期有所借鉴。1　肺癌筛查和早期诊断的的必要性和可能性2　肺癌筛查和早期诊断的研究现状和进展

2.1　胸部标准X线照相(CXR)　开展肺癌筛查和早

期诊断的主要依据大多数源于设计优良、实施严谨的多中心、大样本、病例对照研究和前瞻性随机研究,其中以美国NCI发起的四个RCT研究最有说服力,其中的三项是以美国为首的多个国家参与的RCT研究,另一个是在前捷克斯洛伐克进行的。4个RCT研究中共有38000人参加,其中“MayoLungCancerPro2ject”项目从10933个45岁以上吸烟男性中以CXR

和痰细胞学检查筛选出9211人进行随机分组:普查组有4618人,对照组有4593人;普查组每4个月接受一次CXR加或不加痰细胞学检查,而对照组每年接受一次相同的CXR检查。而在前捷克斯洛伐克进行的试验与此类似,普查组每6个月接受一次CXR和痰细胞检查,对照组仅在第3年接受类似检查,在第4、5、6年末分别对所有人进行CXR检查[1,3]。基于以上

肺癌是目前世界上恶性肿瘤死亡的主要原因,发病率和死亡率呈上升的趋势。2002年美国新增肺癌病例172000人,当年因肺癌而致死的人数为157000人,死亡率为90%[1]。在我国2000年男性肺癌死亡率为40.1/10万,女性为17.2/10万[2]。近30年来,尽管肺癌外科治疗技术有了很大的进步,但肺癌的长期生存率仍然只有10%～15%。其主要原因是80%的肺癌患者就诊时已属于晚期,治疗效果差。而Ⅰ期肺癌的5年生存率可达到80%以上。可见,肺癌的早期诊断和早期治疗是提高肺癌患者生存率和降低死亡率的必要手段。肺癌的发生、发展、侵袭和转移是一个极其复杂的多阶段、多步骤的过程。肺癌从细胞的恶性转化、癌前病变、原位癌、浸润癌或转移到死亡的自然病程为20～30年,比如吸烟所致的肺癌,从癌细胞生长到直径1cm需8～10年,直径1cm的非小细胞肺癌(NSCLC),不经任何治疗,多在2～3年内死亡。癌的渐变过程,使肺癌的早期诊断和早期治疗成为可能,而近年来影像学和分子诊断技术的进步,更使肺癌的早期诊断成为可能。

作者单位:610041　成都,四川大学华西医院四川省肺癌分子重点实验室、胸心外科(通讯作者:车国卫)

两个研究,目前达成的共识是:第一,肺癌的筛查可以检出更多的早期肺癌,并且这些肺癌患者都可以进行手术治疗,提高了肺癌的治愈率;第二,可以提高肺癌患者的生存率,改善患者预后的生存质量;第三,不能降低肺癌的死亡率,基于“死亡率”作为判定肺癌筛查的金标准,胸部X线片只能用于对肺癌高危人群的筛查,而不能用于肺癌的早期诊断。但对于以上4个研究否定肺癌筛查降低死亡率这一结果的有效性,目前仍存在较大争议。美国Mayo癌症研究中心的James和杜克大学医学研究中心Edward教授总结了造成死亡率没有下降的原因:一是胸部X线照相患者的污染,即50%的对照组患者亦接受了X线检查;二是入选NCI研究的标准并不需要严重的吸烟史,其所需吸烟强度标准为入选前当年吸烟20支,其平均吸烟量仅为20包/年;三是过度诊断;四是部分肺癌的侵袭力强,在早期诊断时已有远处转移,早期诊断并不能影响肺癌的进展;五是许多断定没有癌症的患者,实际上其痰标本中已显示有癌细胞存在的证据;六是数据处理和统计分析过程有不恰当的地方。尽管上述研究没能

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降低肺癌的死亡率,Mayo研究者也认为CXR漏诊率高,但目前CXR的质量明显优于70年代,数字化胸片对检出小肺癌的研究越来越多[4]。因此,本次大会上Edward教授认为胸部X线对肺癌筛查和早期诊断的价值需要进一步的研究。目前NCI正在进行一项CXR在筛查肺癌中作用的研究,该项研究计划历时16年,筛查人数74000人,目的是评价该项研究方法能否降低60～74岁老年肺癌的死亡率。2.2　低剂量螺旋CT　近几年胸部低剂量螺旋CT作为肺癌筛查的工具引起了人们的广泛兴趣,即低剂量螺旋CT扫描时设定条件为:电压140kV,电流40mA,螺距10mm,呼气末一次性扫描完成,扫描后5mm肺窗重建。美国、日本、德国已有这方面的报道,

例,X线检出38例;43%(18/43)的肺癌是ⅠA期。第

二阶段(1993年9月～2002年8月)对15342例受检者应用低剂量螺旋CT、CXR和痰细胞学进行研究;共检出61例(0.4%)肺癌,痰细胞学检出12例,CXR检出15例,CT检出55例;85%(52/61)的肺癌是ⅠA期。可见低剂量螺旋CT显著提高了早期肺癌的检出率。

美国的Melvyn等[10]研究了低剂量螺旋CT筛查与肺癌分期的关系,对1151例高危人群进行研究(平均年龄60.2岁,男性占59%,平均吸烟57.9包/年)。首次筛查有35%的受检者有肺部的异常;重检共发现28例肺癌,其中NSCLC24例,小细胞肺癌(SCLC)4例;在24例NSCLC中,14例(58%)为Ⅰ期,2例(8.3%)为Ⅱ期,3例(12.5%)为Ⅲ期,5例(20.8%)为Ⅳ期;这与JHLP筛查肺癌的研究结果相似(早期肺癌检出率为58%,晚期肺癌检出率42%);但是Ⅰ期肺癌检出率(14/1151,1.2%)是JHLP的3倍(42/10487,0.4%)。

Henschke[5]的报道中,首次和重复筛查检出27例

研究发现低剂量螺旋CT与常规剂量CT相比,降低了患者接受的放射剂量,同时对肺结节检出也有较高的敏感度,可以作为肺癌筛查和早期诊断的工具。

两个比较大的研究分别是:一是Henschke等于1992年开始进行的Earlylungcancerproject(ELCAP)方案,利用非对照研究,估计每年一次的肺癌筛查结果;二是1993年日本东京抗癌协会(ALCA)在40岁以上的男性和女性中完成了CXR合并CT的研究。以下是其研究结果。Henschke[5]在1000名志愿者中同时进行CXR

肺癌,其中81%为Ⅰ期。Ⅰ期肺癌的检出率,CT为CXR的6倍(2.3%对0.4%),而且即使在Ⅰ期肺癌,CT检出的肺癌其病灶均明显小于CXR检出者。在CT检出的肺癌中,15例(56%)病灶直径≤10mm,其中只有两例在CXR上被发现。在CT检出的27例肺癌中,只有4例被CXR检出,有23例被漏诊。Kaneko等应用CT筛查对9998例肺癌高危人群进行筛查,共发现36例肺癌,其中82%是Ⅰ期肺癌。Sone等[7]回顾分析了44例CT筛查检出后经病理证实的肺癌并用胸部X线片作为对照,肺癌的直径为6～45mm,结果发现CXR漏掉了其中的77%(34/44),CXR检出肺癌的阳性率为23%(10/44)。可见,低剂量螺旋CT能检出更小、更早的肺癌。

在ELCAP方案中,Henschke发现96%(26/27)为可行手术切除的肺癌,明显高于MayoLungCancerProject的51%(30/59)为可手术切除。

Henschke[5]估计在ELCAP方案中尚未随访完的病例生存率为60%～100%。Koike等对日本1963～1992年肺癌分3个阶段筛查,其总体5年生存率分别为33.7%、51.8%和58.4%。

从以上的结果可以看出,低剂量螺旋CT显著提高了检出小结节和早期肺癌的能力,相对于CXR,低剂量螺旋CT能准确地发现更小的结节。就恶性小结节而言,CT检出结节的可治愈率显著高于CXR检出的结节。此外,低剂量螺旋CT的费用和放射剂量都

和低剂量CT筛查,结果发现CT对非钙化结节的检出率为CXR的3倍(23%对7%),肺癌的检出率为CXR的4倍(2.7%对0.7%)。日本的Kaneko等[6]报道在高危人群中,周围型肺癌的检出率为0.3%,其中73%的肺癌在CXR上为阴性。日本的Sone等[7]进行

移动螺旋CT筛查研究发现,肺癌的检出率为0.48%(19/3967),CT检出率是同一地区以前每年一次的荧光摄影和痰细胞学检出率的10倍。相对于CXR,低剂量螺旋CT显著提高了非钙化小结节的检出率。

美国的David等[8]对1520名志愿者进行低剂量螺旋CT筛查,51%(782/1520)的志愿者有一个或多个结节,共发现结节1646个(有32例志愿者的肺结节数大于6个),其中39%的结节直径≤3mm,每年CT检查两次;50%为4～7mm,每年CT检查3次;10%为8～20mm,1%为>21mm,后两者进行增强CT和活检。结果共发现肺癌28例(1.7%)。在直径

小于7mm的肺结节中共有7个是恶性。

日本ALCA的Kaneko等[9]报道了从1975～2002年分两个阶段的研究结果,第一阶段(1975年9月～1993年8月),应用胸部X线和痰细胞学筛查了26338例,共检出肺癌43例(0.16%),痰细胞学检出15

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大大降低。但是低剂量螺旋CT仍没能证明早期检测

是否降低了死亡率。总之,低剂量螺旋CT是目前影像学诊断早期肺癌最有潜力的手段。日本学者Kaneko[1,6]认为低剂量螺旋CT在全世界的普及应用应克服三种困难:①成熟的图像采集和重建系统;②诊断的准确性和标准;③多中心协作进行大量的临床研究。为了进一步研究低剂量螺旋CT用于肺癌的筛查研究是否能降低肺癌的死亡率,有两个大规模的随机对照研究已经开始。一是美国NCI2NationalLungCancerScreeningTrial(NLST)进行的,该计划已于2002年9月开始,对50000名高危人群的志愿者进行每年一次的CT或胸部X线片检查,直至志愿者因肺癌死亡终止[1]。二是在荷兰和比利时对24000名高危人群进行的RCT研究,16000名进入普查组,第1、2、4年进行低剂量螺旋CT检查,8000名对照组。2003年4月开始,5月普查组的第一次检查已经结束,整个计划10年完成[11]。这些计划的完成,必将使我们对低剂量螺旋CT在肺癌筛查中的作用有一个全新的认识。2.3　痰脱落细胞学检查　痰脱落细胞学检查是传统的肺癌早期诊断的手段,它具有简便易行、安全性高、可重复性强,以及能够发现隐匿性肺癌的优点,在美国已将痰脱落细胞学检查作为肺癌高危人群筛查与早期诊断的重要手段。该法主要适用于中心性肺癌的诊断,对鳞癌和SCLC的检出率较高,大约为50%,周围性肺癌较低。痰细胞学检查早期肺癌的敏感性仅20%～30%,可靠性差距较大,为13%～82%。痰细胞学检查对鳞癌较敏感,中心型病变、下叶的病变和直径大于2cm的病变都适合于痰细胞学检查,而对腺癌敏感性最低。加拿大的Annette等[12]对561例高危人群进行胸部螺旋CT和痰细胞自动定量细胞学检查,同时也进行荧光纤维支气管镜(lungimagingfluorescenceendoscope,LIFE)检查。70%的受检者有痰细胞异常,46%的受检者有胸部CT的异常;13例痰细胞学检出的肺癌中,CT检出9例,纤维支气管镜检出4例。痰细胞学联合CT能够使肺癌的检出率从1.8%提高到3.1%。应用痰细胞学检查可以使30%的肺癌结节免于CT随访。

目前痰细胞学检查在临床的应用仍存在以下问题:一是痰标本的留取及处理存在技术上的不规范,造成阳性率偏低,准确性差;二是细胞学技术人员的技术问题。近几年发展起来的痰液基细胞学检查(Thin2Prep)不但改善了样本的收集率,而且使细胞均匀地单层分布在玻片上,大大地提高了癌细胞的检出率和准

确性。Fischler等[13]对152例常规脱落细胞学检查不明确者应用ThinPrep检查,145例检查结果与术后病理结果一致,仅有7例不一致。Leung等[14]对230份痰标本分别进行常规脱落细胞学和ThinPrep检查,研究表明ThinPrep的敏感性为97.6%,特异性为92.9%,阳性预测值为93%。可见液基细胞学技术对诊断早期和疑似肺癌病例明显优于常规痰脱落细胞学技术。

痰细胞学自动阅片系统(AQC)可以改善常规痰脱落细胞学检查假阴性和假阳性高的问题。Palcic等[15]采用AQC系统对177例肺癌、98例有支气管上皮化生、558例正常人的痰标本进行分析,结果AQC系统可以使肺腺癌检出的敏感性由常规痰检的14%提高到60%,0～Ⅰ期肺癌检出的敏感性由14%提高到45%,特异性达90%,这改善了传统细胞学检查对周围性肺癌检出率低的缺点。加拿大的Kemp等[16]应用痰细胞学AQC系统对高危人群的1220例痰样本进行分析,检出293例肺癌(约50%是0期和Ⅰ期)。另外同时应用AQC系统对1/3高危人群的颊粘膜细胞进行研究,发现AQC系统分析痰细胞和颊粘膜细胞样本检出肺癌敏感性(35%～60%)均较普通痰细胞学检查(5%～25%)高,而特异性仅有轻微下降(90%对98%)。这些新技术在提高筛查效果的同时,也增加了筛检的成本。2.4　支气管内镜检查　纤维支气管镜检查主要用于中心型肺癌的筛查和早期诊断,可以获得细胞学和组织学标本,对周围型肺癌则可通过支气管肺泡灌洗或跨支气管壁针吸或活检而获得细胞学或组织学标本。对中心型肺癌纤维支气管镜的检出率可达95%,而周围型肺癌只有50%。对于早期肺癌普通纤维气管镜检难以发现,尤其是癌前病变和原位癌。在普通纤维支气管镜基础上发展起来的LIFE能对普通纤维气管镜不能观察到的可疑部位进行定位活检及局部处理,从而可以提高肺癌早期诊断的阳性率和进行及时治疗。

Timothy等[17]在重度吸烟人群中应用痰细胞学检查,83例受检者痰中有中度增生的上皮细胞,然后再应用白光纤维支气管镜(WLB)和荧光支气管镜检查(AFB)。共检出6例(6/83,7.2%)肺癌,其中原位癌2例,浸润癌4例。另外ABF检出7例上皮重度增生。支气管镜下共有13例(13/83,15.6%)恶性病变和癌前病变,提示痰细胞学检查联合支气管镜检查可以提高X线阴性肺癌患者的检出率。

韩国的Jang等[18]对113例有肺部症状的患者进

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行WLB和AFB检查,并对364例活检样本进行病理检查。结果正常96例,高度增生69例,重度增生32例,轻度异常13例,中度异常6例,重度异常4例,原位癌6例,浸润癌57例。AFB对WLB的相对敏感性分别为1.5(中度异常)和3.2(原位癌)。AFB的特异性为0.5,而WLB的特异性为0.91。16例浸润癌被WLB漏诊。因此AFB对支气管局部癌前病变的诊断较WLB具有优越性。WLB有较高的假阴性率,而AFB有较高的假阳性率。

Lam等[19]用LIFE和WLB检查233人,均为肺癌或有肺癌危险因素者。共取活检717处,病理结果示338处为正常组织或炎症,203处为上皮化生或不典型增生,78处为中至重度不典型增生,35处为原位癌,63处为浸润癌。诊断中至重度不典型增生、原位癌、浸润癌的敏感性及对正常组织的特异性,WLB分别为38.5%、40%、98.4%和91.1%;而LIFE为73.1%、91.4%、100%和86%,可见LIFE对于诊断癌前病变和原位癌的敏感性有明显提高。

综合多项研究比较LIFE和WLB在肺侵袭前和早期侵袭性病变诊断方面的准确性和特异性,发现LIFE的敏感性38%,特异性56%;LIFE结合WLB可明显提高癌前病变和原位癌的检出率,敏感性为67%～93%,特异性为21%～66%。LIFE在肺癌高危人群的筛查和随访中可能起重要作用,但是否可以降低肺癌的死亡率尚不清楚。2.5　分子病理学检查　肺癌的发生发展是一个多基因参与、多阶段发生、长时间形成、极其复杂的病理过程。从理论上讲,分子病理学的改变贯穿了癌变的全过程,因此它们应该作为监测肺癌发生发展的指标。分子生物学技术用于肺癌的早期诊断,关键是确定对肺癌早期诊断较特异和敏感的标志物。现已发现并较明确的肺癌诊断标志物有染色体畸变———异倍体、核内异质核糖蛋白A2/B1(hnRNPA2/B1)、p16、MGMT基因异常甲基化、DNA含量异常、微卫星不稳定、端粒酶等。分子诊断用于肺癌的筛查和早期诊断尚存在取材困难和对癌变发生初期的分子病理改变认识不足的问题。但采用痰、外周血等无创或微创样品检测肺癌特异性分子标志已成为研究热点。2.5.1　利用痰标本进行的分子标志物研究　Tock2man等[20]研究发现hnRNPA2/B1上调有较高的敏感性,其发现第二原发肺癌和原发性肺癌的敏感性分别为67%和69%。Sueoka等[21]的研究也显示了hnRNPA2/B1对于检查临床前期肺癌有显著意义,它的异常改变在X线发现肺癌一年前即可检测到。hn2

RNPA2/B1表达上调发生于肺癌的早期并广泛存在于

潜在癌变组织中,具有早期诊断价值,有多项研究表明其敏感性和特异性均高于痰细胞学和CT,可作为肺癌早期诊断的一个较好指标。在细胞学阴性的痰细胞学标本中可检测出p53和ras基因的突变,可早于临床肺癌诊断一年左右。痰细胞中p16和MGMT基因的甲基化也有报道。美国科罗拉多大学癌症研究中心的Fred和JohnHopkinsSPORE等[22]对2900例肺癌高危人群痰细胞中几种抑癌基因的DNA甲基化和痰细胞的异型性与肺癌的关系进行了研究。对先期的33例已确诊为肺癌和确诊为非肺癌患者的DNA甲基化和痰细胞异型性进行了病例对照研究(表1),结果表明痰细胞DNA的甲基化增加了患肺癌的风险,尤其是合并有痰细胞异常者患肺癌的风险显著增高。Michio等[23]认为痰细胞中肿瘤共同抗原(MAGE2A3)也可作为肺癌早期诊断的标志物,另外还有Ki267、ras基因的点突变以及FHIT的缺失都可用于肺癌的早期诊断。有报道表明肺癌患者痰液中端粒酶活性明显高于肺良性病变,分别为71.4%和10.7%。基于上述研究,对痰标本检查早期肺癌的意义有必要进行重新评价,为在高危人群中开展大规模筛查提供新的信息手段。

表1　非小细胞肺癌和非肺癌患者痰细胞DNA甲基化

和支气管上皮异型性

Tab1　AberrantDNAmethylationandsputumatypia

insputumofpatientswithNSCLC

　　Marker

p16MGMTRASSF1AH2cadherinDAP2kinasePAX5alphaPAX5beta

AnymethylationmarkerMod.SputumatypiaorworseAnybiomarker,cytologyormethylationAnybiomarkerOR<=1.2

NSCLCControl20/3315/336/339/3314/3313/3318/3330/3317/3332/3332/33

15/3311/337/338/3314/338/3311/3324/3310/3325/3323/33

OR1.81.70.81.21.02.02.43.82.410.213.9

2.5.2　利用支气管肺泡灌洗液(BAL)标本进行分析

　Fielding等[24]的研究提示,BAL标本中hnRNPA2/B1上调是一个可信的标记,对于发现支气管中癌前病变和癌变的敏感性为96%,特异性为82%。Ahrendt等[25]对50例NSCLC患者进行了研究,比较肿瘤组织和BAL中p53突变、K2ras突变、p16基因甲基化和微卫星异常。除微卫星以外,其他几项检查的特异性可达100%,但敏感性较低。有研究在肺癌纤维支气管

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镜检查中,刷检标本中端粒酶的阳性率为91.3%,肺

泡灌洗液中端粒酶的阳性率为86.7%。

2.5.3　利用外周血标本进行分析　意大利的Gabriella等[26]应用定量PCR(Q2PCR)研究了100例

新技术、新手段用于痰细胞学的检查尚需进一步研究;③临床上可用于肺癌筛查和早期诊断的肿瘤标志物少,且其敏感性和特异性都较差;④大样本、多中心和前瞻性随机研究不多。因此,需要有计划地进行肺癌筛查和早期诊断研究,筛选出方法简便、敏感性和特异性比较可靠的肿瘤标记物,在分子水平辅助肺癌的早期诊断,从而达到早期诊断促进早期治疗、早期治疗促进肺癌治愈率提高和死亡率降低的根本目的。

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可接受手术的NSCLC患者外周血中端粒酶逆转录酶

(hTERT)含量,并以100例吸烟的志愿者作为对照。结果发现NSCLC患者血中平均hTERT含量(24.3μg/L)是对照组(3.1μg/L)的8倍。血清中hTERT的最高浓度是最低的85倍,可见外周血中hTERT含量的增高是肺癌的一个危险因素。Gabriel2la等认为循环血中hTERT和EGFR的水平,也可以用于肺癌的早期诊断。匹兹堡大学癌症研究中心的Tony等[27]应用定量PCR技术从40个肿瘤标志物中

筛选出6个对肺癌早期诊断有用的指标,它们是CEA、CK19、lung2specificXprotein(LUNX)、squamouscellcarcinomaantigen(SSCA)以及两个新的肺癌标志物(A和B),这些新的标记物可用于对肺癌患者血中的癌细胞进行检测。美国哈佛医学院的Patrick等[28]发现循环血中α2Haptoglobin和HGF可以作为SCLC早期诊断的分子标记物。检测了4例局限期(LD)、7例局部浸润(ED)、4例复发(RL)、4例术后无病灶(NED)的SCLC患者和5例正常人的外周血中α2Hap2toglobin和HGF的含量,结果α2Haptoglobin表达水平在LD(2.246U±0.685U)、ED(3.608U±0.573U)均显著高于对照组(1.446U±0.319U);HGF表达水平在LD(1237.67ng/L±277.57ng/L)、ED(1278.14ng/L±232.53ng/L)均显著高于对照组(168.11ng/L±108.14ng/L)。

肿瘤组织中DNA含量及倍体异常是其基本生物学特征之一,肿瘤细胞的染色体改变先于形态学的变化,特别是流式细胞仪的应用,使其检测更加方便可行,临床细胞标本检测可对肺癌的早期诊断提供独特的信息。但这些标志物特异性较差,尚无相关的多中心RCT研究,其可靠性还有待进一步的研究。Ander2son癌症研究中心的Loten等[29]认为DNA芯片不仅可用于肺癌的早期诊断,也可以指导药物治疗,有着良好的应用前景。

本次大会关于肺癌筛查和早期诊断的新理论和新进展的报告较多,但是主要体现在低剂量螺旋CT和肺癌的分子标记物上,提示近几年CT设备的更新和分子生物学技术的发展,必将为肺癌的筛查和早期诊断提供更多、更可行的手段。但也存在以下问题:①每种检查手段都有一定的局限性,都缺少能降低肺癌死亡率的客观依据;②痰细胞学检查的阳性率有待提高,

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中国肺癌杂志2003年12月第6卷第6期　ChinJLungCancer,December2003,Vol.6,No.6

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light/autofluorescencebronchoscopy.LungCancer,2003,41(Suppl2)

・417・

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26　GabriellaS,DavideC,MariaE,etal.Quantificationoffreecirculat2

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27　TonyE,LiqiangXI,SivaRA,etal.Identificationofnewmolecular

markersforlungcancerstaging.LungCancer,2003,41(Suppl2)∶S14.

28　PatrickMA,AjitBH,GautamMA,etal.Alpha2Haptoglobinand

hepatocytegrowthfactorcanpotentialserveasserumtumormarkersinsmallcelllungcancer.LungCancer,2003,41(Suppl2)∶S87.29　LotenR,GangF.ApplicationofaninvitrocellmodelandcDNAar2

rayfortheidentificationofgenesexpresseddifferentiallyearlyduringlungcarcinogenesis.LungCancer,2003,41(Suppl2)∶S159.

(收稿:2003211214　　修回:2003211224)

∶S159.

19　LamS,KennedyT,UngerM,etal.Localizationofbronchialin2

traepithelialneoplasticlesionsbyfluorescencebronchoscopy.Chest,1998,113(3)∶6962702.

20　TockmanMS,GuptaPK,MyersJD,etal.Sensitiveandspecific

monoclonalantibodyrecognitionofhumanlungcancerantigenonpre2servedsputumcells:anewapproachtoearlylungcancerdetection.JClinOncol,1988,6(11)∶168521693.

21　SueokaE,SueokaN,GotoY,etal.Heterogeneousnuclearribonu2

cleoproteinB1asanewmarkerofearlydetectionforhumanlungcan2cers.CancerRes,1999,59(7)∶140421407.

22　FredR,StevenA,TimothyC,etal.AberrantDNAmethylationand

sputumatypiapredictlungcancer22preliminaryreportfromtheuniver2sityofColoradoSPOREhighriskcohortstudy.LungCancer,2003,41(Suppl2)∶S86.

23　MichioS,RogerL,WilburA,etal.ApplicationofnestedRT2PCR(本文编辑　李蓓兰)

・病例报告・

肺母细胞瘤一例报告

谢广宏

【中图分类号】　R734.2

　　患者　男性,44岁,因刺激性咳嗽、痰呼吸音减低。胸部X线片示右肺中叶有

膜充血、糜烂、破溃,管嵴肿胀。2003年8于右中叶内侧段,约6cm×6cm×6cm,

状者占40%,咳嗽33%,胸痛31%,咯血

20%,呼吸困难14%,体重下降12%,发热8%;大多数为周围型,直径1～28cm不

中带血二周入院。查体:右下叩诊略浊,月7日在全麻下手术治疗,术中见病灶位约6cm×5cm×4.5cm肿物,伴分叶及切未突破脏层胸膜,肿物表面充血,凸凹不迹,边缘光滑。术前检查:心率86次/分,平,肺门及纵隔淋巴结不大,右上下叶均血压14.2/11.6kPa。实验室检查:WBC正常,行常规中叶切除。术后48小时拔除

5.5×109/L,Hb15.6g/L,PLT220×109/L,ALP69U/L,GGT38U/L,LDH1694.03L,占预计值91.2%,FEV13.84L,占90%。B超:肝脾肾均无异常。纤支镜检

等;术后5年生存率为45%,10年生存率为33%,预后较好。肺母细胞瘤的大体标本与癌肉瘤相似,肿瘤边界较清楚,可有假包膜,切面灰白、灰红色,质软,常有出血、坏死灶。显微镜下可见组织中有上皮和间质的混合成分。上皮成分排列成分支状小管,并由梭形细胞和多角形间质细胞包围,间质中可见软骨组织、骨组织或骨骼肌分化。诊断时需注意鉴别肺母细胞瘤和癌肉瘤。

(收稿:2003210210　　修回:2003212210)

引流管,第8天拆线。病理报告:大量不整形瘤细胞呈腺腔状弥漫排列,胞浆丰富,丰富且扩张充血,纤维组织增生。诊断为

讨论　肺母细胞瘤与肾母细胞瘤很相似。在128例文献记载的肺母细胞瘤患者中,男74例(58%),女54例(42%),中位年龄40岁;左肺45%,右肺55%;无症

U/L。心电图检查未见异常,肺功能:FVC部分胞浆空亮,腺腔可见粘液,间质血管

预计值105.6%,MVV138,占预计值肺母细胞瘤。淋巴结无转移。查:右中叶入口粘膜向内突起,粘

作者单位:113000　大连市第五人民医院胸外科

(本文编辑　张世雯)

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