血管内皮生长因子与颅内动脉狭窄程度的相关性研究

DOI：10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.12.008

系统医学2016年12月第1卷第12期

血管内皮生长因子与颅内动脉狭窄程度的相关性研究

祁海文

吉林市中心医院神经外科，吉林吉林

132011

[摘要]目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）与颅内动脉狭窄程度的相关性研究。方法选择吉林市中心医院及

北华大学附属医院神经外科2015年1月—2016年5月期间收治的颅内动脉粥样硬化性狭窄患者35例。其中，男性19例，女性16例，年龄62～79岁，平均年龄(70.5±9.4)岁。病人分组及入选标准：经药物治疗无效、反复短暂性脑缺血发作（TIA）或明显脑缺血的颅内动脉粥样硬化性狭窄患者(SIAS组)。对照组选择20名健康人，其中男性

11名，女性9名，年龄60~78岁，平均年龄（69±8.9）岁。采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法测定SIAS组及对照

组血清血管内皮生长因子(VEGF)水平。将35例颅内动脉狭窄患者根据颅内动脉狭窄程度分为3组：轻度组10例（狭窄率30%～49%），中度组16例（狭窄率50%～69%），重度组19例（狭窄率≥70%）。结果SIAS组手术前和对照组血清VEGF值分别为（103.35±16.40)pg/mL、(53.23±8.43)pg/mL，SIAS组手术前血清VEGF明显高于对照组，差异具有统计学意义。血清VEGF水平重度组（113.15±9.65）pg/mL，中度组（96.32±6.56）pg/mL，轻度组（78.17±4.34）pg/mL，均明显高于对照组(54.16±7.43)pg/mL(P<0.01)。结论VEGF与颅内动脉狭窄程度呈显著正相关，VEGF的水平程度可能是SIAS的发生发展为缺血性脑卒中的危险和预测因素之一。

[关键词]血管内皮生长因子；颅内动脉狭窄；支架；酶联免疫吸附测定[中图分类号]R743.1

[文献标识码]A

[文章编号]2096-1782（2016）12－0008-03

StudyontheCorrelationbetweenVascularEndothelialGrowthFactorandtheDegreeofIntracranialArteryStenosis

QIHai-wen

DepartmentofNeurosurgery,JilinCentralHospital，Jilin,JilinProivnce,130011China

[Abstact]ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenserumlevelsofvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)andthedegreeofintracranialarterialstenosis.MethodsChoosetojilincitycentralhospitalandBeihuauniversityaf-filiatedhospitalneurosurgerybetweenJanuary2015andMay2016,admittedduringtheperiodof35patientswithin-tracranialatheroscleroticstenosis,male,9cases，female,16cases，aged62~79(70.5±9.4).Thepatientgroupandtheinclusioncriteria：Drugtreatmentisinvalid,repeatedtransientischemicattackorobviousischemicpatientswithin-tracranialatheroscleroticstenosis（SIAS），Inthecontrolgroup,20healthypeoplewereselected,including11malesand9females,aged60~78(69±8.9)yearsold.20casesofhealthy.35patientswithsymptomaticstenosisofintracrania1arterywhohadeitherrecurrenttransientischemicattacks(TIA)orresistanttomedica1weredividedinto3groupsac-cordingtothedegreeofintracranialarterialstenosis:minorgroup10cases（Stenosisrate30%～49%）;moderategroup16cases（Stenosisrate50%～69%);seriousgroup19cases（Stenosisrate≥70%).SerumlevelsofVEGFweredetectedin35patientsand20healthycontrolsubjectswithenzymelinkedimmuneabsorptionassay.ResultsSIASgroupbeforetheoperationandthecontrolgroupofserumVEGFvaluerespectivelypg/mL(103.35±16.40)pg/mL,(53.23±8.43)pg/mL,pre-operativeserumVEGFSIASgroupwasobviouslyhigherthanthatofcontrolgroup,thedifferenceisstatisticallysignifi-cant.SerumVEGFlevelinseveregroup(113.15±9.65)pg/mL,moderategroup(96.32±6.56)pg/mL,mildgroup(78.17±4.34)pg/mL,weresignificantlyhigherthancontrolgroup(54.16±7.43)pg/mL(P<0.01).ConclusionVEGFinpatientswithintracranialarterystenosiswereinpositivecorrelationwiththedegreeofintracranialarterystenosis.

[Keywords]Vascularendothelialgrowthfactor;Intracranialarterystenosis;Stent；Enzyme-linkedimmunosorbentas-say

[作者简介]祁海文（1982.8-），男，吉林德惠人，硕士，主治

医师，研究方向：脑血管病外科治疗。

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系统医学2016年12月第1卷第12期

症状性的脑动脉粥样硬化狭窄（SIAS）是缺血性脑卒中发生的重要原因[1-3]。随着神经介入技术不断发展，1980年，Franz等[4]报道了首例在大脑中动脉置入支架的成功病例。由于VEGF可特异性致内皮细胞分裂、增殖，促进新生血管的形成，其分子量为45个道尔顿[5]，VEGF可使血管平滑肌细胞（VSMC）增生的启动环节得以阻断，减轻新生血管内膜厚度和管腔狭窄程度，为脑血管再狭窄的预防及治疗带来新的曙光。该实验选择2015年1月—2016年5月对35例实验组及20例对照组患者，监测其外周血VEGF的水平，探讨VEGF与颅内动脉狭窄程度相关性研究

1资料与方法1.1一般资料

颅内动脉狭窄组：为吉林市中心医院及北华大学附属医院神经外科同期收治的SIAS患者35例(SIAS组)，男19例，女16例；年龄62～79岁，平均年龄(70.5±

9.4)岁。其中颅内动脉狭窄组中21例（狭窄程度≥50％）行颅内动脉支架治疗。纳入标准为：①DSA证实

狭窄程度≥70％；②该动脉狭窄系责任病变；③治疗方式皆为限期支架成形术。支架术与末次卒中事件的间隔时间符合以下标准：TIA患者＞24h，小卒中患者＞7d(NIHSS)<9），大卒中患者＞6周(NIHSS>9)；④患者至少存在一个脑动脉粥样硬化危险因素。21例患者成功植入支架24枚，其中13例大脑中动脉狭窄患者植入了14枚支架，8例基底动脉狭窄患者植入了

10枚。对照组：20名健康人为门诊体检患者。男11

名，女9名，年龄60~78岁，平均年龄（69±8.9）岁，对照组与实验组两者之间比较（P>0.05），差异无统计学意义。

1.2方法

1.2.1标本采集颅内动脉狭窄组于术前，术后1、3、7d

及对照组均清晨采集静脉血4mL，取上清液，置于-

20℃冰箱待测血VEGF。

1.2.2手术步骤①术前准备。术前3d内完成影像

检查，按照WASID[6]（狭窄率=（1-狭窄处管径/狭窄远端管径）×100％）方法计算狭窄程度。然后按狭窄率将病变分为重度组(狭窄率≥70％)和中度组(狭窄率为

50％~69％),轻度(狭窄率为30％~49％)。患者在术前7d予以拜阿斯匹灵300mgqd(国药准字J20130078)和

波立维75mgqd(国药准字J20130083)口服，术后持续6个月以上的抗血小板聚集治疗，并依据AHA指南积极纠正危险之因素。②手术操作。全麻下行球囊支架成形术，手术步骤详见文献[7]。支架大小及直径的

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选择，等于或略小于邻近的正常动脉直径(1∶1或0.9∶

1)。支架植入成功的标准是支架完全覆盖靶病变，残

余狭窄率≤20％，且前向血流通过良好。如果第1枚支架未能完全覆盖，还需要使用第2枚支架覆盖。

1.2.3VEGF检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附测

定法，VEGF试剂盒购于北京中昊时代生物技术中心。实验由北华大学附属医院核医学科协助完成。

1.3统计方法

采用SPSS17.0统计学软件分析数据，检测指标以（x±s）表示，不同组间进行两独立样本t检验，手术前后的变化比较采用配对t检验，各因素间进行

Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。2结果

2.1血清血管内皮生长因子水平比较

颅内动脉狭窄组血清血管内皮生长因子水平明显高于对照组，差异具有统计学意义P＜0.05，见表1。

表1

颅内动脉狭窄组与对照组血清血管内皮生长因子水平比较

[（x±s），pg／mL]

组别

VEGF颅内动脉狭窄组（n=35）（104.45±12.00）*

对照组（n=20）

54.16±7.43t8.90P

0.003

注：与对照组比较，*P＜0.01。

2.2VEGF值比较

颅内动脉狭窄轻度、中度、重度血清血管内皮生长因子水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2颅内动脉狭窄各亚组外周血VEGF值的比较[（x±s），pg／mL]

组别

VEGF重度组（n=16）（124.26±16.96）*中度组（n=11）（95.26±7.88）*轻度组（n=8）（79.18±3.79）*

对照组（n=20）

54.16±7.43

注：与对照组比较，*P＜0.01。

3讨论

缺血性脑卒中严重危害人类健康，致残率、致死率高，该病重在预防，国内外尚无脑血管狭窄患者血清VEGF变化的研究。该研究结果充分说明VEGF与颅内动脉狭窄程度呈显著正相关，VEGF的水平程度可能是SIAS的发生发展为缺血性脑卒中的危险和预测因素之一。

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脑卒中发病和复发的主要原因可能是脑血管狭窄，国外学者等[8]发起的研究表明平均随访3.9年的患者中，颈内动脉颅内段狭窄患者，其脑缺血事件发生率为27.3％，短暂性脑缺血发作发生率为12．1％，脑卒中发生率为15.2％。脑血管动脉硬化的有多种因素,其中血管内皮功能下降是促进动脉硬化发展的主要原因，而血管内皮损伤则是血管内皮功能下降的始动因素。VEGF可促进血管内皮细胞增生,使血管通透性增高，达到加快新血管的形成。该研究结果显示脑内动脉狭窄组，其外周血中VEGF水平明显高于对照组,增高程度与动脉狭窄程度呈显著正相关性。VEGF广泛存在分布于人和动物的心、肾、肝、眼等许多组织器官中，VEGF产生后与组织器官上的相应受体相结合,从而刺激促进内皮细胞增殖和迁移,加快新生血管形成[9]。缺氧状态下可促进组织器官分泌VEGF,据这一发现采取低氧培养的细胞中VEGF水平和蛋白明显升高。

国外学者

[10]

研究指出急性心肌梗死患者，血清

VEGF明显增高,可在第7天达到高峰。有学者[11]

对有

明显心绞痛的患者直接注射重组VEGF，目的诱导血管新生，6个月后患者缺血心肌组织灌注明显好转，无心绞痛症状。VEGF可增加梗死灶脑组织内血管通透性，也可促进大管径薄壁血管形成。该实验SIAS组的VEGF水平较对照组显著增高，机制可能是VEGF增加了脑血管内斑块毛细血管密度，并间接促进新生血管向内膜增长及延伸，而毛细血管的增加可使巨噬细胞和T淋巴细胞等向斑块内转移，这些细胞又促使分泌白细胞介素-8和VEGF等细胞因子，达到促进血管新生，进而加快动脉粥样硬化斑块的发生发展。

该研究中，VEGF水平在重度狭窄组、中度组、轻度组均显著高于对照组,且差异具有统计学意义。随着病变程度的加重，VEGF亦随之升高,提示这有可能与颅内动脉狭窄的发生及发展有一定关系。

综上所述，SIAS患者血清VEGF水平检测，对缺血性脑卒中的诊断及预防具有重要临床价值及意义，利用VEGF抑制剂或抗体拮抗VEGF的作用，可能会减缓SIAS的病理生理过程，可以试用外源性VEGF预防再狭窄。

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（收稿日期：2016-09-15）