地榆升白片辅助治疗MDR-TB近期疗效观察及对细胞免疫功能的影响

山东医药２０１１年第５１卷第３期　地榆升白片辅助治疗ＭＤＲ—ＴＢ近期疗效观察　及对细胞免疫功能的影响　何建，向启云，杜德兵　（宜昌市第三人民医院，湖北宜昌４４３００３）　摘要：目的观察地榆升白片辅助治疗耐多药肺结核病（ＭＤＲ—ＴＢ）的临床疗效及安全性。方法将３６例　ＭＤＲ—ＴＢ患者随机分为观察组２Ｏ例和对照组１６例，两组均根据既往用药史和药敏试验结果采用３～５种敏感抗结　核药物行常规基础化疗，在此基础上观察组口服地榆升白片（疗程３个月）。观察两组治疗后痰结核杆菌涂片阴　转、胸片ｘ线病灶吸收、空洞闭合率、Ｔ细胞亚群水平变化及药物毒副反应。结果两组治疗６个月末痰结核杆菌　涂片阴转率、病灶吸收率比较均无显著差异，但观察组空洞闭合率及血清ｃＤ：、ｃＤ：／ＣＤ；均显著高于对照组（Ｐ＜　０．０５）；观察组未发现地榆升白片相关毒副反应。结论地榆升自片辅助治疗ＭＤＲ—ＴＢ可促进患者肺部空洞吸收　及显著提高机体细胞免疫功能，且安全性高。　关键词：地榆升白片；耐多药肺结核病；细胞免疫功能　中图分类号：Ｒ５２１　文献标志码：Ｂ　文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１１）０３－００３５－０２　耐多药肺结核病（ＭＤＲ—ＴＢ）是指至少对异烟肼　肼片ｌ０—２０　ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）顿服；乙胺丁醇０．７５　ｇ／ｄ　和利福平两种或两种以上抗结核药物耐药的结核　顿服；吡嗪酰胺２０～３０　ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）口服，３次／ｄ；　病，可严重影响结核病控制效果ｌ＿１．２　Ｊ。研究显示，细　对氨基水杨酸钠８—１２　ｇ／ｄ静滴；卷曲霉素０．７５　ｇ／　胞免疫功能下降可能是影响ＭＤＲ—ＴＢ疗效的重要　次肌注，１次／ｄ。在此基础上，观察组加用地榆升自　原因之一。地榆升白片是由地榆等组成的纯中药制　片口服，４片／次，３次／ｄ，疗程３个月。抗结核治疗　剂，具有提高白细胞及中性粒细胞百分数、调节和改　６个月痰结核杆菌涂片仍为阳性者作失败处理，痰　善机体免疫力的功能。２００５年１月一２００９年３月，　结核杆菌转阴者根据最近一次药敏结果选用２种以　我们观察了地榆升白片辅助治疗ＭＤＲ．ＴＢ的近期　上抗结核药物继续巩固治疗ｌ２个月，总疗程为１８　疗效及对细胞免疫功能的影响。现报告如下。　个月。　１资料与方法　１．３相关指标观察①痰结核杆菌涂片阴转情况：　１．１　临床资料　同期收治的３６例ＭＤＲ．ＴＢ患者，　治疗期间前６个月每月做１次痰涂片荧光染色检查　男３２例，女４例；年龄１８—６５岁，平均４ｌ岁。均有　结核杆菌（痰涂片每月至少３次以上），具体操作按　长期使用或不规则应用多种抗结核药物（包括异烟　中国防痨协会１９９５年《结核病诊断细菌学检验规　肼、利福平、利福喷丁、链霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、　程》进行，所用荧光显微镜为ＯＬＹＭＰＵＳ　ＣＯＶＥＲ－０１５　对氨基水杨酸钠、氧氟沙星、左氧氟沙星、丁胺卡那　型。②胸部病灶ｘ线表现：治疗前及治疗６个月末　霉素）史，用药时间５—１５　ａ；病灶范围轻度３例、中　分别行胸部Ｘ线检查，参照全国肺结核防治学术会　度２５例、重度８例，均合并空洞。人选标准：①对包　议修订标准，肺部病灶减少大于原病损总面积的　括异烟肼、利福平在内的多种抗结核药物长期化疗　５０％为显著吸收；肺部病灶减少介于原病损总面积　无效，痰结核杆菌涂片（＋）；②无严重肝、肾病变及　的１０％一５０％为吸收；肺部病灶减少小于原病损总　精神病、癫痫病史。将３６例患者随机分为观察组　面积的１０％为无变化；肺部病灶大于原病损总面积　２０例及对照组ｌ６例，其一般资料具有可比性。　为恶化；空洞闭合。③Ｔ细胞亚群（ＣＤ４＋、ＣＤｓ＋细　１．２治疗方法均根据既往用药史和药敏试验结　胞）水平：两组均于治疗前、治疗３个月末、治疗６个　果采用３～５种敏感抗结核药物（乙胺丁醇、丁胺卡　月末进行Ｔ细胞亚群检测，严格按说明书操作。④　那霉素、对氨基水杨酸钠、卷曲霉素、丙硫异烟胺、对　药物毒副反应发生情况。　氨基水杨酸异烟肼片、毗嗪酰胺）组成基础化疗方　１．４统计学方法采用ＳＰＳＳ　１１．０软件包进行统　案，具体用法：丁胺卡那霉素０．４—０．６　ｇ／ｄ静滴；丙　计学处理。计量资料采用　±ｓ表示、行　检验，率的　硫异烟胺０．２　ｇ／次口服，３次／ｄ；对氨基水杨酸异烟　比较行ｘ　检验，Ｐ≤Ｏ．０５为差异有统计学意义。　３５　山东医药２０１１年第５１卷第３期　２结果　２．１痰结核杆菌涂片阴转情况（累计）　见表１。　表１两组治疗后不同时间点痰结核杆菌涂片阴转情况（累计）比较（例）　糊哦哦＼观　叶　哦苜对　。　２．２胸部病灶ｘ线表现观察组显著吸收ｌ０例、吸　多的是母牛分枝杆菌，有研究表明其用于初治肺结核　６个月后患者ｃＤ　显著升高、ＣＤｓ有所降低　。但该　药保存条件要求较高，且需注射使用。地榆升白片是　收４例、无变化２例、恶化４例、空洞闭合ｌ３例　（６５．０％）、总有效率（显著吸收＋吸收）为７０．０％，对照　组显著吸收８例、吸收２例、无变化２例、恶化４例、空　洞闭合５例（３１．３％）、总有效率为６２．５％，观察组空洞　闭合率显著高于对照组，Ｐ＜０．０５（）（２＝４．５０）。　２．３　Ｔ细胞亚群水平两组治疗前后Ｔ细胞亚群　水平变化见表２。　表２两组治疗前后Ｔ细胞亚群水平比较（％。ｉ±Ｓ）　ｎ　治疗前　治疗３个月　治疗６个月　２０　・　２８．３１±２．Ｏｌ　３０．７６±１．５３‘３６．３８±１．５８　３４．Ｏ０－Ｉ－２．１１　３１．０２±２．８７　２６．５５±２．６６　０．８１　４－０．０９　１．ＯＯ±Ｏ．０８‘１．４１±１．Ｏ１‘　１６　２９．２４士２．１１　２８．４６士１．３４　２９．４９±１．５ｌ　３４．６０±２。００　３３．Ｏ１±１．４６　３２．ｏ０±３．２４　Ｏ．８８±０．１６　０．８５±０．１５　０．９３±Ｏ．１７　拄：与对照组比较，　Ｐ＜０．０５　２．４药物毒副反应　观察组未发现与地榆升白片　相关的毒副反应。　３讨论　我国２０ｏ０年全国结核病流行病学抽样调查报　告显示，肺结核患者的耐药动态仍处于高耐药水平。　其中耐多药（ＭＤＲ）率为１０．７％（初始ＭＤＲ为　７．６％，获得性ＭＤＲ为１７．１％），明显高于全球２０００　年报告的平均水平　Ｊ。ＭＤＲ—ＴＢ发生与不规则化　疗、治疗管理不规范等有关，目前其治疗尚无固定方　案且疗效不甚满意，其治愈率仅约５６％ｌ４　Ｊ。结核分　枝杆菌为胞内寄生菌，结核感染与细胞免疫有关。　在反映细胞免疫功能的Ｔ淋巴细胞亚群中，ＣＤ４　Ｔ　细胞是机体针对结核杆菌细胞免疫应答的主要细　胞，其接受抗原刺激后分化成的Ｔｈｌ细胞能分泌　ＩＦＮ一　及ＩＬ－２等细胞因子，其中ＩＦＮ一　可活化巨噬　细胞，增强其杀伤结核杆菌的能力；可促进ＩｇＧ生　成，通过调理作用和激活补体系统促进吞噬细胞的　吞噬和杀伤能力；可增强ＮＫ细胞的杀伤能力。故　提高机体免疫功能是治疗ＭＤＲ—ＴＢ的重要辅助措　施之一　，引。　目前临床针对ＭＤＲ—ＴＢ免疫治疗使用及研究较　由地榆等组成的纯中药制剂，其主要有效成分为皂　甙，具有健脾补肾、益气养血、活血化瘀等功能。其　具有恢复外周血象，提高白细胞及中性粒细胞百分　数，调节和改善机体免疫功能等作用。郑培实等　报　道地榆升白片可显著上调弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤患者　细胞免疫水平。本研究显示，两组治疗６个月末痰结　核杆菌涂片阴转率、病灶吸收率比较均无显著差异，　但观察组空洞闭合率显著高于对照组。提示抗结核　药物直接杀灭结核杆菌的作用在ＭＤＲ—ＴＢ治疗中仍　具有重要作用，地榆升白片可能有助于患者空洞吸　收。本研究还显示，治疗后３、６个月观察组ＣＤ４、　Ｃ　／ＣＤｓ均显著高于对照组。提示地榆升白片联　合抗结核药物治疗能显著增强患者的细胞免疫功能，　且此种细胞免疫功能水平维持至少３个月。　总之，地榆升白片辅助治疗ＭＤＲ—ＴＢ有助于患者　肺部空洞吸收及显著提高机体细胞免疫功能，且安全　性高；其远期疗效及适宜疗程尚有待于进一步研究。　参考文献：　［１］Ｐｒａｓａｄ　Ｒ．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍｕｌｔｉ—ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔｎａｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ：ｐｒａｃｆｉ—　ｉｆｏｎｅｒ￣ｖｉｅｗ　ｐｏｉｎｔ［Ｊ］．Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ　Ｔｕｂｅｒｅ，２００７，５４（１）：３—１１．　［２］Ｔｏｍｉｏｋａ　Ｈ，Ｎａｍｂａ　Ｋ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｆｏａｎｔｉｔｕｂｅｒｃｕｌｏｕｓ　ｄｒｕｇｓ：ｃｕｒｒｅｎｔ　ｓｔａｔｕｓ　ａｎｄ　ｆｕｔｕｒｅ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｋｅｋｋａｋｕ，２ＯＯ６，８１（１２）：７５３－７７４．　［３］全国结核病流行病学抽样调查技术指导组．２０ＯＯ年全国结核病　流行病学抽样调查报告［Ｊ］．中国防痨杂志，２００２，２４（２）：９８—１０５．　［４］潘唏，何国钧．耐多药结核病的研究及进展［Ｊ］．中华结核和呼　吸杂志，２０００，２３（２）：１２１—１２２．　［５］Ｓｈａｈｅｍａｂａｄｉ　ＡＳ，Ｈｏｓｓｅｉｎｉ　ＡＺ，Ｓｈａｇｈｓｅｍｐｏｕｒ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ・Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　０ｆ　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｉｍｍｕｎｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｉｎ　ｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　（ＭＤＲ—ＴＢ）ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｔｏ　Ｍｙｃｏｂａｅｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｔｏｔａｌ　ｌｉｐｉｄ　ａｎｔｉ—　ｇｅｎｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０Ｏ７，１４９（２）：２８５－２９４．　［６］Ｔｓｕｙｕｇｕｃｈｉ　Ｉ．１ｍｍｕｎｏｔｈｅｍｐｙ　ｆｏｒ　ＭＤＲ—ＴＢ（ｍｕｌｔｉ—ｄｒｕｇ　ｅｒｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕ—　ｂｅｅｒｕｌｏｓｉｓ）一ｉｔｓ　ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．Ｋｅｋｋａｋｕ，１９９９，７４（６）：４７９－４９１．　［７］全国微卡菌苗临床研究协作组．母牛分枝杆菌菌苗在初治肺结　核治疗中的作用［Ｊ］．中华结核和呼吸杂志，２１）０１，２４（１）：４６．　［８］郑培实，张阳，戴朝霞，等．地榆升白片对弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤　患者细胞免疫功能的影响［Ｊ］．山东医药，２０１０，５０（１１）：２９－３０．　（收稿日期：２０１０－０９　１１）